AmBisom: lipozomální formulace, struktura, mechanismus účinku a preklinické zkušenosti

Amfotericin B je lékem volby při život ohrožujících systémových plísňových infekcích, jako je kandidóza a aspergilóza. Pro zlepšení účinnosti tohoto léčiva a snížení jeho akutní a chronické toxicity bylo vyvinuto několik lipidových formulací tohoto léčiva, včetně AmBisome, lipozomální formulace amfotericinu B. Lipozom se skládá z fosfolipidů s vysokou teplotou přechodu a cholesterolu, který je navržen tak, aby bezpečně inkorporoval amfotericin B do lipozomální dvojvrstvy. AmBisome se může vázat na buněčné stěny hub, kde je liposom narušen. Předpokládá se, že amfotericin B po uvolnění z liposomů přechází přes buněčnou stěnu a váže se na ergosterol v buněčné membráně hub. Tento mechanismus účinku přípravku AmBisome vede k jeho silné fungicidní aktivitě in vitro, zatímco integrita liposomu je zachována v přítomnosti savčích buněk, pro které má minimální toxicitu. Na zvířecích modelech je AmBisome účinný při léčbě jak intracelulárních (leishmanióza a histoplazmóza), tak extracelulárních (kandidóza a aspergilóza) systémových infekcí. Vzhledem k nízké toxicitě na orgánové úrovni lze při léčbě systémových plísňových infekcí bezpečně podávat intravenózně AmBisome ve výrazně vysokých dávkách amfotericinu B (1-30 mg/kg). AmBisome má u zvířat cirkulační poločas 5-24 hodin a na zvířecích modelech se zdá, že se lokalizuje v místech infekce v mozku (kryptokokóza, aspergilóza, kokcidioidomykóza), plicích (blastomykóza, parakokcidioidomykóza, aspergilóza) a ledvinách (kandidóza) a dodává amfotericin B, který zůstává biologicky dostupný v tkáních několik týdnů po léčbě.