Alemtuzumab

VirkningsmekanismeAlemtuzumab

Alemtuzumab binder sig til CD52, et celleoverfladeantigen, der findes i store mængder på T- og B-lymfocytter og i mindre mængder på naturlige dræberceller, monocytter og makrofager. CD52-antigenet udtrykkes kun i ringe grad eller slet ikke på neutrofiler, plasmaceller eller stamceller fra knoglemarven. Alemtuzumab virker gennem antistofafhængig cellecytolyse og komplementmedieret lysis efter celleoverfladebinding til T- og B-lymfocytter.

Terapeutiske indikationerAlemtuzumab

Indikeret som den eneste sygdomsmodificerende behandling til voksne med meget aktiv recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) for følgende patientgrupper:
– Patienter med meget aktiv sygdom på trods af, at de har modtaget et fuldt og tilstrækkeligt behandlingsforløb med mindst én sygdomsmodificerende behandling (DMT) eller
– Patienter, der hurtigt udvikler sig til alvorlig recidiverende-remitterende multipel sklerose, defineret ved 2 eller flere invaliderende udbrud inden for 1 år, og med 1 eller flere gadoliniumforstærkede læsioner på hjerne-MRI eller en betydelig stigning i T2-læsionsbyrden sammenlignet med en nylig MRI.

PosologiAlemtuzumab

Diluteres før infusion. Den fortyndede opløsning skal administreres ved IV-infusion over en periode på ca. 4 timer.
Ads: anbefalet dosis 12 mg/dag i 2 cyklusser af initial behandling med op til 2 yderligere behandlingscyklusser, hvis det er nødvendigt.
Initialbehandling af 2 cyklusser:
– Første cyklus: 12 mg/dag i 5 på hinanden følgende dage (samlet dosis på 60 mg).
– Anden cyklus: 12 mg/dag i 3 på hinanden følgende dage (samlet dosis på 36 mg), der administreres 12 måneder efter den første behandlingscyklus.
Op til 2 yderligere behandlingscyklusser kan overvejes, hvis det er nødvendigt.
– Tredje eller fjerde cyklus: 12 mg/dag på 3 på hinanden følgende dage (samlet dosis 36 mg) administreret mindst 12 måneder efter den foregående behandlingscyklus hos patienter med MS med aktiv sygdom som defineret ved kliniske eller MRI-detekterede manifestationer.
Terapi af 2 cyklusser af den indledende behandling med op til 2 yderligere cyklusser om nødvendigt med sikkerhedsovervågning af patienter fra starten af den første cyklus til 48 måneder efter den sidste infusion af den anden cyklus anbefales. Hvis der gives en yderligere tredje eller fjerde cyklus, skal du fortsætte sikkerhedsovervågningen indtil 48 måneder efter den sidste infusion.
Forbehandling: Kortikosteroider umiddelbart før indgift af alemtuzumab på hver af de første 3 dage i en behandlingscyklus. Forbehandling med antihistaminer og/eller febernedsættende midler før administration kan overvejes. Giv oral profylakse mod herpesinfektion fra den første dag i hver cyklus til mindst 1 måned derefter.

AdministrationsmådeAlemtuzumab

Parenteral vej: Administreres under tilsyn af en læge med erfaring i brug af onkologiske behandlinger. Det skal fortyndes før infusion. Den fortyndede opløsning skal administreres ved IV-infusion over en periode på ca. 4 timer.
Bør kun administreres på hospitaler med intensivafdeling.

KontraindikationerAlemtuzumab

Overfølsomhed over for alemtuzumab, infektion med humant immundefektvirus (HIV), patienter med alvorlig aktiv infektion indtil den er løst. Ukontrolleret hypertension. Historie af cervicocefalisk arteriel dissektion. Historie af slagtilfælde. Historie af angina pectoris eller myokardieinfarkt. Med kendt koagulopati, i behandling med trombocythæmmende eller antikoagulerende midler. Med andre samtidige autoimmune sygdomme end multipel sklerose.

Varsler og forsigtighedsreglerAlemtuzumab

I.H., I.R., ingen undersøgelser. Ældre >61 år. Børn 0-18 år. Der er ingen specifik anbefaling om anvendelse af alemtuzumab til børn i alderen 0-10 år til behandling af multipel sklerose, da der ikke foreligger data. Autoimmunitet: Behandlingen kan resultere i dannelse af autoantistoffer og øge risikoen for autoimmune sygdomme. Blandt de rapporterede autoimmune sygdomme kan nævnes skjoldbruskkirtelsygdomme, immuntrombocytopenisk purpura (ITP), nefropatier (f.eks. anti-gomerulær basalmembran-antistofsygdom), autoimmun hepatitis (AIH) og erhvervet hæmofili A. Evaluering af patienter, der udvikler autoimmunitet, for andre sygdomme af autoimmun oprindelse, idet der tages hensyn til den mulige sene debut af autoimmune lidelser efter kontrolperioden på 48 måneder. Før behandlingen påbegyndes, skal der udføres komplet blodtælling med komplet bloddifferentiale, kontrolleres serumkreatinniveauer, skjoldbruskkirtelfunktionstest og derefter med månedlige intervaller (ved ITP og nefropatier) og hver 3. måned (skjoldbruskkirtelsygdomme) indtil 48 måneder efter den sidste infusion. Hvis der er mistanke om ITP, skal du straks foretage en komplet blodtælling. Hvis det bekræftes, skal der straks iværksættes en passende medicinsk indsats. Infusionsassocierede reaktioner: Reaktioner er forekommet efter en af doserne og også efter den anden cyklus: hæmoragisk slagtilfælde, myokardieiskæmi og -infarkt, cervicocefalisk arteriedissektion, pulmonal alveolær blødning, trombocytopeni. Før infusion:
– Opnå et baseline EKG og vitale tegn, herunder måling af hjertefrekvens og blodtryk,
– Udfør laboratorieprøver (komplet blodtælling med differentialtælling, serumtransaminaser, serumkreatinin, skjoldbruskkirtelfunktion og urinanalyse med mikroskopi).
Under infusionen: Udfør kontinuerlig/frekvent (mindst hver time) overvågning af patientens hjertefrekvens, blodtryk og generelle kliniske tilstand.
Suspender administrationen:
– I tilfælde af en alvorlig bivirkning
– Hvis patienten udviser kliniske symptomer, der tyder på udvikling af en alvorlig bivirkning i forbindelse med infusionen (iskæmi, hæmoragisk slagtilfælde, cervicocefalisk arteriel dissektion eller pulmonal alveolær blødning.
Efter infusion: Observation af infusionsreaktioner i mindst 2 timer efter infusionen. Personer, der har udviklet kliniske symptomer, der tyder på udvikling af en alvorlig bivirkning, der er tidsmæssigt forbundet med infusionen (iskæmi, hæmoragisk slagtilfælde, cervicocefalisk arteriel dissektion eller pulmonal alveolær blødning), skal overvåges nøje, indtil symptomerne er fuldstændig forsvundet. Observationstiden (hospitalsophold) bør forlænges efter behov. Tælling af trombocytter skal udføres umiddelbart efter infusionen på dag 3 og 5 i den første infusionscyklus samt umiddelbart efter infusionen på dag 3 i enhver efterfølgende cyklus. Klinisk signifikant trombocytopeni bør følges, indtil den er forsvundet. Det bør overvejes at henvise til en hæmatolog med henblik på overvågning. Infektioner, oftest nasopharyngitis, urinvejsinfektion, infektion i de øvre luftveje, bihulebetændelse, oral herpes, influenza og bronkitis. Der blev også rapporteret om alvorlige varicella zoster-infektioner, herunder primær varicella og varicella zoster-reaktivering, cytomegalovirus (CMV)-infektioner, herunder tilfælde af CMV-reaktivering, samt Epstein-Barr-virus (EBV)-reaktivering, herunder alvorlige tilfælde af EBV-hepatitis. Tilfælde af listeriose/Listeria-meningitis, tuberkulose, overfladiske svampeinfektioner, især oral og vaginal candidiasis, pneumonitis. Ved alvorlig aktiv infektion skal behandlingen udskydes, indtil den er overstået. allerede eksisterende og/eller i udvikling værende maligne sygdomme. Risiko for akut akut akalculøs cholecystitis, Hvis der er mistanke om akut akut akalculøs cholecystitis, skal du vurdere og behandle tidligt. Kvinder i den fødedygtige alder (brug effektiv prævention under behandlingen og i op til 4 måneder efter et behandlingsforløb). Der er også rapporteret om hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), så vurder straks, hvis der udvikles tidlige manifestationer af patologisk immunaktivering, og overvej en diagnose af HLH. Før behandlingen påbegyndes, bør immunstatus vurderes i henhold til lokale retningslinjer. Risiko for leverskader, herunder forhøjede serumtransaminaser og autoimmun hepatitis (herunder dødelige tilfælde). Vurder leverfunktionen før og under behandlingen. Patienterne bør informeres om risikoen for leverskader og relaterede symptomer. I tilfælde af disse symptomer bør behandlingen kun genoptages efter en omhyggelig vurdering. Der er rapporteret sjældne tilfælde af perikarditis, pericardial effusion og andre pericardiale hændelser, både som en del af en akut reaktion under infusion og med debut efter infusion. Progressiv multifokal leukoencephalopati er også blevet rapporteret. Risikofaktorer af særlig betydning omfatter tidligere immunosuppressiv behandling, især anden medicin mod multipel sklerose med kendt risiko for at forårsage progressiv multifokal leukoencephalopati. Før påbegyndelse eller genindførelse af alemtuzumab-behandling skal der udføres en MR-scanning og vurderes for tegn, der er forenelige med progressiv multifokal leukoencephalopati. Der bør foretages yderligere evalueringer, herunder undersøgelse af cerebrospinalvæske for JC-virus-DNA og gentagne neurologiske vurderinger, under behandlingen.

Hepatisk svækkelseAlemtuzumab

Ingen undersøgelser.

Renal svækkelseAlemtuzumab

Ingen undersøgelser.

InteraktionerAlemtuzumab

Ingen formelle undersøgelser af interaktioner mellem lægemidler er blevet udført med alemtuzumab ved brug af den anbefalede dosis hos patienter med MS. I et kontrolleret klinisk forsøg med MS-patienter, der for nylig blev behandlet med interferon beta og glatirameracetat, skulle behandlingen afbrydes 28 dage før behandlingen med alemtuzumab startes.

GraviditetAlemtuzumab

Der er begrænsede data vedrørende brugen af alemtuzumab hos gravide kvinder. Det bør kun administreres under graviditet, hvis de potentielle fordele retfærdiggør de potentielle risici for fosteret. Human IgG er kendt for at krydse placentabarrieren; alemtuzumab kan også krydse placentabarrieren og derfor udgøre en risiko for fosteret. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet. Det vides ikke, om alemtuzumab kan forårsage fosterskader, hvis det gives til gravide kvinder, eller om det kan påvirke reproduktionsevnen.
Thyreoideasygdom udgør en særlig risiko for gravide kvinder. Hvis hypothyreose ikke behandles under graviditeten, øger det risikoen for abort og for, at fosteret får problemer som mental retardering og dværgvækst. Hos mødre med Graves’ sygdom kan antistoffer mod skjoldbruskkirtelstimulerende hormonreceptor-antistoffer overføres til fosteret under udvikling og forårsage forbigående neonatal Graves’ sygdom.

Alamtuzumab

Det vides ikke, om alemtuzumab udskilles i modermælk. Det kan ikke udelukkes, at der er en risiko for ammende spædbørn. Derfor skal amning afbrydes under hvert behandlingsforløb med alemtuzumab og i 4 måneder efter den sidste infusion i hvert behandlingsforløb. Fordelene ved den immunitet, som modermælken giver, kan dog opveje risikoen for, at spædbarnet potentielt udsættes for alemtuzumab.

Effekter på køreevnenAlemtuzumab

Der er ikke foretaget undersøgelser af evnen til at køre bil eller betjene maskiner. Der skal dog udvises forsigtighed, da der er blevet rapporteret om døsighed og forvirring.

BivirkningerAlemtuzumab

Infektion i de øvre luftveje, urinvejsinfektion, herpesvirusinfektion, Herpes zoster-infektioner, infektioner i de nedre luftveje, gastroenteritis, oral candidiasis, vulvovaginal candidiasis, influenza, øreinfektion, lungebetændelse, vaginal infektion; lymfopeni, leukopeni, lymfadenopati, immuntrombocytopenisk purpura, trombocytopeni, øget antal hvide blodlegemer, anæmi, nedsat hæmatokrit, neutrofili, øget antal esofiler; s. cytokinfrigivelsessyndrom; Basedows sygdom, hyperthyreoidisme Basedows sygdom, hyperthyreoidisme, hypothyreoidisme, autoimmun thyroiditis, struma, positive antithyreoideaantistoffer; søvnløshed, angst, depression; hovedpine; MS-tilbagefald, svimmelhed, hypoæstesi, paræstesi, tremor, dysgeusia; konjunktivitis, endokrin oftalmopati, sløret syn; svimmelhed; takykardi, bradykardi, hjertebanken; rødme, hypotension, hypertension; dyspnø, hoste, epistaxis, hikke, oropharyngeale smerter; kvalme, mavesmerter, opkastning, diarré, dyspepsi, stomatitis; forhøjet AST, forhøjet ALT; urticaria; udslæt, pruritus, generaliseret udslæt, erytem, ekchymose, alopeci, hyperhidrosis, akne; myalgi, muskelsvaghed, arthralgi, rygsmerter, smerter i en ekstremitet, muskelspasmer, cervikalgi; proteinuri, hæmaturiapyrexi; menoragi, uregelmæssig menstruation; pyrexi, træthed, kuldegysninger, ubehag i brystet, smerter, perifert ødem, astheni, influenzalignende sygdom, utilpashed, smerter på infusionsstedet; øget blodkreatinin, øget lymfocyttal, positiv leukocytstearase i urinen.

Vidal VademecumKilde: Indholdet af denne monografi om det aktive stof i henhold til ATC-klassifikationen er udarbejdet under hensyntagen til de kliniske oplysninger om alle lægemidler, der er godkendt og markedsført i Spanien, og som er klassificeret i denne ATC-kode. For detaljerede oplysninger, der er godkendt af AEMPS for hvert lægemiddel, henvises til det tilsvarende AEMPS-godkendte SPC.

Monografier Aktiv bestanddel: 03/07/2020