Förberedande data visar att dronedaron är ett säkrare alternativ till amiodaron

San Francisco, CA – Kan dronedaron (SR-33589; Sanofi-Synthelabo) vara framtidens antiarytmiskt läkemedel för patienter med implanterbara kardioverterdefibrillatorer? En sent bruten klinisk studie som presenterades vid Heart Rhythm Society (HRS) 25th Annual Scientific Sessions visade preliminära data som tyder på att detta kan vara fallet. Denna tidiga doseringsstudie visade att dronedaron var säkert för ICD-patienter.

”Det här fastställer säkerhetsprofilen för det här läkemedlet”, säger presentatören Dr Peter Kowey (Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA) till heartwire . ”Eftersom det kommer att användas ganska ofta hos personer med defibrillatorer ger det oss en viss trygghet att människor kan ta läkemedlet utan att behöva oroa sig för att deras defibrillatorer inte kommer att fungera.”

”Amiodaron är vårt effektivaste och giftigaste läkemedel”, sade dr Stephen Hammill, ordförande för Heart Rhythm Society, i en intervju. ”Det har gjorts ett stort försök att hitta läkemedel som har samma effekt som amiodaron, men som är mindre giftiga.” Han tillade att cirka 40 procent av ICD-patienterna behöver ett antiarytmiskt läkemedel och eftersom de flesta har kranskärlssjukdom och låga ejektionsfraktioner har deras behandlingsalternativ varit begränsade.

Hammills kollega, HRS förre ordförande dr Michael Cain, höll med. ”Vi skulle desperat ha nytta av ett antiarytmiskt läkemedel som fungerade lika bra som amiodaron men hade en förbättrad säkerhetsprofil.”

Syftet med den här studien var att bedöma effekten av dronedaron på ICD-funktionen och testa säkerheten och tolerabiliteten för olika doser. Kowey försökte också ge farmakokinetisk information om detta prövningsläkemedel i en relevant population.

Han tittade på 76 patienter som randomiserats i fyra gruppersplacebo och dronedaron 1200 mg, 1600 mg och 2000 mg. Den primära ändpunkten var andelen patienter i varje dosgrupp med en säkerhetsmarginal för defibrillering på mindre än 10 joule. De sekundära ändpunkterna var förekomst av lämpliga eller olämpliga ICD-interventioner och förändringar i tröskelvärden för ventrikelstimulering.

Kowey sade att dronedaron i allmänhet tolererades väl utan hjärttoxicitet. Gastrointestinala biverkningar var de vanligaste biverkningarna. Och det fanns inga fall av torsades de pointes eller proarytmi. Ett dödsfall som möjligen var relaterat till dronedaron rapporterades.

Dronedarons säkerhetsprofil

Kowey drog slutsatsen att dronedaron inte orsakade försämring av ICD-funktionen och minskade förekomsten av ICD-behandling. Han påpekade att läkemedlet har en mycket väl karakteriserad farmakokinetisk och farmakodynamisk profil och har en rimlig säkerhetsprofil vid doser lägre än 2000 mg per dag. ”En dos på 2000 mg per dag är inte hållbar och kommer inte att eftersträvas i ytterligare kliniska prövningar”, sade han.

Kowey sade till heartwire , ”Detta är ett utmärkt forum för den här typen av vetenskap, där man får en preliminär titt på ett nytt läkemedel. Det är inte nödvändigtvis definitivt, men det ger viss information som kan vara värdefull för människor på lång sikt när man går igenom läkemedelsutvecklingen.”

.