Tractul digestiv de bazăExpresia și funcția moleculelor costimulatoare B7H și B7-H1 pe celulele epiteliale colonice☆

Context & Scopuri: Studii anterioare au sugerat că celulele epiteliale intestinale (IECs) pot funcționa ca celule prezentatoare de antigen pentru celulele T CD4+ și CD8+. Cu toate acestea, aceste celule nu reușesc să exprime molecule costimulatoare convenționale (CD80, CD86), ceea ce conduce la posibilitatea ca antigenul prezentat de IECs normale să poată duce la anergie. Recent au fost identificați și alți membri ai familiei B7. B7h interacționează cu costimulatorul inductibil (ICOS) de pe celulele T și furnizează un semnal pozitiv, în timp ce B7-H1 și B7-DC interacționează cu PD-1 și transmit un semnal inhibitor. Scopul nostru a fost de a determina dacă IEC-urile exprimă noi membri ai familiei B7 și dacă aceste molecule joacă un rol în interacțiunile IEC:celule T. Metode: Expresia B7h și B7-H1 a fost evaluată în IECs izolate și linii IEC. Rolul funcțional al B7h și B7-H1 în interacțiunea dintre IECs și celulele T a fost evaluat în experimente de cocultură folosind anticorpi monoclonali (mAbs) anti-B7h sau B7-H1 purificați, imunoglobulină B7h (Ig) sau proteine de fuziune B7-H1. Rezultate: ARN-ul mesager B7h și B7-H1 a fost detectat în liniile IEC și IECs de la controale sănătoase și pacienți cu boli inflamatorii intestinale (IBD). IECs de la pacienții cu IBD, dar nu și de la controalele sănătoase, au exprimat proteina B7h și B7-H1 pe suprafața lor. Proliferarea celulelor T stimulate de IEC a fost inhibată doar de tratamentul cu imunoglobulină B7h, în timp ce secreția de interferon gamma în aceste coculturi a fost inhibată atât de anti-B7h mAb, cât și de B7h Ig. Nu s-a observat nicio diferență între populațiile de BII și cele de IEC normale. Concluzii: Aceste date sugerează că calea de costimulare B7h-ICOS poate fi importantă în interacțiunile IEC:celule T.

.