Basisk-alimentærkanalEkspression og funktion af de kostimulerende molekyler B7H og B7-H1 på koloniens epitelceller☆

Baggrund & Formål: Tidligere undersøgelser har antydet, at tarmepithelceller (IEC’er) kan fungere som antigenpræsenterende celler for CD4+ og CD8+ T-celler. Disse celler udtrykker imidlertid ikke konventionelle kostimulerende molekyler (CD80, CD86), hvilket fører til den mulighed, at antigen, der præsenteres af normale IEC’er, kan resultere i anergi. Der er for nylig blevet identificeret andre medlemmer af B7-familien. B7h interagerer med inducerbar costimulator (ICOS) på T-celler og giver et positivt signal, mens B7-H1 og B7-DC interagerer med PD-1 og udsender et hæmmende signal. Vores mål var at fastslå, om IEC’er udtrykker nye B7-familiemedlemmer, og om disse molekyler spiller en rolle i IEC:T-celleinteraktioner. Metoder: B7h- og B7-H1-ekspression blev vurderet i isolerede IEC’er og IEC-linjer. Den funktionelle rolle af B7h og B7-H1 i interaktionen mellem IEC’er og T-celler blev vurderet ved hjælp af rene monoklonale anti-B7h- eller B7-H1-antistoffer (mAbs), B7h-immunoglobulin (Ig) eller B7-H1-fusionsproteiner i samdyrkningseksperimenter. Resultater: B7h og B7-H1 messenger RNA blev påvist i IEC-linjer og IEC’er fra raske kontroller og patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). IEC’er fra patienter med IBD, men ikke fra raske kontroller, udtrykte B7h- og B7-H1-protein på deres overflade. Proliferation af IEC-stimulerede T-celler blev kun hæmmet af B7h-immunoglobulinbehandling, mens interferon gamma-sekretion i disse kokulturer blev hæmmet af både anti-B7h mAb og B7h Ig. Der blev ikke set nogen forskel mellem IBD- eller normale IEC-populationer. Konklusioner: Disse data tyder på, at B7h-ICOS-kostimuleringsvejen kan være vigtig i IEC:T-celle-interaktioner.