Basic-alimentary tractThe expression and function of costimulatory molecules B7H and B7-H1 on colonic epithelial cells☆

Background & Aims: Eerdere studies hebben gesuggereerd dat intestinale epitheelcellen (IECs) kunnen fungeren als antigeen-presenterende cellen voor CD4+ en CD8+ T-cellen. Deze cellen brengen echter niet de conventionele costimulatoire moleculen (CD80, CD86) tot expressie, waardoor de mogelijkheid bestaat dat antigen gepresenteerd door normale IECs zou kunnen resulteren in anergie. Onlangs zijn andere leden van de B7-familie geïdentificeerd. B7h interageert met de induceerbare costimulator (ICOS) op T-cellen en geeft een positief signaal af, terwijl B7-H1 en B7-DC interageren met PD-1 en een remmend signaal afgeven. Ons doel was te bepalen of IECs nieuwe B7-familieleden tot expressie brengen en of deze moleculen een rol spelen in IEC:T-cel interacties. Methoden: B7h en B7-H1 expressie werd beoordeeld in geïsoleerde IECs en IEC lijnen. De functionele rol van B7h en B7-H1 in de interactie tussen IECs en T-cellen werd beoordeeld in cocultuurexperimenten met gezuiverde anti-B7h of B7-H1 monoklonale antilichamen (mAbs), B7h immunoglobuline (Ig), of B7-H1 fusie-eiwitten. Resultaten: B7h en B7-H1 boodschapper-RNA werd gedetecteerd in IEC-lijnen en IECs van gezonde controles en patiënten met inflammatoire darmziekten (IBD). IECs van patiënten met IBD maar niet van gezonde controles brachten B7h en B7-H1 eiwit tot expressie op hun oppervlak. Proliferatie van door de IEC gestimuleerde T-cellen werd alleen geremd door behandeling met B7h immunoglobuline, terwijl secretie van interferon-gamma in deze coculturen werd geremd door zowel anti-B7h mAb als B7h Ig. Er werd geen verschil gezien tussen IBD en normale IEC populaties. Conclusies: Deze gegevens suggereren dat de B7h-ICOS costimulatoire route belangrijk kan zijn in IEC:T-cel interacties.