Basikus-élelmezési traktusA B7H és B7-H1 kosztimulátor molekulák expressziója és funkciója a vastagbél epitélsejteken☆

Háttér & Célok: Korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a bélhámsejtek (IEC) antigénprezentáló sejtekként működhetnek a CD4+ és CD8+ T-sejtek számára. Ezek a sejtek azonban nem expresszálják a hagyományos kostimuláló molekulákat (CD80, CD86), ami felveti annak lehetőségét, hogy a normál IEC-k által prezentált antigén anergiát eredményezhet. A közelmúltban a B7 család más tagjait is azonosították. A B7h kölcsönhatásba lép a T-sejtek indukálható kostimulátorával (ICOS) és pozitív jelet ad, míg a B7-H1 és B7-DC kölcsönhatásba lép a PD-1-gyel és gátló jelet közvetít. Célunk annak meghatározása volt, hogy az IEC-k expresszálnak-e új B7 családtagokat, és hogy ezek a molekulák szerepet játszanak-e az IEC:T-sejt kölcsönhatásokban. Módszerek: A B7h és B7-H1 expresszióját izolált IEC-kben és IEC-vonalakban vizsgáltuk. A B7h és B7-H1 funkcionális szerepét az IEC-k és a T-sejtek közötti kölcsönhatásban tisztított anti-B7h vagy B7-H1 monoklonális antitestek (mAbs), B7h immunglobulin (Ig) vagy B7-H1 fúziós fehérjék segítségével végzett kokultúrás kísérletekben vizsgáltuk. Eredmények: B7h és B7-H1 messenger RNS-t mutattak ki egészséges kontrollok és gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegek IEC vonalaiban és IEC-jeiben. Az IBD-s betegekből származó IEC-k felszínükön B7h és B7-H1 fehérjét expresszáltak, egészséges kontrollokét nem. Az IEC-stimulált T-sejtek proliferációját csak B7h immunglobulin kezelés gátolta, míg az interferon-gamma szekréciót ezekben a kokultúrákban mind anti-B7h mAb, mind B7h Ig gátolta. Nem volt különbség az IBD és a normális IEC-populációk között. Következtetések: Ezek az adatok arra utalnak, hogy a B7h-ICOS kosztimulációs útvonal fontos lehet az IEC:T-sejt kölcsönhatásokban.