AmBisome: liposomal formulering, struktur, verkningsmekanism och preklinisk erfarenhet

Amphotericin B är det bästa valet för behandling av livshotande systemiska svampinfektioner som candidos och aspergillos. För att förbättra läkemedlets effekt och minska dess akuta och kroniska toxicitet har flera lipidformuleringar av läkemedlet utvecklats, däribland AmBisome, en liposomal formulering av amfotericin B. Liposomen består av fosfolipider med hög övergångstemperatur och kolesterol, som är utformade så att amfotericin B införlivas säkert i det liposomala dubbelskiktet. AmBisome kan binda till svampens cellväggar, där liposomen bryts upp. Efter att ha frigjorts från liposomerna tros amfotericin B överföras genom cellväggen och binda till ergosterol i svampens cellmembran. Denna verkningsmekanism hos AmBisome resulterar i dess potenta svampdödande aktivitet in vitro samtidigt som liposomens integritet bibehålls i närvaro av däggdjursceller, för vilka den har minimal toxicitet. I djurmodeller är AmBisome effektivt vid behandling av både intracellulära (leishmaniasis och histoplasmos) och extracellulära (candidos och aspergillos) systemiska infektioner. På grund av dess låga toxicitet på organnivå kan intravenös AmBisome säkert ges vid markant högre doser av amfotericin B (1-30 mg/kg) för behandling av systemiska svampinfektioner. AmBisome har en cirkulerande halveringstid på 5-24 timmar hos djur och verkar i djurmodeller lokaliseras vid infektionsställen i hjärnan (kryptokockos, aspergillos, koccidioidomykos), lungor (blastomykos, parakockidioidomykos, aspergillos) och njurar (candidos), och levererar amfotericin B som förblir biotillgängligt i vävnaderna i flera veckor efter behandlingen.