AmBisome: liposomale formulering, structuur, werkingsmechanisme en preklinische ervaring

Amfotericine B is de behandeling bij uitstek voor levensbedreigende systemische schimmelinfecties, zoals candidose en aspergillose. Om de werkzaamheid van dit geneesmiddel te verbeteren en de acute en chronische toxiciteit ervan te verminderen, zijn verschillende lipideformuleringen van het geneesmiddel ontwikkeld, waaronder AmBisome, een liposomale formulering van amfotericine B. Het liposoom is samengesteld uit fosfolipiden met een hoge overgangstemperatuur en cholesterol, ontworpen om amfotericine B veilig in de liposomale bilaag op te nemen. AmBisome kan zich binden aan schimmelcelwanden, waar het liposoom wordt verstoord. Aangenomen wordt dat het amfotericine B, nadat het uit de liposomen is vrijgekomen, zich door de celwand verplaatst en zich bindt aan ergosterol in het celmembraan van de schimmel. Dit werkingsmechanisme van AmBisome resulteert in zijn krachtige in vitro schimmeldodende activiteit, terwijl de integriteit van het liposoom behouden blijft in aanwezigheid van zoogdiercellen, waarvoor het een minimale toxiciteit heeft. In diermodellen is AmBisome doeltreffend bij de behandeling van zowel intracellulaire (leishmaniasis en histoplasmose) als extracellulaire (candidose en aspergillose) systemische infecties. Vanwege de lage toxiciteit op orgaanniveau kan intraveneus AmBisome veilig worden toegediend bij aanzienlijk hoge doses amfotericine B (1-30 mg/kg) voor de behandeling van systemische schimmelinfecties. AmBisome heeft een circulerend halfwaardetijd van 5-24 uur in dieren, en lijkt zich in diermodellen te lokaliseren op infectieplaatsen in de hersenen (cryptokokkose, aspergillose, coccidioidomycose), longen (blastomycose, paracoccidioidomycose, aspergillose) en nieren (candidose), waarbij amfotericine B wordt afgegeven dat nog verscheidene weken na de behandeling biobeschikbaar blijft in weefsels.