Alemtuzumab

Mecanismo de acçãoAlemtuzumab

Alemtuzumab liga-se ao CD52, um antigénio de superfície celular presente em grandes quantidades nos linfócitos T e B e, em pequenas quantidades, nas células naturais assassinas, monócitos e macrófagos. O antígeno CD52 é pouco ou não expresso em neutrófilos, células plasmáticas ou células estaminais da medula óssea. Alemtuzumab age através da citólise celular dependente do corpo e da lise completa mediada após a ligação da superfície celular aos linfócitos T e B.

Indicações terapêuticasAlemtuzumab

Indicado como o único tratamento modificador da doença em adultos com recidiva muito ativa remetendo esclerose múltipla (RRMS) para os seguintes grupos de pacientes:
– Pacientes com doença muito activa apesar de terem recebido um tratamento completo e adequado com pelo menos uma terapia modificadora da doença (DMT) ou
– Pacientes que progridem rapidamente para a esclerose múltipla com recidiva grave definida por 2 ou mais crises incapacitantes no prazo de 1 ano, e com 1 ou mais lesões aumentadas com gadolínio na RM do cérebro ou um aumento significativo da carga da lesão em T2 em comparação com uma RM recente.

PosologiaAlemtuzumab

Diluir antes da infusão. A solução diluída deve ser administrada por infusão intravenosa durante um período de cerca de 4 horas.
Anúncios: dose recomendada 12 mg/dia, em 2 ciclos de tratamento inicial, com até 2 ciclos de tratamento adicional, se necessário.
Tratamento inicial de 2 ciclos:
– Primeiro ciclo: 12 mg/dia durante 5 dias consecutivos (dose total de 60 mg).
– Segundo ciclo: 12 mg/dia durante 3 dias consecutivos (dose total de 36 mg) administrados 12 meses após o primeiro ciclo de tratamento.
Subsídio para 2 ciclos de tratamento adicional pode ser considerado, se necessário.
– Terceiro ou quarto ciclo: 12 mg/dia em 3 dias consecutivos (dose total 36 mg) administrados pelo menos 12 meses após o ciclo de tratamento anterior em pacientes com EM com doença ativa, conforme definido pelas manifestações clínicas ou por ressonância magnética.
Terapia de 2 ciclos de tratamento inicial com até 2 ciclos adicionais, se necessário, com monitoramento de segurança dos pacientes desde o início do primeiro ciclo até 48 meses após a última infusão do segundo ciclo. Se um terceiro ou quarto ciclo adicional for administrado, continuar o monitoramento de segurança até 48 meses após a última infusão.
Pré-tratamento: corticosteróides imediatamente antes da administração de alemtuzumab em cada um dos primeiros 3 dias de qualquer ciclo de tratamento. O pré-tratamento com anti-histamínicos e/ou antipiréticos antes da administração pode ser considerado. Administrar profilaxia oral para infecção por herpes desde o primeiro dia de cada ciclo até pelo menos 1 mês depois.

Modo de administraçãoAlemtuzumab

Via parentérica: administrar sob a supervisão de um médico experiente no uso de terapias oncológicas. Deve ser diluído antes da infusão. A solução diluída deve ser administrada por infusão intravenosa durante cerca de 4 horas.
Deve ser administrada apenas em hospitais com unidade de terapia intensiva.

ContraindicaçõesAlemtuzumab

Hipersensibilidade ao alemtuzumab, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), pacientes com infecção ativa grave até a resolução. Hipertensão descontrolada. História de dissecção arterial cervicocefálica. História do AVC. História de angina de peito ou enfarte do miocárdio. Com coagulopatia conhecida, em tratamento antiplaquetário ou anticoagulante. Com doenças auto-imunes concomitantes que não a esclerose múltipla.

Alemtuzumab

I.H., I.R., sem estudos. Idosos >61 anos. Crianças de 0-18 anos. Não há recomendação de uso específico para alemtuzumab em crianças de 0-10 anos para o tratamento de esclerose múltipla, não há dados disponíveis. Autoimunidade: O tratamento pode resultar na formação de auto-anticorpos e aumentar o risco de doenças auto-imunes. As doenças auto-imunes relatadas incluem doenças da tiróide, púrpura trombocitopénica imunológica (ITP), nefropatias (por exemplo, doença anti-corpo de membrana basal anti-conglomerada), hepatite auto-imune (AIH), e hemofilia adquirida A. Avaliar os doentes que desenvolvem auto-imunidade para outras doenças de origem auto-imune, tendo em conta o possível aparecimento tardio de doenças auto-imunes após o período de controlo de 48 meses. Antes de iniciar o tratamento, faça hemogramas completos com diferencial sanguíneo completo, verifique os níveis de creatina sérica, testes de função tireoidiana e, em seguida, em intervalos mensais (em PTI e nefropatias) e a cada 3 meses (distúrbios tireoidianos) até 48 meses após a última infusão. Se houver suspeita de ITP, faça um hemograma completo imediatamente. Se confirmado, iniciar imediatamente a intervenção médica apropriada. Reações associadas à infusão: Reações ocorreram após qualquer uma das doses e também após o segundo ciclo: acidente vascular cerebral hemorrágico, isquemia e infarto do miocárdio, dissecção da artéria cervicocefálica, hemorragia alveolar pulmonar, trombocitopenia. Antes da infusão:
– Obter um ECG de base e sinais vitais, incluindo medição da frequência cardíaca e pressão arterial,
– Realizar exames laboratoriais (hemograma completo com contagem diferencial, transaminases séricas, creatinina sérica, função tireoidiana e urinálise com microscopia).
Fusão contínua: realizar monitorização contínua/frequente (pelo menos de hora em hora) da frequência cardíaca, pressão arterial e estado clínico geral dos pacientes.
Administração do paciente:
– No caso de um evento adverso grave
– Se o paciente apresentar sintomas clínicos sugestivos do desenvolvimento de um evento adverso grave associado à infusão (isquemia, acidente vascular cerebral hemorrágico, dissecção arterial cervicocefálica ou hemorragia alveolar pulmonar.
Após a infusão: observação de reações infusivas por pelo menos 2 horas após a infusão. Aqueles que desenvolveram sintomas clínicos sugestivos do desenvolvimento de um evento adverso grave temporariamente associado à infusão (isquemia, acidente vascular cerebral hemorrágico, dissecção arterial cervicocefálica ou hemorragia alveolar pulmonar) devem ser monitorizados de perto até à completa resolução dos sintomas. O tempo de observação (hospitalização) deve ser prolongado conforme apropriado. A contagem de plaquetas deve ser feita imediatamente após a infusão nos dias 3 e 5 do primeiro ciclo de infusão, bem como imediatamente após a infusão no dia 3 de qualquer ciclo subsequente. Trombocitopenia clinicamente significativa deve ser seguida até a resolução. O encaminhamento a um hematologista para monitorização deve ser considerado. Infecções, mais comumente nasofaringite, infecção do tracto urinário, infecção do tracto respiratório superior, sinusite, herpes oral, gripe e bronquite. Também foram relatadas infecções graves por varicela zoster, incluindo varicela primária e reactivação de varicela zoster, infecções por citomegalovírus (CMV), incluindo casos de reactivação do CMV, bem como reactivação do vírus Epstein-Barr (EBV), incluindo casos graves de hepatite EBV. Casos de listeriose/meningite por Listeria, tuberculose, infecções fúngicas superficiais, especialmente candidíase oral e vaginal, pneumonite. Com infecção ativa grave, retardar o início do tratamento até a resolução. Doenças malignas pré-existentes e/ou em desenvolvimento. Risco de colecistite acalculada aguda, Se houver suspeita de colecistite acalculada aguda, avalie e trate precocemente. Mulheres em idade fértil (usar contracepção eficaz durante o tratamento e até 4 meses após um curso de tratamento). A linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) também tem sido relatada, avaliar imediatamente se se desenvolvem manifestações precoces de activação imunitária patológica e considerar um diagnóstico de HLH. Antes do início do tratamento, a avaliação do estado imunológico deve ser considerada de acordo com as diretrizes locais. Risco de lesões hepáticas, incluindo elevações de transaminases séricas e hepatite auto-imune (incluindo casos fatais). Avaliar a função hepática antes e durante o tratamento. Os pacientes devem ser informados sobre o risco de lesões hepáticas e sintomas relacionados. No caso destes sintomas, o tratamento só deve ser re-administrado após uma avaliação cuidadosa. Foram relatados casos raros de pericardite, derrame pericárdico e outros eventos pericárdicos, tanto como parte de uma reação aguda durante a infusão como com início após a infusão. A leucoencefalopatia multifocal progressiva também tem sido relatada. Fatores de risco de particular importância incluem a terapia imunossupressora prévia, particularmente outros medicamentos para esclerose múltipla com risco conhecido de causar leucoencefalopatia multifocal progressiva. Antes de iniciar ou readministrar o tratamento com alemtuzumab, realizar uma ressonância magnética e avaliar sinais consistentes com a leucoencefalopatia multifocal progressiva. Avaliações adicionais, incluindo teste de fluido cerebrospinal para DNA do vírus JC e avaliações neurológicas repetidas, devem ser realizadas durante o tratamento.

Dificuldade hepáticaAlemtuzumab

Sem estudos.

Impotência renalAlemtuzumab

Sem estudos.

InteracçõesAlemtuzumab

Não foram realizados estudos formais de interacção medicamentosa com alemtuzumab utilizando a dose recomendada em doentes com EM. Em um ensaio clínico controlado em pacientes com EM recentemente tratados com interferon beta e acetato de glatiramer, o tratamento teve que ser interrompido 28 dias antes de iniciar o tratamento com alemtuzumab.

PregnancyAlemtuzumab

Existem dados limitados sobre o uso de alemtuzumab em mulheres grávidas. Só deve ser administrado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto. A IgG humana é conhecida por atravessar a barreira placentária; alemtuzumab também pode atravessar a barreira placentária e, portanto, representar um risco para o feto. Estudos com animais têm demonstrado toxicidade reprodutiva. Não se sabe se o alemtuzumab pode causar danos fetais se administrado a mulheres grávidas ou se pode afectar a capacidade reprodutiva.
Doença da tiróide representa um risco particular para as mulheres grávidas. Se o hipotiroidismo for deixado sem tratamento durante a gravidez, aumenta o risco de aborto espontâneo e de o feto ser afetado por problemas como retardo mental e nanismo. Em mães com doença de Graves, os anticorpos receptores hormonais estimulantes da tiróide podem ser transmitidos ao feto em desenvolvimento e causar doença neonatal transitória de Graves.

LactationAlemtuzumab

Não se sabe se o alemtuzumab é excretado no leite humano. Não se pode excluir um risco para a amamentação de bebés. Portanto, a amamentação deve ser interrompida durante cada curso de tratamento com alemtuzumab e durante 4 meses após a última infusão de cada curso de tratamento. Contudo, as vantagens da imunidade conferida pelo leite materno podem compensar os riscos de exposição potencial do bebé ao alemtuzumab.

Efeitos na capacidade de conduçãoAlemtuzumab

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir ou operar máquinas. No entanto, deve-se ter cautela, pois foram relatados sonolência e confusão.

Reacções adversasAlemtuzumab

Infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto urinário, infecção do vírus do herpes, infecções do herpes zoster, infecções do tracto respiratório inferior, gastroenterite, candidíase oral, candidíase vulvovaginal, gripe, infecção do ouvido, pneumonia, infecção vaginal; linfopenia, leucopenia, linfadenopatia, púrpura trombocitopênica imunológica, trombocitopenia, aumento da contagem de leucócitos, anemia, diminuição do hematócrito, neutrofilia, aumento da contagem de esinófilos; s. síndrome de libertação de citocinas; doença de Basedow, hipertiroidismo Doença de Basedow, hipertireoidismo, hipotireoidismo, tiroidite auto-imune, bócio, anticorpos anti-tireoidianos positivos; insônia, ansiedade, depressão; dor de cabeça; recidiva de EM, tontura, hipoestesia, paraestesia, tremor, disgeusia; conjuntivite, oftalmopatia endócrina, visão embaçada; vertigem; taquicardia, bradicardia, palpitações; rubor, hipotensão, hipertensão; dispneia, tosse, epistaxe, soluços, dor orofaríngea; náuseas, dor abdominal, vômitos, diarréia, dispepsia, estomatite; aumento da AST, aumento da ALT; urticária; erupção cutânea, prurido, erupção generalizada, eritema, equimose, alopecia, hiperidrose, acne; mialgia, fraqueza muscular, artralgia, dores nas costas, dores nas extremidades, espasmos musculares, cervicalgia; proteinúria, hematuriapia-rexia; menorragia, menstruação irregular; pirexia, fadiga, calafrios, desconforto no peito, dor, edema periférico, astenia, doença gripal, mal-estar, dor no local da infusão; aumento da creatinina no sangue, aumento da contagem de linfócitos, estearase leucocitária positiva na urina.

Vidal VademecumSource: O conteúdo desta monografia de substâncias activas de acordo com a classificação ATC, foi redigido tendo em conta a informação clínica de todos os medicamentos autorizados e comercializados em Espanha classificados no referido código ATC. Para informações detalhadas autorizadas pela AEMPS para cada medicamento, consulte o correspondente SPC autorizado pela AEMPS.

Monografias Ingrediente Ativo: 03/07/2020