Síndrome de Alfa-Gal a fondo
Diagnóstico del Síndrome de Alfa-Gal
por Darcie Clements
25 de enero de 2018
¿Cómo se diagnostica el Síndrome de Alfa-Gal?
El Síndrome de Alfa-Gal (SGA) es relativamente nuevo para la medicina en el gran esquema de las cosas, el diagnóstico de la dolencia puede ser complicado, por decir lo menos.1 Desde los síntomas que se confunden fácilmente con otros problemas más famosos o comunes, hasta la falta general de conocimientos sobre el tema, los médicos se ponen a prueba cuando se les pide que reconozcan esta afección. No es de extrañar que la mayoría de los casos conocidos en la actualidad se produzcan después de una media de más de siete años de síntomas, y que los pacientes suelan autodiagnosticarse y enseñar a sus médicos, en lugar de al revés.11 Afortunadamente, esto está empezando a cambiar, y cada vez más personas son diagnosticadas correctamente en el plazo de un año desde la aparición de los síntomas, y hemos escrito este artículo para ayudar en ese proceso.
Se tienen en cuenta múltiples factores cuando un especialista diagnostica el síndrome de alfa-gal, algunos de los cuales describimos a continuación. Si le preocupa que pueda tener el síndrome de alfa-gal, hable con su médico para encontrar y ver a un especialista con experiencia en la enfermedad para obtener respuestas definitivas. Si alguien desea investigar si su conjunto de síntomas puede estar relacionado con el alfa-gal, hay varias herramientas disponibles para ayudar a su médico a realizar el diagnóstico.
Historia de las reacciones retardadas
La característica más distintiva del síndrome de alfa-gal es el retraso que se experimenta entre el consumo de carne de mamífero (y otros productos de mamífero en individuos sensibles), y la aparición de una reacción alérgica aguda. Este retraso suele ser de entre dos y diez horas después del consumo de carne de mamífero, y puede ser más corto o más largo en el caso de otros productos de mamífero. Además, estos síntomas agudos son algo más diversos de lo que se asocia clásicamente con una reacción alérgica o anafilaxia.
El malestar digestivo agudo que implica cólicos, náuseas, diarrea y estreñimiento es una presentación muy común. La urticaria, la erupción, el enrojecimiento, la hinchazón y/o el picor son la otra respuesta aguda clara y común. También son muy comunes las caídas de la presión arterial que provocan incapacidad para mantenerse en pie, visión de túnel, desmayo y/o dolor de cabeza, o incluso un paro cardíaco. Algo menos comunes son las reacciones asmáticas y los cierres de garganta, aunque en personas con antecedentes de este tipo de reacciones por otras alergias o una predisposición, los cierres de garganta y el asma por la ingesta de mamíferos pueden darse igualmente. Cuando cualquiera de estos grupos de síntomas se presentan juntos, se conoce como anafilaxia.
Aunque el síndrome de alfa-gal tiene una variedad de síntomas adicionales más crónicos que resultan de la exposición constante de bajo nivel a alfa-gal, son las dramáticas reacciones agudas con su distintivo retardo de tiempo lo que distingue al síndrome de alfa-gal de otras condiciones similares. Además, es importante tener en cuenta que las reacciones del síndrome alfa-gal no siempre se producen después de cada exposición a la carne, por lo que un solo caso de comer una hamburguesa y estar bien no elimina el SGA (pero sí elimina una alergia tradicional a la proteína de la carne de vacuno).
Indicciones de reacciones retardadas
En las personas que no comen carne de mamífero regularmente, es bastante fácil ver el patrón de comer carne de mamífero y luego una reacción que ocurre de dos a diez horas más tarde, pero en las personas que consumen muchos productos de mamífero, puede ser mucho más difícil de notar, especialmente si no reaccionan en cada exposición como se mencionó anteriormente. En quienes consumen carne de mamífero principalmente para cenar, es frecuente que se produzcan reacciones en mitad de la noche o a primera hora de la mañana. Muy pocas afecciones comparten esta tendencia a producirse en mitad de la noche, por lo que esto sugiere fuertemente una reacción retardada al consumo de alimentos. Si una persona experimenta lo que se cree que son reacciones alérgicas al azar, o parece ser alérgica a todo, debe considerarse el síndrome de alfa-gal, ya que el retraso en el tiempo y la inconsistencia de las reacciones pueden aparecer como cualquiera de estos escenarios en la superficie.
Un diagnóstico anterior de síndrome de intestino irritable, hipotensión idiopática, urticaria crónica o cualquier tipo de condición de activación de mastocitos en la que el síndrome de alfa-gal no haya sido ya eliminado como posible causa debería ser reexaminado como un caso probable de síndrome de alfa-gal, ya que estos diagnósticos se basan en la incapacidad de encontrar una razón para las reacciones. Si nunca se comprobó la existencia del SGA, podría haberse pasado por alto.
Se han encontrado muchos casos de síndrome de alfa-gal al reexaminar las afecciones crónicas idiopáticas. El componente más importante del diagnóstico del síndrome alfa-gal es esta reacción retardada. Las pruebas y exámenes adicionales son simplemente para ayudar a descartar otras condiciones que pueden presentarse de manera similar.
Los casos leves del síndrome alfa-gal pueden carecer de reacciones dramáticas, lo que hará que el diagnóstico sea significativamente más difícil. En estos casos, es vital la recopilación de pruebas adicionales, aunque también puede utilizarse un cambio de dieta para confirmar o eliminar el SGA como diagnóstico, siempre que la persona en cuestión esté dispuesta a ello.
Factores de confusión
Algunas personas con síndrome de alfa-gal reaccionan a las gotitas de carne de mamífero que se producen en el aire al cocinar o que se encuentran en los productos de lavandería, etc. Estas reacciones no suelen demorarse más de 30 minutos, por lo que si la persona afectada es también el cocinero, puede parecer que presenta reacciones inmediatas al consumo de carne de mamífero. Las reacciones por vía aérea también son más propensas a causar asma o reacciones de cierre de la garganta, y a menudo implican ataques de tos incontrolables, además de las otras presentaciones agudas observadas en las reacciones de consumo. El síndrome alfa-gal implica más cambios inmunológicos que la alergia a la carne de mamífero que se ve en la superficie, y es totalmente posible que algunas personas desarrollen los otros cambios inmunológicos sin la alergia, pero por ahora es el elemento de la alergia el que se utiliza en el diagnóstico.
Historia de las picaduras de garrapatas
Aquellos que tienen síntomas que podrían indicar el síndrome alfa-gal deberían considerar preguntarse «¿He estado en un entorno que podría tener garrapatas, como un bosque o un campo con hierba alta?» en lugar de «¿Recuerdo haber sido picado por una garrapata?» ya que no es necesario que una garrapata se adhiera completamente para infligir la condición. Las garrapatas diminutas apenas visibles a simple vista también pueden picar y causar el síndrome alfa-gal.2 Aunque la ausencia de una picadura de garrapata no elimina el síndrome alfa-gal como causa, la presencia de dicha picadura aporta pruebas sólidas para apoyar el diagnóstico. El motivo por el que las picaduras de garrapata provocan la enfermedad sigue sin estar claro, pero está bien documentado que con frecuencia juegan un papel importante.3 En la mayor parte del mundo, se cree que las garrapatas del género Ixodes son las responsables, pero en los Estados Unidos la Amblyomma americanum, la garrapata de la estrella solitaria, es la principal culpable.7
Parece que no importa tanto qué garrapata provoque la picadura, ya que todas las culpables identificadas hasta la fecha han sido simplemente las especies más agresivas en su zona geográfica determinada. Aunque las personas predispuestas a sufrir reacciones alérgicas graves sí que contraen el SGA, parece que siguen contrayéndolo por las picaduras de garrapata. Las personas resistentes a las alergias también contraen el SGA por las picaduras de garrapatas. Si una persona sabe que le ha picado una garrapata, es una evidencia muy fuerte de que sus síntomas son realmente del síndrome alfa-gal, pero la falta de una picadura de garrapata conocida no excluye el SGA. Para aquellos que están preocupados por las picaduras recientes de garrapatas, vale la pena señalar que los síntomas de la alergia al alfa-gal suelen tardar unas dos semanas en aparecer. El hecho de que alguien haya sido picado no significa que vaya a desarrollar el síndrome de alfa-gal, y el hecho de que alguien haya sido picado en el pasado y no lo haya desarrollado no significa que no vaya a desarrollar el síndrome de alfa-gal tras la siguiente picadura de garrapata. Si se sospecha de una picadura de garrapata pero no se confirma, un análisis de sangre puede ayudar a aclarar si el suceso fue reciente.4
Pruebas de sangre
Pruebas de sangre para detectar anticuerpos de inmunoglobulina E (sIgE) específicos de alfa-gal
Pruebas de sangre para buscar anticuerpos de inmunoglobulina E (sIgE) específicos de alfa-gal por parte de varios laboratorios, y dicha prueba es una buena opción para los casos adquiridos recientemente en los que la historia de la picadura de garrapata no está clara.4 Sin embargo, los resultados de esta prueba por sí solos no son suficientes para el diagnóstico, ya que otras circunstancias adicionales alteran la precisión de la prueba de forma drástica, como el tiempo transcurrido desde el inicio, la medicación, la dieta actual e incluso el grupo sanguíneo. En cambio, es mejor utilizarla en combinación con información adicional, y en algunos casos puede no merecer la pena. En concreto, recientemente se ha puesto de manifiesto que este análisis de sangre sólo es eficaz para establecer si una persona ha sido picada recientemente por una garrapata4 y no si tiene el síndrome de alfa-gal, porque en las personas que han sido picadas recientemente, las células B maduras parecen sufrir un cambio de clase para producir repentinamente sIgE en lugar de la sIgG normal que se encuentra en los humanos sanos.5 Es esta sIgE la que mide la prueba, pero en realidad es un cambio inducido en las células de los basófilos y sus parientes lo que determina la reactividad.8
Las personas que fueron mordidas hace mucho tiempo pueden dar un resultado negativo a pesar de tener el síndrome de alfa-gal porque todas las células B alteradas pueden haber muerto sin que se hayan producido reemplazos. Esto es especialmente cierto en el caso de las personas con sangre B+ (y, en menor medida, B-, AB+ y AB-) que tienen sistemas de autotolerancia que intentan detener la producción de nuevas células B productoras de IgE alfa-gal.6 Inicialmente, se pensaba que esto hacía que las personas con sangre B+ fueran resistentes, pero ahora se sabe que simplemente interrumpe la prueba, con sólo pequeños cambios en la presentación de la enfermedad. Tener un tipo de sangre B no impide que alguien desarrolle el síndrome de alfa-gal, aunque el alcance total de los cambios inmunológicos puede ser ligeramente diferente.6 Además, las células B sólo producen sIgE si se detecta el antígeno en cuestión, lo que significa que las personas que evitan estrictamente los productos que contienen alfa-gal también pueden dar un resultado negativo sin dejar de ser reactivas. Este problema no es exclusivo de la alergia al alfa-gal, y se encuentra en todas las pruebas de alergia alimentaria de este tipo. El mejor momento para realizar la prueba es a los pocos días de una reacción importante, después de que todos los fármacos utilizados para tratar la reacción estén fuera del sistema y cualquier antígeno en el sistema que pueda consumir los anticuerpos se haya disipado, dejando que las células B aún activas inunden la sangre con los anticuerpos que busca la prueba.
Mientras tanto, casi todas las personas que no tienen el síndrome de alfa-gal, pero que han sido picadas por una garrapata recientemente también darán un resultado positivo, a pesar de ser totalmente asintomáticas; esto es un falso positivo.4 Estos resultados provienen de un estudio que evaluó a individuos australianos en regiones de alto riesgo entre 2013 y 2016. Cuanto más tiempo ha pasado desde que estas personas han sido picadas, menos probable es que se muestren como positivas, y es probable que su número disminuya más rápidamente que el de los verdaderos casos positivos (excluyendo el grupo sanguíneo B+).
La mayoría de los laboratorios no informan de qué forma de moléculas alfa-gal se utilizan como antígeno en su prueba, lo cual es problemático dados los recientes hallazgos colectivos que muestran un rendimiento muy diferente entre las distintas fuentes de antígenos en diferentes estudios en los que se publicó este factor. Parece que la alfa-gal basada en biotina que se utiliza más comúnmente es significativamente menos fiable que la tiroglobulina bovina (bTG), que es una molécula fuertemente adornada con alfa-gal.12 Si se hace esta prueba, puede valer la pena ponerse en contacto con el laboratorio por adelantado y verificar que están utilizando bTG y no biotina, ya que estos hallazgos son nuevos en 2017. Ahora se sabe que la activación de los basófilos es el mejor predictor del síndrome de alfa-gal y que la sIgE de alfa-gal es algo incidental,8 pero el análisis de sangre de la sIgE puede seguir utilizándose para monitorizar un caso conocido.
Algunas personas se recuperan del síndrome de alfa-gal una vez que sus niveles de sIgE han bajado a cero, así que para aquellos que esperan recuperarse, la sIgE puede monitorizarse para ver si existe la posibilidad de que se haya producido la recuperación. Sin embargo, por desgracia, una prueba negativa no es una garantía, así que asegúrese de trabajar con su médico para investigar con seguridad si los alimentos con alfa-gal pueden volver a ser tolerados. También es importante tener en cuenta que, por las mismas razones mencionadas anteriormente, la cantidad real de sIgE detectada no tiene correlación con la gravedad de la reacción de una persona a otra.
¿Qué significa el número del resultado?
Algunos laboratorios siguen citando el estándar genérico de la prueba de IgE de un valor inferior a 0.1 (indetectable) como negativo, un valor de 0,1-0,34 como equívoco (inseguro), y un valor mayor o igual a 0,35 como positivo, pero la mayoría se ha tomado en serio los descubrimientos recientes y ha cambiado sus rangos a simplemente detectable frente a indetectable, con un valor inferior a 0,1 como negativo, y cualquier otro valor como positivo. Este cambio se produjo después de que se descubriera que la sIgE alfa-gal es incidental a la fuerza de la reacción, para reducir la confusión en la interpretación de los resultados. Si alguien tiene síntomas de SGA y los resultados son positivos, es más probable que tenga SGA que cualquiera de las otras enfermedades con las que puede confundirse.
El síndrome de alfa-gal no es tan raro como algunos parecen creer. Entre el dos y el cinco por ciento de las personas tratadas con un fármaco intravenoso que contiene alfa-gal (cetuximab) reaccionan a él,10 y este dos o cinco por ciento se concentra en zonas endémicas de garrapatas, lo que sugiere que un porcentaje aún mayor de personas picadas por garrapatas llegan a desarrollar el SGA. Con el aumento de las poblaciones de garrapatas y la expansión de las áreas de distribución, es muy probable que sea cada vez más común, incluso en zonas en las que no se sabe que hay garrapatas, ya que pueden propagarse fácilmente a través de las rutas de transporte.
Una prueba positiva en alguien sin síntomas no es predictiva del desarrollo futuro de síntomas. En otras palabras, no tiene más significado que encontrar una garrapata en alguien.4 Si alguien con un inicio reciente de síntomas que no tiene el tipo de sangre B+ da un resultado negativo en este análisis de sangre, entonces es probable que NO tenga el síndrome de alfa-gal. En estos casos, deben explorarse completamente los diagnósticos alternativos antes de volver a considerar el SGA como una posibilidad. Si no hay otro diagnóstico, se puede probar un cambio de dieta para ver si ayuda. Una prueba negativa en personas que tuvieron un inicio de síntomas hace años, o que son del tipo de sangre B+, debe tomarse con un grano de sal.6 Hay poco valor en probar a alguien que ya tiene picaduras de garrapata confirmadas a los pocos meses del inicio de los síntomas.4
Prueba de reacción de basófilos alfa-gal
Esta es una nueva prueba que se está desarrollando y que se espera que sea más definitiva8 que cualquiera de los métodos de diagnóstico actuales. Todavía está en fase de desarrollo, pero funcionará manteniendo células basófilas vivas filtradas de una muestra de sangre,9 y exponiéndolas después a moléculas que contienen alfa-gal para ver si reaccionan. Se cree que las reacciones de los basófilos son el núcleo de la respuesta histamínica a los productos de los mamíferos en las personas con síndrome de alfa-gal.
Panel sanguíneo de alfa-gal
Se trata de una prueba de cuatro partes desarrollada para recoger tantos datos como sea posible para ayudar a diagnosticar el síndrome de alfa-gal. Consiste en una prueba sIgE de alfa-gal, como se ha comentado anteriormente, más tres pruebas sIgE adicionales que buscan anticuerpos contra las proteínas de la carne de vacuno (carne de vaca), cerdo (carne de cerdo) y oveja (cordero). Estas proteínas pueden tener o no incorporar alfa-gal, y por sí solas estas pruebas no indican la existencia del síndrome de alfa-gal o la ausencia del mismo. En cambio, esta prueba proporciona más pruebas que, tomadas en conjunto, pueden ayudar a establecer un diagnóstico. En aquellos que tienen retrasos de reacción entre 30 minutos y dos horas, la zona gris, este panel puede ayudar a descartar las alergias a las proteínas frente a la alergia al alfa-gal. Si sólo se ha reaccionado a una carne y la única prueba positiva en el panel es a esa carne, entonces hay una buena probabilidad de que la persona sea alérgica sólo a esa proteína de la carne, y no tenga el síndrome alfa-gal. Si la persona da positivo en 2 o más de las pruebas, lo más probable es que tenga SGA, aunque si el par resulta ser carne de cerdo y de vacuno, el síndrome del gato porcino también debe considerarse una posibilidad.
En las personas que sólo han tenido una reacción repentina, especialmente las que han tenido esta reacción después de comer riñón de cerdo, un positivo en la prueba de alfa-gal indica que es más probable el SGA que el síndrome del gato porcino. Un resultado positivo en la prueba del cerdo pero un resultado negativo en la prueba alfa-gal sugiere que es más probable que se trate del síndrome del gato porcino o de una alergia al cerdo. Esto también es cierto si la carne de vacuno y la de cerdo son positivas mientras que la prueba de alfa-gal es negativa (pero sólo en este caso).
En personas con reacciones claramente retardadas, un positivo en la prueba de alfa-gal, de vacuno o de cerdo es un buen indicador de que la persona tiene el síndrome de alfa-gal. El cordero es un predictor muy pobre del síndrome alfa-gal,12 por lo que si es el único positivo, es menos probable que la persona tenga SGA. Cuantas más de estas pruebas den positivo, más probable es que la persona tenga el síndrome de alfa-gal, pero estas pruebas tienen las mismas limitaciones descritas en la prueba de sIgE de alfa-gal en solitario.
Desafío alimentario
Aunque no se recomienda, se puede realizar una prueba única más definitiva conocida como desafío oral13. Esta prueba de provocación con carne roja, bajo la supervisión de profesionales médicos, puede verificar el síndrome de alfa-gal en pacientes que experimentan reacciones claras, pero se considera extremadamente arriesgada y debe evitarse a menos que sea necesario debido a la inconsistente demora de la reacción.
Es un mito común que las reacciones de alfa-gal son como las de cualquier otra alergia alimentaria, y algunos de los síntomas pueden ser bastante peligrosos; es extremadamente importante tener en cuenta que esta prueba sólo debe realizarse bajo la supervisión de profesionales médicos que puedan intervenir y evitar que la reacción sea letal si es necesario.
Cuando esta prueba es positiva, el paciente experimenta una gran reacción clara aproximadamente de dos a ocho horas después de comer la carne, así que prepárese para pasar todo el día en la consulta de su alergólogo y para tener una reacción masiva si sigue este camino.
Las pruebas orales son el estándar de oro para las pruebas de alergia a los alimentos, pero el síndrome de alfa-gal ofrece algunos desafíos adicionales, ya que las reacciones se retrasan. Los individuos con SGA leve pueden no reaccionar a la carne de forma consistente, lo que lleva a un falso negativo si esta prueba se realiza una sola vez.
Puede ser interesante saber que las reacciones comienzan realmente mucho antes de lo que sugieren los síntomas externos. El cuerpo comienza a actuar metabólicamente de forma atípica durante el proceso digestivo, aparentemente reteniendo la absorción de las moléculas ofensivas hasta que finalmente las acepta en una inundación repentina. La investigación sobre este asunto no ha hecho más que empezar, pero algún día podría ofrecer un medio de desafío oral menos arriesgado, o una prueba que pueda detectar los casos más leves del síndrome de alfa-gal. Alternativamente, esta investigación podría conducir a la comprensión de los factores de riesgo para el desarrollo del SGA, o incluso a formas únicas de tratarlo.
Pruebas de punción cutánea
Las pruebas tradicionales de punción cutánea contra extractos de carne son predictores muy pobres del síndrome de alfa-gal2 y no pueden utilizarse para ayudar a diagnosticarlo o excluirlo cuando se toman solas. Sin embargo, una prueba de punción cutánea contra el fármaco Cetuximab (que reacciona de forma cruzada con el SGA) es ligeramente más fiable, pero aún pueden producirse falsos negativos. Las pruebas de raspado que utilizan carne cruda en lugar de soluciones de prueba preparadas comercialmente también son más precisas a la hora de producir una respuesta.
En general, las pruebas de punción cutánea no se utilizan debido a la frecuencia de falsos negativos encontrados, pero cuando son positivas para numerosas fuentes de alfa-gal pueden aportar un poco más de evidencia para revelar el panorama general, al igual que las pruebas de panel de sangre. Es importante tener en cuenta que las pruebas de punción cutánea pueden ser positivas incluso cuando hay otro tipo de alergias en juego, por lo que varias pruebas de punción cutánea positivas a diferentes mamíferos no es evidencia suficiente por sí sola.
Diario de alimentos
Otra opción algo más segura es llevar un diario detallado de alimentos y síntomas para obtener una historia clínica más clara. Los alergólogos experimentados pueden ser capaces de diagnosticar la enfermedad sólo con la historia del caso, y pueden optar por omitir cualquier prueba formal si el patrón es lo suficientemente claro desde el principio. A menudo, propondrán una dieta de eliminación para ver si los síntomas se alivian al mismo tiempo que se inicia el diario. Una ventaja adicional de los diarios de alimentos y las dietas de eliminación es que pueden detectar la relación causal entre el consumo de productos que contienen alfa-gal y los síntomas de reacción menos claros durante un período de tiempo más largo.
Crear un diario de alimentos es bastante fácil, pero requiere dedicación para que sea eficaz. Es importante que cada comida, e incluso los tentempiés, se registren minuciosamente para asegurarse de que todo se anota por completo y se puede rastrear en el futuro. Los síntomas, incluso los que se consideran no relacionados o triviales, también deben registrarse con diligencia. Dado que las reacciones alfa-gal son típicamente retardadas, asociar una reacción específica a una entrada de alimentos puede ser complicado, pero un alergólogo experimentado puede hacer un trabajo corto para encontrar el patrón de reacción alfa-gal característico de un diario bien escrito.
Dieta de eliminación
Una dieta de eliminación13 no sólo puede ayudar a identificar el SGA, sino que también puede utilizarse para determinar los niveles de tolerancia individuales. Una dieta de eliminación suele funcionar de dos maneras:
- Método aditivo
Un paciente puede comenzar con una dieta de naturaleza muy restrictiva, pero añadir lentamente alimentos para comprobar la tolerancia y las reacciones a medida que avanza. Si las reacciones persisten a pesar de la dieta minimalista, se debe probar una dieta minimalista diferente. Una vez que los síntomas terminan, se pueden añadir lentamente nuevos alimentos. Esto ofrece la oportunidad de empezar con lo que está seguro y construir a partir de ahí. - Método sustractivo
El método sustractivo funciona exactamente al revés que el método aditivo. Los defensores de este método empiezan eliminando un solo alimento cada vez (por ejemplo, primero la carne de mamífero, luego los lácteos, después la gelatina, y así sucesivamente) hasta que los síntomas desaparecen.
Las personas que experimentan síntomas de alta sensibilidad, como dolor en las articulaciones o fatiga extrema, pueden necesitar eliminar todas las fuentes de trazas para encontrar alivio, y suelen beneficiarse más del método aditivo. Una ventaja adicional del método aditivo es que también puede descubrir otras alergias e intolerancias alimentarias.
Las personas que sólo sufren reacciones extremas pueden ser de menor sensibilidad y encontrarán el método sustractivo más fácil de implementar. La mayoría de los médicos recomiendan empezar con el método sustractivo por esta razón.
Niveles de tolerancia
Al final, algunas personas tienen una tolerancia muy baja, mientras que otras pueden tolerar todas las fuentes de alimentos contaminados con alfa-gal, con la excepción de las carnes grasas y los órganos como el filete de ternera y el riñón de cerdo. Algunas personas son muy sensibles y experimentarán síntomas más leves con exposiciones menores. Otros tienen una sensibilidad baja y sólo tienen reacciones grandes y claras o ninguna en absoluto, sin intermedios.
Alrededor de la mitad de los pacientes son de alta tolerancia y baja sensibilidad, reaccionando sólo a una o más carnes rojas y no a la contaminación cruzada, carragenina, gelatina, productos lácteos u otras fuentes de trazas. Alguien que antes sólo era reactivo a la carne de vacuno puede pasar a ser reactivo a todas las fuentes, y alguien que antes era reactivo a todas las fuentes puede pasar a ser menos reactivo o incluso recuperarse por completo.
El SGA es muy inconsistente en cuanto a su presentación a lo largo del tiempo. El único factor consistente es que hay un retraso entre la ingesta y la reacción (excluyendo las reacciones al riñón del cerdo).