Alemtuzumab

Mechanizm działaniaAlemtuzumab

Alemtuzumab wiąże się z CD52, antygenem powierzchniowym komórek obecnym w dużych ilościach na limfocytach T i B oraz, w mniejszych ilościach, na komórkach naturalnych zabójców, monocytach i makrofagach. Antygen CD52 wykazuje niewielką ekspresję lub nie wykazuje jej wcale na neutrofilach, komórkach plazmatycznych i komórkach macierzystych szpiku kostnego. Alemtuzumab działa poprzez cytolizę komórek zależną od przeciwciał i lizę indukowaną dopełniaczem po związaniu się z powierzchnią komórek limfocytów T i B.

Wskazania terapeutyczneAlemtuzumab

Wskazany jako jedyne leczenie modyfikujące przebieg choroby u dorosłych z bardzo aktywnym nawracającym remitującym stwardnieniem rozsianym (RRMS) w następujących grupach pacjentów:
– Pacjenci z bardzo aktywną chorobą, mimo że otrzymali pełny i odpowiedni kurs leczenia przynajmniej jedną terapią modyfikującą przebieg choroby (DMT) lub
– Pacjenci z szybką progresją do ciężkiej postaci nawracająco-remisyjnej stwardnienia rozsianego, definiowanej przez 2 lub więcej zaostrzeń powodujących niepełnosprawność w ciągu 1 roku oraz z 1 lub więcej zmianami wzmocnionymi gadolinem w badaniu MRI mózgu lub znaczącym wzrostem obciążenia zmianami T2 w porównaniu z ostatnim badaniem MRI.

PosologiaAlemtuzumab

Rozcieńczyć przed infuzją. Rozcieńczony roztwór powinien być podawany w infuzji dożylnej przez okres około 4 godzin.
Dawki: zalecana dawka 12 mg/dobę, w 2 początkowych cyklach leczenia, w razie konieczności do 2 dodatkowych cykli leczenia.
Wstępne leczenie 2 cyklami:
– Pierwszy cykl: 12 mg/dobę przez 5 kolejnych dni (całkowita dawka 60 mg).
– Drugi cykl: 12 mg/dobę przez 3 kolejne dni (całkowita dawka 36 mg) podawany po 12 miesiącach od pierwszego cyklu leczenia.
W razie konieczności można rozważyć do 2 dodatkowych cykli leczenia.
– Trzeci lub czwarty cykl: 12 mg/dobę przez 3 kolejne dni (dawka całkowita 36 mg) podawane po upływie co najmniej 12 miesięcy od poprzedniego cyklu leczenia u pacjentów z SM z aktywną chorobą określoną na podstawie objawów klinicznych lub wykrytych w badaniu MRI.
Zaleca się leczenie 2 cyklami leczenia początkowego z maksymalnie 2 dodatkowymi cyklami w razie potrzeby z monitorowaniem bezpieczeństwa pacjentów od rozpoczęcia pierwszego cyklu do 48 miesięcy po ostatnim wlewie drugiego cyklu. Jeśli podawany jest dodatkowy trzeci lub czwarty cykl, należy kontynuować monitorowanie bezpieczeństwa do 48 miesięcy po ostatniej infuzji.
Przed leczeniem: kortykosteroidy bezpośrednio przed podaniem alemtuzumabu w każdym z pierwszych 3 dni dowolnego cyklu leczenia. Można rozważyć zastosowanie leków przeciwhistaminowych i (lub) przeciwgorączkowych przed podaniem leku. Podawać doustną profilaktykę zakażenia wirusem opryszczki od pierwszego dnia każdego cyklu do co najmniej 1 miesiąca po jego zakończeniu.

Sposób podawaniaAlemtuzumab

Droga pozajelitowa: podawać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu terapii onkologicznych. Przed infuzją należy go rozcieńczyć. Rozcieńczony roztwór należy podawać we wlewie dożylnym przez okres około 4 godzin.
Powinien być podawany wyłącznie w szpitalach z oddziałem intensywnej terapii.

PrzeciwwskazaniaAlemtuzumab

Nadwrażliwość na alemtuzumab, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), pacjenci z ciężkim czynnym zakażeniem do czasu jego ustąpienia. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. Historia rozwarstwienia tętnicy szyjno-piersiowej. Udar mózgu w wywiadzie. Dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie. Z rozpoznaną koagulopatią, na leczeniu przeciwpłytkowym lub przeciwzakrzepowym. Ze współistniejącymi chorobami autoimmunologicznymi innymi niż stwardnienie rozsiane.

Ostrzeżenia i środki ostrożnościAlemtuzumab

I.H., I.R., brak badań. Osoby starsze >61 lat. Dzieci 0-18 lat. Brak szczególnych zaleceń dotyczących stosowania alemtuzumabu u dzieci w wieku 0-10 lat w leczeniu stwardnienia rozsianego, brak dostępnych danych. Autoimmunologia: Leczenie może powodować powstawanie autoprzeciwciał i zwiększać ryzyko wystąpienia chorób autoimmunologicznych. Zgłoszone choroby autoimmunologiczne obejmują zaburzenia czynności tarczycy, immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP), nefropatie (np. choroba wywołana przez przeciwciała przeciwko błonie podstawnej kłębuszków nerkowych), autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) i nabytą hemofilię A. Oceniać pacjentów, u których wystąpi autoimmunizacja, pod kątem innych chorób pochodzenia autoimmunologicznego, biorąc pod uwagę możliwy późny początek zaburzeń autoimmunologicznych po 48-miesięcznym okresie kontrolnym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać pełną morfologię krwi z różnicowaniem, oznaczyć stężenie kreatyniny w surowicy, wykonać badania czynności tarczycy, a następnie w odstępach miesięcznych (w ITP i nefropatiach) i co 3 miesiące (zaburzenia tarczycy) do 48 miesięcy po ostatniej infuzji. Jeśli podejrzewa się ITP, należy natychmiast wykonać pełną morfologię krwi. W przypadku potwierdzenia, niezwłocznie rozpocząć odpowiednią interwencję medyczną. Reakcje związane z infuzją: Reakcje występowały po podaniu którejkolwiek z dawek, a także po drugim cyklu: udar krwotoczny mózgu, niedokrwienie i zawał mięśnia sercowego, rozwarstwienie tętnicy szyjno-cewkowej, krwotok do pęcherzyków płucnych, małopłytkowość. Przed infuzją:
– Uzyskanie wyjściowego EKG i parametrów życiowych, w tym pomiar częstości akcji serca i ciśnienia krwi,
– Wykonanie badań laboratoryjnych (pełna morfologia krwi z liczbą różnicową, transaminazy w surowicy, kreatynina w surowicy, czynność tarczycy i badanie moczu z mikroskopem).
Podczas infuzji: ciągłe/częste (co najmniej raz na godzinę) monitorowanie częstości akcji serca, ciśnienia krwi i ogólnego stanu klinicznego pacjentów.
Zawiesić podawanie:
– W przypadku wystąpienia ciężkiego zdarzenia niepożądanego
– Jeśli u pacjenta wystąpią objawy kliniczne sugerujące rozwój ciężkiego zdarzenia niepożądanego związanego z infuzją (niedokrwienie mózgu, udar krwotoczny, rozwarstwienie tętnicy szyjnej lub krwotok pęcherzykowy płucny.
Po infuzji: obserwacja reakcji na infuzję przez co najmniej 2 godziny po infuzji. Osoby, u których wystąpiły objawy kliniczne sugerujące rozwój poważnego zdarzenia niepożądanego związanego czasowo z infuzją (niedokrwienie mózgu, udar krwotoczny, rozwarstwienie tętnicy szyjnej lub krwotok do pęcherzyków płucnych), powinny być ściśle monitorowane do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Czas obserwacji (hospitalizacji) powinien być odpowiednio wydłużony. Liczbę płytek krwi należy wykonać bezpośrednio po infuzji w dniach 3 i 5 pierwszego cyklu infuzji, jak również bezpośrednio po infuzji w dniu 3 każdego kolejnego cyklu. Klinicznie istotna małopłytkowość powinna być obserwowana aż do ustąpienia. Należy rozważyć skierowanie do hematologa w celu monitorowania. Zakażenia, najczęściej zapalenie jamy nosowo-gardłowej, zakażenie dróg moczowych, zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, opryszczka jamy ustnej, grypa i zapalenie oskrzeli. Zgłaszano również ciężkie zakażenia wirusem ospy wietrznej, w tym pierwotną ospę wietrzną i reaktywację ospy wietrznej, zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), w tym przypadki reaktywacji CMV, jak również reaktywację wirusa Epsteina-Barr (EBV), w tym ciężkie przypadki zapalenia wątroby wywołanego przez EBV. Przypadki listeriozy/listeryjnego zapalenia opon mózgowych, gruźlicy, powierzchownych zakażeń grzybiczych, zwłaszcza kandydozy jamy ustnej i pochwy, zapalenia płuc. W przypadku ciężkiego, aktywnego zakażenia należy opóźnić rozpoczęcie leczenia aż do ustąpienia objawów. Istniejąca wcześniej i/lub rozwijająca się choroba nowotworowa. Ryzyko ostrego akalcystycznego zapalenia pęcherzyka żółciowego, Jeśli podejrzewa się ostre akalcystyczne zapalenie pęcherzyka żółciowego, należy wcześnie ocenić i podjąć leczenie. Kobiety w wieku rozrodczym (stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia). Zgłaszano również limfohistiocytozę hemofagocytarną (HLH), w przypadku wystąpienia wczesnych objawów patologicznej aktywacji immunologicznej należy natychmiast ocenić stan pacjenta i rozważyć rozpoznanie HLH. Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ocenę stanu immunologicznego zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Ryzyko uszkodzenia wątroby, w tym zwiększenia stężenia transaminaz w surowicy i autoimmunologicznego zapalenia wątroby (w tym przypadki śmiertelne). Ocenić czynność wątroby przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia. Pacjenci powinni zostać poinformowani o ryzyku uszkodzenia wątroby i związanych z tym objawach. W przypadku wystąpienia tych objawów, leczenie powinno być ponownie zastosowane tylko po dokładnej ocenie. Zgłaszano rzadkie przypadki zapalenia osierdzia, wysięku osierdziowego i innych zdarzeń dotyczących osierdzia, zarówno jako część ostrej reakcji podczas infuzji, jak i z początkiem po infuzji. Zgłaszano również postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię. Do czynników ryzyka o szczególnym znaczeniu zalicza się wcześniejsze leczenie immunosupresyjne, a zwłaszcza inne leki stosowane w stwardnieniu rozsianym, o znanym ryzyku wywołania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii. Przed rozpoczęciem lub ponownym rozpoczęciem leczenia alemtuzumabem należy wykonać badanie MRI i ocenić, czy nie występują objawy zgodne z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią. Podczas leczenia należy przeprowadzać dodatkowe oceny, w tym badanie płynu mózgowo-rdzeniowego na obecność DNA wirusa JC oraz powtarzać oceny neurologiczne.

Zaburzenia czynności wątrobyAlemtuzumab

Brak badań.

Zaburzenia czynności nerekAlemtuzumab

Brak badań.

InterakcjeAlemtuzumab

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji lek-lek z alemtuzumabem przy stosowaniu zalecanej dawki u pacjentów z SM. W kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z SM leczonych ostatnio interferonem beta i octanem glatirameru, leczenie należało przerwać na 28 dni przed rozpoczęciem leczenia alemtuzumabem.

CiążaAlemtuzumab

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania alemtuzumabu u kobiet w ciąży. Powinien być podawany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu. Wiadomo, że ludzka IgG przekracza barierę łożyskową; alemtuzumab może również przekraczać barierę łożyskową i w związku z tym stanowić zagrożenie dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną. Nie wiadomo, czy alemtuzumab może powodować uszkodzenie płodu, jeśli jest podawany kobietom w ciąży lub czy może wpływać na zdolność reprodukcyjną.
Choroby tarczycy stanowią szczególne ryzyko dla kobiet w ciąży. Jeśli niedoczynność tarczycy nie jest leczona w czasie ciąży, zwiększa ryzyko poronienia oraz wystąpienia u płodu problemów takich jak opóźnienie umysłowe czy karłowatość. U matek z chorobą Gravesa-Basedowa, przeciwciała przeciwko receptorowi hormonu tyreotropowego mogą być przenoszone na rozwijający się płód i powodować przemijającą chorobę Gravesa-Basedowa u noworodków.

LaktacjaAlemtuzumab

Nie wiadomo, czy alemtuzumab jest wydzielany do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowląt karmionych piersią. Dlatego należy przerwać karmienie piersią podczas każdego kursu leczenia alemtuzumabem i przez 4 miesiące po ostatniej infuzji każdego kursu leczenia. Jednak korzyści wynikające z odporności przekazywanej przez mleko matki mogą przewyższać ryzyko związane z potencjalną ekspozycją niemowlęcia na alemtuzumab.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdówAlemtuzumab

Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ zgłaszano przypadki senności i dezorientacji.

Działania niepożądaneAlemtuzumab

Zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zakażenie wirusem opryszczki, zakażenie wirusem Herpes zoster, zakażenia dolnych dróg oddechowych, zapalenie żołądka i jelit, kandydoza jamy ustnej, kandydoza sromu i pochwy, grypa, zakażenie ucha, zapalenie płuc, zakażenie pochwy; limfopenia, leukopenia, limfadenopatia, immunologiczna plamica małopłytkowa, trombocytopenia, zwiększenie liczby białych krwinek, niedokrwistość, zmniejszenie hematokrytu, neutrofilia, zwiększenie liczby przełyków; s. zespół uwalniania cytokin; choroba Basedowa, nadczynność tarczycy Choroba Basedowa, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, wole, dodatnie przeciwciała przeciwtarczycowe; bezsenność, lęk, depresja; ból głowy; nawrót SM, zawroty głowy, niedoczulica, parestezje, drżenie, dysgeuzja; zapalenie spojówek, oftalmopatia endokrynologiczna, niewyraźne widzenie; zawroty głowy; tachykardia, bradykardia, kołatanie serca; zaczerwienienie, niedociśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze; duszność, kaszel, krwawienie z nosa, czkawka, ból gardła; nudności, ból brzucha, wymioty, biegunka, dyspepsja, zapalenie jamy ustnej; zwiększenie aktywności AST, zwiększenie aktywności ALT; pokrzywka; wysypka, świąd, wysypka uogólniona, rumień, wybroczyny, łysienie, nadmierna potliwość, trądzik; mialgia, osłabienie mięśni, bóle stawów, bóle pleców, bóle kończyn, kurcze mięśni, bóle szyjne; białkomocz, krwiomocz, krwiomocz; menorrhagia, nieregularne miesiączkowanie; gorączka, zmęczenie, dreszcze, dyskomfort w klatce piersiowej, ból, obrzęki obwodowe, astenia, choroba grypopodobna, złe samopoczucie, ból w miejscu infuzji; zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie liczby limfocytów, dodatni wynik oznaczenia steazy leukocytów w moczu.

Vidal VademecumŹródło: Treść niniejszej monografii substancji czynnej, zgodnie z klasyfikacją ATC, została napisana z uwzględnieniem informacji klinicznych dotyczących wszystkich produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu i wprowadzonych do obrotu w Hiszpanii, sklasyfikowanych w tym kodzie ATC. W celu uzyskania szczegółowych informacji dopuszczonych przez AEMPS dla każdego produktu leczniczego należy zapoznać się z odpowiednią SPC dopuszczoną przez AEMPS.

Monografie Składnik aktywny: 03/07/2020