Basic-alimentary tractThe expression and function of costimulatory molecules B7H and B7-H1 on colonic epithelial cells☆

Background & Aims: Aiemmat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että suolen epiteelisolut (IEC) voivat toimia antigeenejä esittelevinä soluina CD4+ ja CD8+ T-soluille. Nämä solut eivät kuitenkaan ilmentä tavanomaisia costimulatorisia molekyylejä (CD80, CD86), mikä johtaa siihen, että normaalien IEC-solujen esittämä antigeeni voi johtaa anergiaan. Äskettäin on tunnistettu muitakin B7-perheen jäseniä. B7h on vuorovaikutuksessa T-solujen indusoituvan kostimulaattorin (ICOS) kanssa ja antaa positiivisen signaalin, kun taas B7-H1 ja B7-DC ovat vuorovaikutuksessa PD-1:n kanssa ja välittävät inhiboivan signaalin. Tavoitteenamme oli selvittää, ilmentävätkö IEC:t uusia B7-perheen jäseniä ja onko näillä molekyyleillä merkitystä IEC:n ja T-solujen vuorovaikutuksessa. Menetelmät: B7h:n ja B7-H1:n ilmentymistä arvioitiin eristetyissä IEC-soluissa ja IEC-linjoissa. B7h:n ja B7-H1:n toiminnallista roolia IEC:n ja T-solujen välisessä vuorovaikutuksessa arvioitiin kokoviljelykokeissa, joissa käytettiin puhdistettuja anti-B7h- tai B7-H1-monoklonaalisia vasta-aineita (mAb), B7h-immunoglobuliinia (Ig) tai B7-H1-fuusioproteiineja. Tulokset: B7h- ja B7-H1-lähetti-RNA:ta havaittiin terveiden kontrollien ja tulehduksellista suolistosairautta (IBD) sairastavien potilaiden IEC-linjoissa ja IEC:ssä. IBD:tä sairastavien potilaiden, mutta ei terveiden kontrollien, IEC:t ekspressoivat B7h- ja B7-H1-proteiinia pinnallaan. IEC-stimuloitujen T-solujen lisääntymistä esti vain B7h-immunoglobuliinihoito, kun taas interferoni-gamman eritystä näissä kokultuureissa estivät sekä anti-B7h mAb että B7h Ig. IBD- ja normaalien IEC-populaatioiden välillä ei havaittu eroa. Päätelmät: Nämä tiedot viittaavat siihen, että B7h-ICOS-kostimulatorinen reitti voi olla tärkeä IEC:n ja T-solujen vuorovaikutuksessa.