Bivalirudina
Identificación
Nombre Bivalirudina Número de acceso DB00006 Descripción
La bivalirudina es un péptido sintético de 20 residuos (inhibidor de la trombina) que inhibe reversiblemente la trombina. Una vez unido al sitio activo, la trombina no puede activar el fibrinógeno en fibrina, el paso crucial en la formación del trombo. Se administra por vía intravenosa. Dado que puede provocar un estancamiento de la sangre, es importante vigilar los cambios en el hematocrito, el tiempo de tromboplastina parcial activado, el cociente internacional normalizado y la presión arterial.
Tipo Grupos de moléculas pequeñas aprobadas, En investigación Estructura
Estructuras similares
Estructura de la bivalirudina (DB00006)
×
Peso medio: 2180.2853
Monoisotópico: 2178.985813062 Fórmula química C98H138N24O33 Sinónimos
- Bivalirudina
- Bivalirudina
- Bivalirudinum
Identificadores externos
- BG-8967
- BG8967
Farmacología
Indicación
Para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por la heparinainducida por la heparina y para la prevención de la trombosis. La bivalirudina está indicada para su uso en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea (ICP), en pacientes con síndromes coronarios agudos de riesgo moderado a alto debido a angina inestable o sin elevación del segmento ST en los que se planifica una ICP.
Afecciones asociadas
- Síndrome coronario agudo (SCA)
- Eventos trombóticos
Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra
Farmacodinámica
La bivalirudina ejerce una acción inhibidora sobre la trombina al unirse directa y específicamente tanto al sitio catalítico como al exosito de unión de aniones de la trombina circulante y unida al coágulo. La acción de la bivalirudina es reversible porque la trombina escinde lentamente el enlace trombina-bivalirudina que recupera el sitio activo de la trombina.
Mecanismo de acción
Inhibe la acción de la trombina al unirse tanto a su sitio catalítico como a su exosito de unión aniónica. La trombina es una proteinasa de serina que desempeña un papel central en el proceso trombótico, actuando para escindir el fibrinógeno en monómeros de fibrina y para activar el Factor XIII a Factor XIIIa, permitiendo que la fibrina desarrolle un marco covalentemente reticulado que estabiliza el trombo; la trombina también activa los Factores V y VIII, promoviendo una mayor generación de trombina, y activa las plaquetas, estimulando la agregación y la liberación de gránulos.
| Objetivo | Acciones | Organismo |
|---|---|---|
| AProtrombina |
inhibidor
|
Humanos |
Absorción
Después de la administración intravenosa, la bivalirudina presenta una farmacocinética lineal. La concentración media en estado estable es de 12,3 +/- 1,7mcg/mL tras la administración de un bolo intravenoso de 1mg/kg seguido de una infusión intravenosa de 2,5mg/kg/hora administrada durante 4 horas.
Volumen de distribución
0,2L/kg
Unión a proteínas
Aparte de la trombina y los glóbulos rojos, la bivalirudina no se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
80% de escisión proteolítica
Vía de eliminación
La bivalirudina se elimina del plasma por una combinación de mecanismos renales (20%) y escisión proteolítica.
Vida media
- Función renal normal: 25 min (en condiciones normales)
- Aclaramiento de creatinina 10-29mL/min: 57min
- Pacientes dependientes de diálisis: 3,5h
Aclaramiento
- 3,4 mL/min/kg
- 3,4 mL/min/kg
- 2,7 mL/min/kg
- 2.8 mL/min/kg
- 1 mL/min/kg
Efectos adversos
Toxicidad
Basado en un estudio de Gleason et al, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para la bivalirudina, administrada a ratas mediante infusión intravenosa durante un período de 24 horas, fue de 2000 mg/kg/24 h.
Organismos afectados
- Humanos y otros mamíferos
Vías
| Vía | Categoría |
|---|---|
| Vía de acción de la bivalirudina | Fármaco acción |
Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles
Interacciones
Interacciones con otros medicamentos
- Aprobado
- Aprobado en veterinaria
- Nutracéutico
- Ilícito
- Retirado
- Investigativo
- Experimental
- Todas las drogas
| Fármaco | Interacción |
|---|---|
|
Integrar droga-medicamento
interacciones en su software |
|
| Abciximab | El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando Abciximab se combina con Bivalirudina. |
| Aceclofenaco | El riesgo o la gravedad de la hemorragia y el sangrado pueden aumentar cuando se combina Aceclofenaco con Bivalirudina. |
| Acemetacina | El riesgo o la gravedad de la hemorragia y el sangrado puede aumentar cuando se combina Acemetacina con Bivalirudina. |
| Acenocumarol | El riesgo o la gravedad de la hemorragia puede aumentar cuando se combina Bivalirudina con Acenocumarol. |
| Ácido acetilsalicílico | El ácido acetilsalicílico puede aumentar las actividades anticoagulantes de Bivalirudina. |
| Albutrepenonacog alfa | La eficacia terapéutica de Albutrepenonacog alfa puede disminuir cuando se utiliza en combinación con Bivalirudina. |
| Alclofenaco | El riesgo o la gravedad de las hemorragias y sangrados puede aumentar cuando se combina Alclofenaco con Bivalirudina. |
| Aldesleukina | El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando se combina Bivalirudina con Aldesleukina. |
| Alemtuzumab | El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando Bivalirudina se combina con Alemtuzumab. |
| Alteplasa | El riesgo o la gravedad de las hemorragias puede aumentar cuando Bivalirudina se combina con Alteplasa. |
Más información
Interacciones alimentarias
- Evite la equinácea.
- Evite las hierbas y los suplementos con actividad anticoagulante/antiplaquetaria. Algunos ejemplos son el ajo, el jengibre, el arándano, el danshen, el piracetam y el ginkgo biloba.
Productos
Productos de prescripción internacionales/de otras marcas Angiox / Hirulog Brand Name
| Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetadora | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Angiomax | Inyección | 250 mg/1 | Intravenosa | Sandoz Inc | 2019-08-01 | No aplicable | Estados UnidosBandera estadounidense | |
| Angiomax | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | The Medicines Company | 2000-12-15 | No aplicable | Estados Unidos | |
| Angiomax | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Cardinal Health | 2000-12-15 | 2014-04-30 | Estados Unidos | |
| Angiomax | Polvo, para solución | 250 mg | Intravenosa | Sandoz Canada Incorporated | 2003-05-08 | No aplicable | Canadá |
|
| Angiomax RTU | Inyección, solución | 250 mg/1 | Intravenosa | MAIA Pharmaceuticals, Inc. | 2019-08-08 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense | |
| Angiox | Intravenoso | The Medicines Company | 2020-12-16 | 2018-09-14 | EU |
|||
| Bivalirudina | Polvo, para solución | 250 mg | Intravenosa | Sandoz Canada Incorporated | No aplicable | No aplicable | Canadá |
|
| Bivalirudina para inyección | Polvo, para solución | Intravenosa | Juno Pharmaceuticals Corp. | No aplicable | No aplicable | Canadá |
||
| Bivalirudina para inyección | Polvo, para solución | Intravenosa | Fresenius Kabi | 2019-04-23 | No aplicable | Canadá |
||
| Bivalirudina en cloruro de sodio al 0.9% de cloruro de sodio | Inyección | 250 mg/50mL | Intravenosa | Baxter Healthcare Corporation | 2017-12-21 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense |
Productos genéricos de prescripción
| Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Sagent Pharmaceuticals | 2019-01-15 | 2019-01-15 | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Fresenius Kabi USA, LLC | 2016-10-28 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Hainan Shuangcheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | 2019-10-23 | No aplicable | Estados UnidosEstadounidense | |
| Bivalirudina | Inyección | 250 mg/1 | Intracavernosa | Dr. Reddy’s Laboratories Limited | 2017-05-31 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense | |
| Bivalirudina | Inyección | 250 mg/1 | Intravenosa | Cipla USA Inc. | 2018-07-16 | No aplicable | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Civica, Inc. | 20-12-21 | No aplicable | Estados UnidosEstadounidense | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Hospira, Inc. | 2015-10-05 | No aplicable | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Athenex Pharmaceutical Division, Llc. | 2019-11-30 | No aplicable | Estados Unidos Bandera de Estados Unidos | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | Sandoz Inc | 2015-10-23 | No aplicable | Estados Unidos | |
| Bivalirudina | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 250 mg/1 | Intravenosa | AuroMedics Pharma LLC | 2018-07-27 | No aplicable | Estados Unidos Bandera estadounidense |
Categorías
Códigos ATC B01AE06 – Bivalirudina
- B01AE – Inhibidores directos de la trombina
- B01A – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
- B01 – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
- B – SANGRE Y ÓRGANOS QUE FORMAN LA SANGRE
Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como polipéptidos. Son péptidos que contienen diez o más residuos de aminoácidos. Reino Compuestos orgánicos Superclase Polímeros orgánicos Clase Polipéptidos Subclase No disponible Padres directos Polipéptidos Padres alternativos Ácidos hexacarboxílicos y derivados / Péptidos / Tirosina y derivados / Fenilalanina y derivados / Ácido glutámico y derivados / Asparagina y derivados / Ácido aspártico y derivados / Isoleucina y derivados / Leucina y derivados / Prolina y derivados / N-acil-L-alfa-aminoácidos / Alfa aminoácidos amidas / Anfetaminas y derivados / N-acilpirrolidinas / Pirrolidinocarboxamidas / Aralquilaminas / Bencenoides 1-hidroxi-2-no sustituidos / N-aminas / Amidas terciarias de ácidos carboxílicos / Guanidinas / Amidas primarias de ácidos carboxílicos / Aminoácidos / Amidas secundarias de ácidos carboxílicos / Ácidos carboxílicos / Carboximidamidas / Compuestos azocíclicos / Compuestos carbonílicos / Derivados de hidrocarburos / Iminas / Compuestos organopnicógenos / Monoalquilaminas / Óxidos orgánicos muestran 22 más Sustituyentes 1-hidroxi-2-benzenoide no sustituido / Alfa péptido / Alfa amida de ácido / Alfa-aminoácido o derivados / Amina / Aminoácido / Aminoácido o derivados / Anfetamina o derivados / Aralquilamina / Compuesto heterocíclico aromático / Asparagina o derivados / Ácido aspártico o derivados / Azaciclo / Bencenoide / Grupo carbonilo / Grupo carboxamida / Carboximidamida / Ácido carboxílico / Derivado del ácido carboxílico / Acilo graso / Amida grasa / Ácido glutámico o derivados / Guanidina / Ácido hexacarboxílico o derivados / Derivado hidrocarbonado / Imina / Isoleucina o derivados / Leucina o derivados / Moiety benceno monocíclico / N-acil-alfa-aminoácido o derivados / N-acil-alfa-aminoácido / N-acil-amina / N-acil-l-alfa-aminoácido / N-acilpirrolidina / N-alfa-aminoácido sustituido / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrogenado / Compuesto organoxigenado / Compuesto organopnicógeno / Fenol / Fenilalanina o derivados / Polipéptido / Amino alifático primario / Amino primario / Amino de ácido carboxílico primario / Prolina o derivados / Pirrolidina / Ácido carboxílico de pirrolidina o derivados / Pirrolidina-2-carboxamida / Amida de ácido carboxílico secundario / Amida de ácido carboxílico terciario / Tirosina o derivados mostrar 45 más Marco molecular Compuestos heterocíclicos aromáticos Descriptores externos polipéptido (CHEBI:59173)
Identificadores químicos
UNII TN9BEX005G Número CAS 128270-60-0 Clave InChI OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N InChI
Nombre IUPAC
SMILES
Referencia de síntesis
Avi Tovi, Chaim Eidelman, Shimon Shushan, Alon Hagi, Alexander Ivchenko, Gabriel-Marcus Butilca, Leah Bar-Oz, Tehila Gadi, Gil Zaovi, «Process for production of Bivalirudin.» Patente estadounidense US20070093423, emitida el 26 de abril de 2007.
US20070093423 Referencias generales
- Seybert AL, Coons JC, Zerumsky K: Tratamiento de la trombocitopenia inducida por heparina: ¿hay un papel para la bivalirudina? Farmacoterapia. 2006 Feb;26(2):229-41.
- Dager WE, Dougherty JA, Nguyen PH, Militello MA, Smythe MA: Trombocitopenia inducida por heparina: opciones de tratamiento y consideraciones especiales. Pharmacotherapy. 2007 Abr;27(4):564-87.
- Dang CH, Durkalski VL, Nappi JM: Evaluation of treatment with direct thrombin inhibitors in patients with heparin-induced thrombocytopenia. Pharmacotherapy. 2006 Apr;26(4):461-8.
- Robson R: El uso de bivalirudina en pacientes con insuficiencia renal. J Invasive Cardiol. 2000 Dec;12 Suppl F:33F-6.
- Van De Car DA, Rao SV, Ohman EM: Bivalirudin: a review of the pharmacology and clinical application. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010 Dec;8(12):1673-81. doi: 10.1586/erc.10.158.
- Shammas NW: Bivalirudina: farmacología y aplicaciones clínicas. Cardiovasc Drug Rev. 2005 Winter;23(4):345-60.
- Gleason TG, Chengelis CP, Jackson CB, Lindstrom P: A 24-hour continuous infusion study of bivalirudin in the rat. Int J Toxicol. 2003 May-Jun;22(3):195-206.
Enlaces externos KEGG Drug D03136 PubChem Compound 16129704 PubChem Substance 46507415 ChemSpider 10482069 BindingDB 50248103 RxNav 60819 ChEBI 59173 ChEMBL CHEMBL2103749 Therapeutic Targets Database DAP000542 PharmGKB PA10032 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bivalirudin AHFS Codes
- 20:12.04.12 – Direct Thrombin Inhibitors
FDA label
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos
| Fase | Estado | Finalidad | Condiciones | Cuento |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Completados | No Disponible | Enfermedad arterial coronaria (EAC) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Síndrome Coronario Agudo (SCA) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Infarto agudo de miocardio (IAM) / Intervención coronaria percutánea (ICP) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Angina de pecho / Enfermedad coronaria Cardiopatía (CHD) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Enfermedad arterial coronaria (EAC) | 1 |
| 4 | Terminado | Tratamiento | Enfermedad coronaria (EC) / Infarto de miocardio | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (NSTEMI) / Infarto de miocardio con elevación del segmento ST Infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) | 1 |
| 4 | Tratamiento | Tratamiento | Infarto agudo de miocardio con elevación del ST | 1 |
| 4 | Todavía no Reclutando | Tratamiento | Evaluar la seguridad y eficacia de la bivalirudina para disminuir el riesgo de hemorragia | 1 |
| 4 | Todavía no está reclutando | Tratamiento | ST Infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI) | 1 |
Farmacoeconomía
Fabricantes
- Los medicamentos co
Envasadores
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Oryx Pharmaceuticals Inc.
- Sepracor Pharmaceuticals Inc.
- The Medicines Co.
Formas de dosificación
| Forma | Ruta | Fuerza |
|---|---|---|
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intravenosa | 250 mg/1 |
| Inyección, solución | Intravenosa | 250 mg/1 |
| Inyección, polvo, para solución | Bolo intravenoso | |
| Inyección | Intracavernosa | 250 mg/1 |
| Inyección | Intravenosa | 250 mg/1 |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intravenosa | 250 mg/5mL |
| Polvo, para solución | Intravenosa | 250 mg |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intravenosa | |
| Polvo, para solución | Intravenosa | |
| Inyección | Intravenosa | 250 mg/50mL |
| Inyección | Intravenosa | 500 mg/100mL |
| Solución | Intravenosa | |
| Inyección, solución | Intravenosa | 5 mg/1mL |
| Polvo | Intravenoso |
Precios
| Descripción de la unidad | Coste | Unidad |
|---|---|---|
| Angiomax 250 mg vial | 780.0USD | vial |
Patentes
| Número de patente | Extensión pediátrica | Aprobado | Vencimientos (estimados) | Región |
|---|---|---|---|---|
| US5196404 | No | 1993-03-23 | 2010-05-23 | Estados UnidosBandera estadounidense |
| CA2065150 | No | 1999-12-14 | 2010-08-17 | Canadá |
| US7598343 | Sí | 2009-10-06 | 2029-01-27 | Estados UnidosBandera estadounidense |
| Estados Unidos7582727 | Sí | 2009-09-01 | 2029-01-27 | Estados Unidos Bandera de EE.UU. |
Propiedades
Estado Propiedades Experimentales Sólidas
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|
Propiedades previstas
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Solubilidad en agua | 0.0464 mg/mL | ALOGPS |
| logP | -0.76 | ALOGPS |
| logP | -14 | ChemAxon |
| logS | -4.7 | ALOGPS |
| pKa (Ácido más fuerte) | 2.79 | ChemAxon |
| pKa (Básico más fuerte) | 11.88 | ChemAxon |
| Carga fisiológica | -4 | ChemAxon |
| Cuento de aceptantes de hidrógeno | 37 | ChemAxon |
| Cuento de donantes de hidrógeno | 28 | ChemAxon |
| Superficie polar | 901.57 Å2 | ChemAxon |
| Cuento de enlaces giratorios | 66 | ChemAxon |
| Refractividad | 543.33 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidad | 215.46 Å3 | ChemAxon |
| Número de anillos | 6 | ChemAxon |
| Disponibilidad | 0 | ChemAxon |
| Regla de Cinco | No | ChemAxon |
| Ghose Filter | No | ChemAxon |
| Regla de Veber | No | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | Sí | ChemAxon |
Características ADMET predichas
| Propiedad | Valor | Probabilidad |
|---|---|---|
| Absorción intestinal humana | + | 0.8811 |
| Barrera hematoencefálica | – | 0,996 |
| Permeabilidad de Caco-2 | – | 0.8319 |
| Sustrato de glicoproteína P | Sustrato | 0.8692 |
| Inhibidor de glucoproteína I | No inhibidor | 0,647 |
| Inhibidor de glucoproteína II | No inhibidor | 0.7858 |
| Transportador de cationes orgánicos renales | No inhibidor | 0.7959 |
| Sustrato deCYP450 2C9 | No sustrato | 0.7558 |
| CYP450 2D6 sustrato | No sustrato | 0,7957 |
| CYP450 3A4 sustrato | Sustrato | 0.5794 |
| Sustrato deCYP450 1A2 | No inhibidor | 0.8977 |
| Inhibidor deCYP450 2C9 | No inhibidor | 0,8331 |
| Inhibidor deCYP450 2D6 | No inhibidor | 0.8894 |
| Inhibidor deCYP450 2C19 | No inhibidor | 0,7784 |
| Inhibidor deCYP450 3A4 | No inhibidor | 0.744 |
| Promiscuidad inhibidora de CYP450 | Promiscuidad inhibidora de CYP baja | 0.9357 |
| Prueba de AMES | No tóxico para AMES | 0,7642 |
| Carcinogenicidad | No carcinógenos | 0.8217 |
| Biodegradación | No es fácilmente biodegradable | 0,9705 |
| Toxicidad aguda en ratas | 3.1654 DL50, mol/kg | No aplicable |
| Inhibición del hERG (predictor I) | Inhibidor débil | 0.9307 |
| Inhibición del hERG (predictor II) | No inhibidor | 0,514 |
Espectros
Espectros de masa (NIST) No disponibles Espectros no disponibles
Objetivos
Acciones
- Scatena R: Bivalirudin: a new generation antithrombotic drug. Expert Opin Investig Drugs. 2000 Mayo;9(5):1119-27.
- Bates ER: Bivalirudin for percutaneous coronary intervention and in acute coronary syndromes. Curr Cardiol Rep. 2001 Sep;3(5):348-54.
- Gladwell TD: Bivalirudin: a direct thrombin inhibitor. Clin Ther. 2002 Jan;24(1):38-58.
- Kleiman NS, Klem J, Fernandes LS, Rubin H, Challa S, Solomon S, Maresh K, Arora U, Klem E, Buergler J, Mathew S, Browning A, DeLao T: Pharmacodynamic profile of the direct thrombin antagonist bivalirudin given in combination with the glycoprotein IIb/IIIa antagonist eptifibatide. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):585-93.
- Carswell CI, Plosker GL: Bivalirudin: a review of its potential place in the management of acute coronary syndromes. Drugs. 2002;62(5):841-70.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzimas
Acciones
- Rudolph V, Rudolph TK, Schopfer FJ, Bonacci G, Lau D, Szocs K, Klinke A, Meinertz T, Freeman BA, Baldus S: La bivalirudina disminuye la biodisponibilidad de NO mediante la inmovilización vascular de la mieloperoxidasa. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Nov;327(2):324-31. doi: 10.1124/jpet.108.142414. Epub 2008 Aug 13.
Más información
Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 23 de marzo de 2021 14:29