Atorvastatin Användning, interaktioner och biverkningar

Skip till:

• Vad används Atorvastatin till?
• Hur fungerar Atorvastatin?
• Farmakokinetik och farmakodynamik för atorvastatin
• Läkemedel som interagerar med atorvastatin
• Grapefruktjuice och atorvastatin
• Gemensamma biverkningar av atorvastatin

Atorvastatin statinmedicin som föreskrivs för att minska choleserol. Image Credit: riccar /

Vad används atorvastatin till?

Atorvastatin tillhör en klass av läkemedel som kallas ”statiner”, som är kompetitiva hämmare av 3-hydroxi-3-metylglutaryl-coenzym (HMG-CoA)-reduktas – ett enzym som deltar i produktionen av kolesterol.

Atorvastatin används för att minska nivåerna av totalt kolesterol i blodet, lipoprotein med låg densitet (LD, Apoprotein (Apo)-B) och triglycerider. LDL kallas också för ”dåligt” kolesterol och Apo B är en markör för kardiovaskulär risk.

Atorvastatin ökar också nivåerna av HDL-kolesterol (det goda kolesterolet) och bidrar till att förebygga kardiovaskulära sjukdomar. Det är också godkänt för dysbetalipoproteinemi – ett sällsynt ärftligt tillstånd som är förknippat med förhöjda kolesterol- och triglyceridnivåer.

Normalt blodflöde. Upplagring av kolesterol i blodkärlen. Aterosklerotiskt plack. Vector 3d illustration – Illustration Credit: Studiovin /

Hur fungerar atorvastatin?

HMG-CoA reduktas är ett viktigt enzym som är involverat i produktionen av kolesterol. Enzymet omvandlar 3-hydroxi-3-metylglutaryl-coenzym A till mevalonat, en föregångare till kolesterol i levern.

Atorvastatin hämmar HMG-CoA-reduktas från att utföra denna omvandling och stör därmed syntesen av kolesterol i kroppen. Det ökar också antalet LDL-receptorer på cellen; vilket leder till ökat LDL-upptag i cellerna och sänker LDL-nivåerna i plasma. Atorvastatin har en form som kompletterar den aktiva platsen för HMG-CoA-reduktas och bildar också specifika vätebindningar inom den aktiva platsen.

HDL-kolesterol och LDL-kolesterol i artär. Image Credit: Ching Design /

Farmakokinetik och farmakodynamik för atorvastatin

Alla läkemedel som tillhör läkemedelsklassen statiner har en gemensam verkningsmekanism, men de skiljer sig åt när det gäller struktur, farmakokinetisk profil och effekt. Läkemedlets kemiska struktur avgör dess vattenlöslighet, vilket i slutändan påverkar de farmakokinetiska egenskaperna – absorption, distribution, metabolism och utsöndring.

Farmakokinetik

Absorption: Atorvastatin absorberas snabbt efter oral administrering. Maximala plasmakoncentrationer uppstår inom 1 till 2 timmar och absorptionsgraden ökar med ökningen av dosen. Plasmakoncentrationerna av atorvastatin beror också på den population som behandlas. Högre koncentrationer av läkemedlet finns hos äldre vuxna (65 år eller äldre), kvinnor och patienter med kronisk alkoholisk leversjukdom.

Atorvastatin genomgår metabolism i den gastrointestinala slemhinnan och levern innan det når den systemiska cirkulationen. Detta fenomen kallas first-pass-metabolism.

Mat minskar hastigheten på läkemedelsabsorptionen; det stör dock inte mycket på omfattningen av läkemedelsabsorptionen. Förändringar i hastigheten för absorptionen av atorvastatin förväntas inte ha någon kliniskt signifikant effekt; därför kan atorvastatin tas med eller utan mat.

Distribution: Atorvastatin har en distributionsvolym på cirka 381 liter och läkemedlet är =98 % bundet till plasmaproteiner.

Metabolism: Atorvastatinsyra metaboliseras i stor utsträckning till sina aktiva derivat i tarmen och levern genom kemiska reaktioner som oxidation, laktonisering och glukuronidering. Dessa aktiva derivat står för nästan 70 % av den HMG-CoA-reduktashämmande aktiviteten.

Exkretion: Atorvastatin och dess metaboliter elimineras genom biliär sekretion. Mindre än 2 % av läkemedlet passerar i urinen. Eliminationshalveringstiden för ett läkemedel definieras som den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet i kroppen ska minska till hälften. Eliminationshalveringstiden för atorvastatin är cirka 14 timmar, men halveringstiden för den hämmande aktiviteten för HMG-CoA-reduktas är 20 till 30 timmar på grund av bidraget från atorvastatins aktiva metaboliter.

Farmakodynamik

Atorvastatin och dess aktiva metaboliter är alla farmakologiskt aktiva. Levern är det huvudsakliga målorganet för verkan, eftersom den är den huvudsakliga platsen för kolesterolsyntes och LDL-clearance. Omfattningen av LDL-reduktionen beror snarare på läkemedelsdosen än på plasmakoncentrationen av läkemedlet. Den individuella doseringen bör därför baseras på det terapeutiska svaret.

Läkemedel som interagerar med atorvastatin

Nedan följer några viktiga läkemedelsinteraktioner för atorvastatin:

Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4)-hämmare

Atorvastatin metaboliseras av cytokrom P450 3A4; därför kan samtidig användning av läkemedel som hämmar CYP 3A4 leda till ökade koncentrationer av atorvastatin i blodet. Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av atorvastatin med klaritromycin, proteashämmare och itrakonazol, vilka är läkemedel som har stark CYP 3A4-hämmande verkan.

Cytokrom P450 3A4-inducerare

Efavirenz och rifampicin är läkemedel med cytokrom P450 3A4-inducerande aktivitet; därför kan samtidig administrering av atorvastatin med dessa läkemedel leda till ökad metabolism av atorvastatin och minskningar av plasmakoncentrationerna av atorvastatin.

Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1) Inhibitors

OATP1B1 är en upptagstransportör som ansvarar för det hepatiska upptaget av läkemedel från blodet.

Atorvastatin och dess metaboliter är substrat för OATP1B1-transportören. Läkemedel som cyklosporin är hämmare av OATP1B1 och orsakar hämning av det hepatiska upptaget av atorvastatin. Detta leder i slutändan till ökad biotillgänglighet av atorvastatin vilket resulterar i högre nivåer av läkemedlet i kroppen. Detta leder i sin tur till en ökad risk för muskelrelaterad atorvastatintoxicitet som kallas myopatier. Därför måste samtidig administrering av atorvastatin med ciklosporin strikt undvikas.

Gemfibrozil

Gemfibrozil är ett lipidmodifierande läkemedel som tillhör klassen fibrater. Samtidig administrering av atorvastatin med gemfibrozil leder till minskad metabolism av atorvastatin. Detta leder till en ökad koncentration av atorvastatin och en högre risk för myopatier.

Niacin

Användning av atorvastatin tillsammans med höga doser niacin ökar risken för rhabdomyolys – ett allvarligt tillstånd som kännetecknas av nedbrytning av skelettmuskelvävnad.

Digoxin

Koadministrering av atorvastatin och digoxin leder till ökad koncentration av digoxin i blodet. Även om den exakta mekanismen som är ansvarig för denna effekt inte är känd, fann man i en studie av Boyd RA et al. att atorvastatin hämmar utsöndringen av digoxin i tarmlumen. Patienter som tar digoxin bör övervakas regelbundet när atorvastatinbehandling inleds.

Colchicin

Den samtidiga administreringen av atorvastatin med colchicin kan leda till ökad biotillgänglighet av atorvastatin, vilket predisponerar för förekomsten av myotoxicitet som rhabdomyolys. Atorvastatin är ett P-glykoproteinsubstrat och colchicin är en P-glykoproteinhämmare; kombinationen av de två modifierar läkemedlets farmakokinetik genom att öka biotillgängligheten och organupptaget av atorvastatin.

Orala preventivmedel

Atorvastatin kan öka blodkoncentrationerna av orala preventivmedel såsom noretindron och etinylestradiol.

Grapefruktjuice och atorvastatin

Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice kan öka plasmakoncentrationerna av atorvastatin, vilket i sin tur ökar risken för biverkningar. Detta sker eftersom grapefrukt innehåller furanokumariner som hämmar CYP 3A4 – det enzym som ansvarar för metabolismen av atorvastatin. Effekten är framträdande när saften konsumeras i mer än 1,2 liter per dag.

Vanliga biverkningar av atorvastatin

Myopatier

Myopatier har rapporterats ofta hos patienter som tar atorvastatin. Myopatier är en grupp tillstånd som påverkar skelettmuskulaturen och kännetecknas av muskelsmärta, muskelömhet eller muskelsvaghet. Förhöjda kreatinfosfokinasnivåer är ett framträdande tecken på myopatier.

Rhabdomyolys, ett livshotande syndrom, kan förekomma i allvarliga fall av myopati. Rhabdomyolys är ett komplext tillstånd som orsakas av nedbrytning av skelettmuskelfibrer och läckage av dessa proteiner till cirkulationen, vilket bland annat kan störa normal njurfunktion.

En gemensam faktor som predisponerar för utveckling av myopati och rhabdomyolys är kombinationen av atorvastatin med läkemedel som ökar plasmakoncentrationen av atorvastatin. Hög ålder (> 65), okontrollerad hypotyreos och njursjukdom är några andra riskfaktorer för utveckling av myopatier.

Strategier som är användbara för hantering av myopatier inkluderar dosreduktion, tillfälligt upphörande av behandlingen eller byte till ett annat statin.

Avvikelser i leverns enzymer

Atorvastatin kan också orsaka förändringar i leverenzymer. Leverenzymtester ska utföras innan behandlingen inleds; enzymnivåerna ska också övervakas regelbundet under behandlingen. Om serumtransaminaserna visar sig vara mer än tre gånger den övre normalgränsen ska dosen av atorvastatin minskas eller läkemedlet sättas ut. Trötthet, aptitlöshet, mörk urin, gul missfärgning av huden och buksmärta är några vanliga symtom på leverstörning

Ledsmärta, smärta i extremiteterna, matsmältningsproblem, förkylning, sömnlöshet och urinvägsinfektioner är några andra frekventa biverkningar som observerats hos patienter som tar atorvastatin.

På grund av dess benägenhet att orsaka allvarliga biverkningar är atorvastatin kontraindicerat hos personer med aktiv leversjukdom, överkänslighet mot atorvastatin eller någon av dess komponenter, gravida kvinnor och ammande mödrar.

Fortsatt läsning

• Allt innehåll om Atorvastatin

Citat

.