Trajet alimentaire de baseL’expression et la fonction des molécules costimulatrices B7H et B7-H1 sur les cellules épithéliales coliques☆

Contexte & Objectifs : Des études précédentes ont suggéré que les cellules épithéliales intestinales (IEC) peuvent fonctionner comme des cellules présentatrices d’antigènes pour les cellules T CD4+ et CD8+. Cependant, ces cellules n’expriment pas les molécules costimulatrices classiques (CD80, CD86), ce qui laisse supposer que l’antigène présenté par des CEI normales pourrait entraîner une anergie. D’autres membres de la famille B7 ont été récemment identifiés. B7h interagit avec le costimulateur inductible (ICOS) des cellules T et fournit un signal positif, tandis que B7-H1 et B7-DC interagissent avec PD-1 et transmettent un signal inhibiteur. Notre objectif était de déterminer si les IEC expriment de nouveaux membres de la famille B7 et si ces molécules jouent un rôle dans les interactions IEC:cellules T. Méthodes : L’expression de B7h et B7-H1 a été évaluée dans des IEC isolées et des lignées d’IEC. Le rôle fonctionnel de B7h et B7-H1 dans l’interaction entre les IEC et les cellules T a été évalué dans des expériences de coculture utilisant des anticorps monoclonaux (mAbs) anti-B7h ou B7-H1 purifiés, des immunoglobulines (Ig) B7h ou des protéines de fusion B7-H1. Résultats : L’ARN messager de B7h et B7-H1 a été détecté dans des lignées d’IEC et des IEC provenant de contrôles sains et de patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI). Les CEI des patients atteints de MII, mais pas celles des témoins sains, ont exprimé les protéines B7h et B7-H1 à leur surface. La prolifération des cellules T stimulées par les IEC n’a été inhibée que par le traitement à l’immunoglobuline B7h, tandis que la sécrétion d’interféron gamma dans ces cocultures a été inhibée à la fois par l’AcM anti-B7h et l’Ig B7h. Aucune différence n’a été observée entre les populations de CEI normales et celles des MICI. Conclusions : Ces données suggèrent que la voie de costimulation B7h-ICOS peut être importante dans les interactions IEC:cellules T.