AmBisome: formulação lipossômica, estrutura, mecanismo de ação e experiência pré-clínica

Anfotericina B é o tratamento de escolha para infecções fúngicas sistêmicas com risco de vida, tais como candidose e aspergilose. Para melhorar a eficácia deste medicamento e reduzir as suas toxicidade aguda e crónica, foram desenvolvidas várias formulações lipídicas do medicamento, incluindo AmBisome, uma formulação lipossómica de anfotericina B. O lipossoma é composto por fosfolípidos de alta temperatura de transição e colesterol, concebido para incorporar a anfotericina B de forma segura no bico lipossómico. O AmBisome pode ligar-se às paredes das células fúngicas, onde o lipossoma é perturbado. A anfotericina B, depois de ser libertada dos lipossomas, é pensada para se transferir através da parede celular e ligar-se ao ergosterol na membrana celular fúngica. Este mecanismo de ação do AmBisome resulta em sua potente atividade fungicida in vitro, enquanto a integridade do lipossoma é mantida na presença de células de mamíferos, para as quais ele tem toxicidade mínima. Em modelos animais, o AmBisome é eficaz no tratamento tanto de infecções sistêmicas intracelulares (leishmaniose e histoplasmose) quanto extracelulares (candidose e aspergilose). Devido à sua baixa toxicidade a nível de órgãos, o AmBisome intravenoso pode ser administrado com segurança em doses marcadamente altas de anfotericina B (1-30 mg/kg) para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas. AmBisome tem uma semi-vida circulante de 5-24 h em animais, e em modelos animais parece se localizar em locais de infecção no cérebro (criptococose, aspergilose, coccidioidomicose), pulmões (blastomicose, paracoccidioidomicose, aspergilose) e rins (candidose), fornecendo anfotericina B que permanece biodisponível nos tecidos por várias semanas após o tratamento.