Pemetrexed Continuation Improves Overall Survival in NSCLC
Terapia de manutenção de continuidade com pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) oferece um benefício de sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão não pequeno de células (NSCLC) avançado, em comparação com placebo, de acordo com a análise final de sobrevivência do ensaio PARAMOUNT.
Para pacientes vivos no seguimento mediano de 24,3 meses, a terapia pemetrexada resultou numa redução significativa de 22% no risco de morte (hazard ratio , 0,78; P = .0195).
A continuação da manutenção pemetrexada também levou a uma sobrevida global mediana significativamente mais longa do que placebo (13,9 vs 11,0 meses; FC não ajustado, 0,78; log-rank P = .0195). O benefício de sobrevivência foi consistente em todos os subgrupos de pacientes.
Além disso, as taxas de sobrevivência a 1 ano foram significativamente mais longas com pemetrexed do que com placebo (58% vs 45%), assim como as taxas de sobrevivência a 2 anos (32% vs 21%).
O estudo foi publicado online no dia 8 de julho no Journal of Clinical Oncology.
Num editorial anexo, Howard (Jack) West, MD, do Swedish Cancer Institute em Seattle, observa que “ao incorporar o nosso julgamento ponderado, os dados disponíveis devem agora levar-nos a superar os nossos preconceitos históricos e reconhecer, em vez disso, um meio rentável e bem apoiado para melhorar a sobrevivência de um grande subgrupo clinicamente definido de pacientes com cancro do pulmão por vários meses – mesmo sem um novo marcador molecular e uma terapia nova e cara.”
“Algumas vezes nossos maiores ganhos podem ser realizados determinando como melhor usar as ferramentas que já temos”, escreve ele.
Melhoria da Sobrevivência Sem Progressão
O estudo PARAMOUNT foi o primeiro grande estudo a demonstrar que a terapia de manutenção contínua pode aumentar a sobrevivência sem progressão no cenário de NSCLC avançado e não-químico. Os resultados do estudo foram inicialmente apresentados na reunião anual de 2011 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, como relatado na época pelo Medscape Medical News.
Os pesquisadores, liderados por Luis G. Paz-Ares, MD, PhD, do Hospital Universitário Virgen del Rocío em Sevilha, Espanha, avaliaram 939 pacientes com NSCLC avançado e não-quamoso. Todos os participantes receberam os 4 cursos padrão de terapia de indução de primeira linha com pemetrexia e cisplatina para induzir a remissão da doença. Os não-progressores com bom desempenho (ECOG 0 ou 1) foram então randomizados para manutenção pemetrexada 500 mg/m² no primeiro dia de ciclos de 21 dias (n = 359) ou placebo (n = 180).
Sobrevida livre de progressão mediana foi de 4,1 meses no grupo pemetrexado e 2,8 meses no grupo placebo. A terapia de manutenção contínua com pemetrexia resultou em uma redução significativa de 38% no risco de progressão da doença (FC, 0,62; P = .00006).
“Alguns podem ter toxicidade significativa durante o tratamento por indução, e pode valer a pena ter uma pausa no tratamento”, disse a Dra. Paz-Ares em uma declaração à imprensa quando os resultados foram originalmente apresentados. Entretanto, “um paciente que está tendo uma boa resposta na ausência de toxicidade significativa pode ser um bom candidato à terapia de manutenção”, acrescentou ele.
Em seu relatório de sobrevida global final e dados de segurança atualizados, os pesquisadores explicam que alguns estudos da terapia de manutenção NSCLC usam um fármaco diferente para a fase de manutenção do que o usado para a indução (manutenção do interruptor), enquanto outros usam um fármaco efetivo durante o regime de indução para a fase de manutenção (manutenção da continuação).
Embora o ponto final primário do estudo PARAMOUNT fosse a sobrevida livre de progressão nos grupos de manutenção, ele foi totalmente capacitado para analisar o objetivo secundário de sobrevida global.
Dos 939 pacientes inscritos na fase de indução (de novembro de 2008 a abril de 2010), 700 pacientes (75%) alcançaram o controle da doença (resposta tumoral ou doença estável) e 637 (68%) completaram 4 ciclos de pemetrexia e cisplatina. Deste grupo, 539 foram aleatoriamente atribuídos ao tratamento de manutenção.
Existiram 256 óbitos (71,3%) no grupo pemetrexado e 141 (78,3%) no grupo placebo. A maioria dos pacientes do grupo pemetrado e placebo recebeu pelo menos 1 ciclo de manutenção antes de interromper o tratamento (99,4% vs 98,9%). Além disso, uma mediana de 4 ciclos de manutenção foi alcançada em ambos os grupos (faixa de 1 a 44 para os pacientes com pemetrexia e 1 a 38 para placebo).
Os pesquisadores acharam que a sobrevida global desde o início da terapia de indução, ao contrário da randomização para a terapia de manutenção, era consistente com a análise primária. Não houve alteração na razão de perigo, e a mediana da sobrevida global medida a partir da indução foi de 16,9 meses para o pemetrexed e 14,0 meses para o placebo.
Análise de Segurança Atualizada
A análise de segurança atualizada foi realizada com dados coletados durante 7 meses (1 de julho de 2010 a 7 de fevereiro de 2011) após a análise do ponto final primário. As taxas de anemia de grau 3/4 relacionada a drogas, neutropenia e fadiga foram significativamente maiores com pemetrexia do que com placebo, embora tenham sido inferiores a 7% em cada caso.
As taxas de alguns eventos adversos de baixo grau, incluindo anemia, neutropenia, fadiga, náusea, vômitos, mucosite/estomatite, anorexia e olho lacrimejante, foram significativamente mais altas no grupo pemetrexado.
O estudo foi apoiado por Eli Lilly. Vários dos autores do estudo declararam relações com a indústria, incluindo Eli Lilly, como observado no trabalho. O Dr. West não revelou nenhuma relação financeira relevante.
J Clin Oncol. Publicado online em 8 de julho de 2013. Abstrato, Editorial