Alemtuzumab

WirkungsmechanismusAlemtuzumab

Alemtuzumab bindet an CD52, ein Zelloberflächenantigen, das in großen Mengen auf T- und B-Lymphozyten und in kleineren Mengen auf natürlichen Killerzellen, Monozyten und Makrophagen vorhanden ist. Das CD52-Antigen wird von neutrophilen Granulozyten, Plasmazellen und Stammzellen des Knochenmarks kaum oder gar nicht exprimiert. Alemtuzumab wirkt durch antikörperabhängige Zellzytolyse und komplementvermittelte Lyse nach Bindung der Zelloberfläche an T- und B-Lymphozyten.

Therapeutische IndikationenAlemtuzumab

Indiziert als einzige krankheitsmodifizierende Behandlung bei Erwachsenen mit sehr aktiver schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) für die folgenden Patientengruppen:
– Patienten mit sehr aktiver Erkrankung trotz einer vollständigen und adäquaten Behandlung mit mindestens einer krankheitsmodifizierenden Therapie (DMT) oder
– Patienten mit raschem Fortschreiten zu schwerer schubförmig remittierender Multipler Sklerose, definiert durch 2 oder mehr behindernde Schübe innerhalb eines Jahres und mit 1 oder mehr gadoliniumverstärkten Läsionen im MRT des Gehirns oder einer signifikanten Zunahme der T2-Läsionslast im Vergleich zu einer kürzlich durchgeführten MRT.

PosologieAlemtuzumab

Vor der Infusion verdünnen. Die verdünnte Lösung sollte als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von etwa 4 Stunden verabreicht werden.
Ads: empfohlene Dosis 12 mg/Tag, in 2 anfänglichen Behandlungszyklen, mit bis zu 2 zusätzlichen Behandlungszyklen, falls erforderlich.
Erstbehandlung von 2 Zyklen:
– Erster Zyklus: 12 mg/Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 60 mg).
– Zweiter Zyklus: 12 mg/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 36 mg), verabreicht 12 Monate nach dem ersten Behandlungszyklus.
Bis zu 2 zusätzliche Behandlungszyklen können erwogen werden, falls erforderlich.
– Dritter oder vierter Zyklus: 12 mg/Tag an drei aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis 36 mg), verabreicht mindestens 12 Monate nach dem vorangegangenen Behandlungszyklus bei Patienten mit MS mit aktiver Erkrankung, wie sie durch klinische oder im MRT nachgewiesene Manifestationen definiert ist.
Empfohlen wird eine Therapie von 2 Zyklen der Erstbehandlung mit bis zu 2 zusätzlichen Zyklen, falls erforderlich, mit Sicherheitsüberwachung der Patienten vom Beginn des ersten Zyklus bis 48 Monate nach der letzten Infusion des zweiten Zyklus. Wenn ein zusätzlicher dritter oder vierter Zyklus verabreicht wird, ist die Sicherheitsüberwachung bis 48 Monate nach der letzten Infusion fortzusetzen.
Vorbehandlung: Kortikosteroide unmittelbar vor der Verabreichung von Alemtuzumab an jedem der ersten drei Tage eines Behandlungszyklus. Eine Vorbehandlung mit Antihistaminika und/oder Antipyretika vor der Verabreichung kann in Betracht gezogen werden. Verabreichen Sie eine orale Prophylaxe für Herpesinfektionen vom ersten Tag jedes Zyklus bis mindestens 1 Monat danach.

VerabreichungsartAlemtuzumab

Parenteraler Weg: Verabreichen Sie es unter der Aufsicht eines in der Anwendung von onkologischen Therapien erfahrenen Arztes. Es muss vor der Infusion verdünnt werden. Die verdünnte Lösung sollte als Infusion über einen Zeitraum von etwa 4 Stunden verabreicht werden.
Sollte nur in Krankenhäusern mit einer Intensivstation verabreicht werden.

KontraindikationenAlemtuzumab

Überempfindlichkeit gegen Alemtuzumab, Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV), Patienten mit schwerer aktiver Infektion bis zur Abheilung. Unkontrollierter Bluthochdruck. Anamnese der zervikozephalen arteriellen Dissektion. Vorgeschichte des Schlaganfalls. Angina pectoris oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte. Mit bekannter Gerinnungsstörung, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien behandelt. Mit begleitenden Autoimmunerkrankungen außer Multipler Sklerose.

Warnungen und VorsichtsmaßnahmenAlemtuzumab

I.H., I.R., keine Studien. Ältere Menschen >61 Jahre. Kinder 0-18 Jahre. Es gibt keine spezifische Anwendungsempfehlung für Alemtuzumab bei Kindern im Alter von 0-10 Jahren zur Behandlung der Multiplen Sklerose, da keine Daten vorliegen. Autoimmunität: Die Behandlung kann zur Bildung von Autoantikörpern führen und das Risiko von Autoimmunerkrankungen erhöhen. Zu den gemeldeten Autoimmunerkrankungen gehören Schilddrüsenstörungen, immunthrombozytopenische Purpura (ITP), Nephropathien (z. B. Antiglomeruläre Basalmembran-Antikörper-Krankheit), Autoimmunhepatitis (AIH) und erworbene Hämophilie A. Untersuchung von Patienten, die eine Autoimmunität entwickeln, auf andere Krankheiten mit autoimmunem Ursprung, unter Berücksichtigung des möglichen späten Auftretens von Autoimmunerkrankungen nach dem 48-monatigen Kontrollzeitraum. Vor Beginn der Behandlung sind ein vollständiges Blutbild mit Differentialblutbild, eine Überprüfung des Serumkreatinspiegels, Schilddrüsenfunktionstests und danach in monatlichen Abständen (bei ITP und Nephropathien) und alle 3 Monate (Schilddrüsenerkrankungen) bis 48 Monate nach der letzten Infusion durchzuführen. Bei Verdacht auf ITP ist sofort ein vollständiges Blutbild zu erstellen. Wenn dies bestätigt wird, leiten Sie umgehend geeignete medizinische Maßnahmen ein. Infusionsassoziierte Reaktionen: Reaktionen sind nach jeder der Dosen und auch nach dem zweiten Zyklus aufgetreten: hämorrhagischer Schlaganfall, Myokardischämie und -infarkt, Dissektion der Arteria cervicocephalica, pulmonale Alveolarblutung, Thrombozytopenie. Vor der Infusion:
– EKG und Vitalparameter, einschließlich Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks,
– Durchführung von Labortests (komplettes Blutbild mit Differentialblutbild, Serumtransaminasen, Serumkreatinin, Schilddrüsenfunktion und Urinuntersuchung mit Mikroskopie).
Während der Infusion: kontinuierliche/häufige (mindestens stündliche) Überwachung der Herzfrequenz, des Blutdrucks und des allgemeinen klinischen Zustands des Patienten.
Verabreichung unterbrechen:
– Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses
– Wenn der Patient klinische Symptome zeigt, die auf die Entwicklung eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Infusion hindeuten (Ischämie, hämorrhagischer Schlaganfall, zerviko-zephale arterielle Dissektion oder pulmonale Alveolarblutung.
Nach der Infusion: Beobachtung von Infusionsreaktionen für mindestens 2 Stunden nach der Infusion. Personen, die klinische Symptome entwickelt haben, die auf die Entwicklung eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses in zeitlichem Zusammenhang mit der Infusion hindeuten (Ischämie, hämorrhagischer Schlaganfall, zerviko-zephale arterielle Dissektion oder pulmonale Alveolarblutung), sollten bis zum vollständigen Abklingen der Symptome engmaschig überwacht werden. Die Beobachtungszeit (Krankenhausaufenthalt) sollte ggf. verlängert werden. Die Thrombozytenzählung sollte unmittelbar nach der Infusion an den Tagen 3 und 5 des ersten Infusionszyklus sowie unmittelbar nach der Infusion an Tag 3 jedes weiteren Zyklus durchgeführt werden. Eine klinisch signifikante Thrombozytopenie sollte bis zum Verschwinden verfolgt werden. Eine Überweisung an einen Hämatologen zur Überwachung sollte erwogen werden. Infektionen, am häufigsten Nasopharyngitis, Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Nasennebenhöhlenentzündung, Mundherpes, Grippe und Bronchitis. Außerdem wurden schwere Varizella-Zoster-Infektionen, einschließlich primärer Varizellen und Varizella-Zoster-Reaktivierung, Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen, einschließlich Fällen von CMV-Reaktivierung, sowie Epstein-Barr-Virus (EBV)-Reaktivierung, einschließlich schwerer Fälle von EBV-Hepatitis, gemeldet. Fälle von Listeriose/Listeria-Meningitis, Tuberkulose, oberflächliche Pilzinfektionen, insbesondere orale und vaginale Candidose, Pneumonitis. Bei schwerer aktiver Infektion ist der Beginn der Behandlung bis zum Abklingen zu verschieben. Vorbestehende und/oder sich entwickelnde bösartige Erkrankungen. Risiko einer akuten akalkulösen Cholezystitis, Bei Verdacht auf akalkulöse Cholezystitis ist eine frühzeitige Untersuchung und Behandlung erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter (wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und bis zu 4 Monate nach einer Behandlung). Es wurde auch über hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) berichtet. Wenn sich frühe Manifestationen einer pathologischen Immunaktivierung entwickeln, sollten diese sofort untersucht und die Diagnose HLH in Betracht gezogen werden. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Bewertung des Immunstatus gemäß den örtlichen Leitlinien in Betracht gezogen werden. Risiko von Leberschäden, einschließlich Erhöhungen der Serumtransaminasen und Autoimmunhepatitis (einschließlich tödlicher Fälle). Beurteilen Sie die Leberfunktion vor und während der Behandlung. Die Patienten sollten über das Risiko von Leberschäden und die damit verbundenen Symptome informiert werden. Beim Auftreten dieser Symptome sollte die Behandlung nur nach sorgfältiger Prüfung wieder aufgenommen werden. Seltene Fälle von Perikarditis, Perikarderguss und anderen perikardialen Ereignissen wurden berichtet, sowohl als Teil einer akuten Reaktion während der Infusion als auch mit Beginn nach der Infusion. Es wurde auch über eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie berichtet. Zu den besonders wichtigen Risikofaktoren gehören frühere immunsuppressive Therapien, insbesondere andere Multiple-Sklerose-Medikamente, die bekanntermaßen eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie verursachen können. Vor Beginn oder erneuter Verabreichung einer Alemtuzumab-Behandlung ist eine MRT-Untersuchung durchzuführen und auf Anzeichen einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie zu untersuchen. Zusätzliche Untersuchungen, einschließlich Liquoruntersuchungen auf JC-Virus-DNA und wiederholte neurologische Beurteilungen, sollten während der Behandlung durchgeführt werden.

Hepatische BeeinträchtigungAlemtuzumab

Keine Studien.

Renale BeeinträchtigungAlemtuzumab

Keine Studien.

WechselwirkungenAlemtuzumab

Es wurden keine formellen Wechselwirkungsstudien mit Alemtuzumab in der empfohlenen Dosierung bei Patienten mit MS durchgeführt. In einer kontrollierten klinischen Studie an MS-Patienten, die kürzlich mit Interferon beta und Glatirameracetat behandelt wurden, musste die Behandlung 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Alemtuzumab abgesetzt werden.

SchwangerschaftAlemtuzumab

Es gibt nur begrenzte Daten über die Anwendung von Alemtuzumab bei schwangeren Frauen. Es sollte während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für den Fötus rechtfertigt. Es ist bekannt, dass menschliches IgG die Plazentaschranke überwindet; Alemtuzumab kann ebenfalls die Plazentaschranke überwinden und somit ein Risiko für den Fötus darstellen. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab den Fötus schädigen kann, wenn es schwangeren Frauen verabreicht wird, oder ob es die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann.
Schilddrüsenerkrankungen stellen ein besonderes Risiko für schwangere Frauen dar. Bleibt die Hypothyreose während der Schwangerschaft unbehandelt, erhöht sich das Risiko einer Fehlgeburt und von Problemen beim Fötus wie geistiger Retardierung und Zwergwuchs. Bei Müttern mit Morbus Basedow können schilddrüsenstimulierende Hormonrezeptor-Antikörper auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden und eine vorübergehende neonatale Basedow-Krankheit verursachen.

StillzeitAlemtuzumab

Es ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Ein Risiko für stillende Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte das Stillen während jeder Behandlung mit Alemtuzumab und für 4 Monate nach der letzten Infusion jedes Behandlungskurses unterbrochen werden. Die Vorteile der durch die Muttermilch verliehenen Immunität können jedoch die Risiken einer möglichen Exposition des Säuglings gegenüber Alemtuzumab überwiegen.

Auswirkungen auf die FahrtüchtigkeitAlemtuzumab

Es wurden keine Studien über die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, durchgeführt. Es ist jedoch Vorsicht geboten, da über Schläfrigkeit und Verwirrung berichtet wurde.

NebenwirkungenAlemtuzumab

Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Herpes-Virus-Infektionen, Herpes-Zoster-Infektionen, Infektionen der unteren Atemwege, Gastroenteritis, orale Candidose, vulvovaginale Candidose, Influenza, Ohrenentzündung, Lungenentzündung, vaginale Infektionen; Lymphopenie, Leukopenie, Lymphadenopathie, immunthrombozytopenische Purpura, Thrombozytopenie, erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen, Anämie, verminderter Hämatokrit, Neutrophilie, erhöhte Ösophilenzahl; s. Zytokinfreisetzungssyndrom; Basedow-Krankheit, Hyperthyreose Basedow-Krankheit, Hyperthyreose, Hypothyreose, Autoimmunthyreoiditis, Kropf, positive antithyreote Antikörper; Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen; Kopfschmerzen; MS-Schübe, Schwindel, Hypoästhesie, Parästhesie, Tremor, Dysgeusie; Konjunktivitis, endokrine Ophthalmopathie, verschwommenes Sehen; Schwindel; Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen; Hitzewallungen, Hypotonie, Hypertonie; Dyspnoe, Husten, Epistaxis, Schluckauf, oropharyngeale Schmerzen; Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhöe, Dyspepsie, Stomatitis; erhöhte AST, erhöhte ALT; Urtikaria; Ausschlag, Juckreiz, generalisierter Ausschlag, Erythem, Ekchymose, Alopezie, Hyperhidrose, Akne; Myalgie, Muskelschwäche, Arthralgie, Rückenschmerzen, Schmerzen in einer Extremität, Muskelkrämpfe, Zervikalgie; Proteinurie, Hämaturiapyrexie; Menorrhagie, unregelmäßige Menstruation; Pyrexie, Müdigkeit, Schüttelfrost, Brustbeschwerden, Schmerzen, peripheres Ödem, Asthenie, grippeähnliche Erkrankung, Unwohlsein, Schmerzen an der Infusionsstelle; erhöhtes Blutkreatinin, erhöhte Lymphozytenzahl, positive Leukozyten-Stearase im Urin.

Vidal VademecumSource: Der Inhalt dieser Wirkstoffmonografie gemäß der ATC-Klassifikation wurde unter Berücksichtigung der klinischen Informationen aller in Spanien zugelassenen und vermarkteten Arzneimittel, die unter diesem ATC-Code klassifiziert sind, verfasst. Ausführliche Informationen, die von der AEMPS für jedes Arzneimittel genehmigt wurden, finden Sie in der entsprechenden, von der AEMPS genehmigten Fachinformation.

Monographien Wirkstoff: 03/07/2020