AmBisome: formulare lipozomală, structură, mecanism de acțiune și experiență preclinică

Amfotericina B este tratamentul de elecție pentru infecțiile fungice sistemice care pun în pericol viața, cum ar fi candidoza și aspergiloza. Pentru a îmbunătăți eficacitatea acestui medicament și a reduce toxicitatea acută și cronică a acestuia, au fost dezvoltate mai multe formulări lipidice ale medicamentului, inclusiv AmBisome, o formulare lipozomală de amfotericină B. Lipozomul este compus din fosfolipide cu temperatură de tranziție ridicată și colesterol, conceput pentru a încorpora amfotericina B în mod sigur în bistratul lipozomal. AmBisome se poate lega de pereții celulelor fungice, unde lipozomul este întrerupt. Se consideră că amfotericina B, după ce este eliberată din lipozomi, se transferă prin peretele celular și se leagă de ergosterolul din membrana celulară fungică. Acest mecanism de acțiune al AmBisome are ca rezultat o puternică activitate fungicidă in vitro, în timp ce integritatea lipozomului este menținută în prezența celulelor de mamifere, pentru care are o toxicitate minimă. La modelele animale, AmBisome este eficient în tratarea infecțiilor sistemice atât intracelulare (leishmanioză și histoplasmoză), cât și extracelulare (candidoză și aspergiloză). Datorită toxicității sale scăzute la nivelul organelor, AmBisome intravenos poate fi administrat în condiții de siguranță la doze net superioare de amfotericină B (1-30 mg/kg) pentru tratamentul infecțiilor fungice sistemice. AmBisome are un timp de înjumătățire în circulație de 5-24 h la animale și, în modelele animale, pare să se localizeze la locurile de infecție din creier (criptococcoză, aspergiloză, coccidioidomicoză), plămâni (blastomicoză, paracoccidioidomicoză, aspergiloză) și rinichi (candidoză), eliberând amfotericina B care rămâne biodisponibilă în țesuturi timp de mai multe săptămâni după tratament.