Bivalirudin
Identificação
Nome Bivalirudin Número de Adesão DB00006 Descrição
Bivalirudin é um peptídeo de 20 resíduos sintéticos (inibidor de trombina) que inibe a trombina de forma reversível. Uma vez ligado ao local ativo, a trombina não pode ativar o fibrinogênio em fibrina, o passo crucial na formação do trombo. É administrada por via intravenosa. Como pode causar estagnação do sangue, é importante monitorar mudanças no hematócrito, tempo de tromboplastina parcial ativado, relação normalizada internacional e pressão arterial.
Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas, Estrutura de investigação
Estruturas similares
Estrutura para Bivalirudin (DB00006)
×
Média de peso: 2180.2853
Monoisotopic: 2178.985813062 Fórmula Química C98H138N24O33 Sinónimos
- Bivalirudin
- Bivalirudina
- Bivalirudinum
IDs externas
- BG-8967
- BG8967
Farmacologia
>Indicação
Para o tratamento da heparina…trombocitopenia induzida e para a prevenção de trombose. A bivalirudina é indicada para uso em pacientes submetidos a intervenção coronariana percutânea (ICP), em pacientes com síndromes coronarianas agudas de risco moderado a alto devido à angina instável ou elevação de segmento não-TC, nos quais uma ICP é planejada.
Condições associadas
- Síndrome coronariana aguda (SCA)
- Eventos trombóticos
Contra-indicações &Avisos Blackbox
>
Farmacodinâmica
Bivalirudina medeia uma ação inibitória na trombina ligando-se direta e especificamente tanto ao local catalítico como ao exosito aniônico de trombina circulante e coagulante. A ação da bivalirudina é reversível porque a trombina irá lentamente fender a ligação trombina-bivaludina que recupera o local ativo da trombina.
Mecanismo de acção
Inibe a acção da trombina ligando-se tanto ao seu local catalítico como ao seu exosito aniónico de ligação. A trombina é uma proteinase serina que desempenha um papel central no processo trombótico, actuando para clivar o fibrinogénio em monómeros de fibrina e activar o Factor XIII ao Factor XIIIa, permitindo à fibrina desenvolver uma estrutura covalentemente reticulada que estabiliza o trombo; a trombina também activa os Factores V e VIII, promovendo uma maior geração de trombina, e activa as plaquetas, estimulando a agregação e a libertação de grânulos.
| Alvo | Acções | Organismo |
|---|---|---|
| AProtrombina |
inibidor
> |
Humans |
Absorção
Administração intravenosa subsequente, bivalirudin exibe farmacocinética linear. A concentração média em estado estacionário é de 12,3 +/- 1,7mcg/mL após administração de um bolo intravenoso de 1mg/kg seguido de uma infusão intravenosa de 2,5mg/kg/hr administrada durante 4 horas.
Volume de distribuição
0,2L/kg
Ligação proteica
Além da trombina e glóbulos vermelhos, a bivalirudina não se liga às proteínas plasmáticas.
Metabolismo
80% de clivagem proteolítica
Via de eliminação
Bivalirudina é liberada do plasma por uma combinação de mecanismos renais (20%) e clivagem proteolítica.
Meia-vida
- Função renal normal: 25 min (em condições normais)
- Desobstrução da creatinina 10-29mL/min: 57min
- Pacientes dependentes de diálise: 3,5h
>
Desobstrução
- 3,4 mL/min/kg
- 3,4 mL/min/kg
- 2,7 mL/min/kg
- 2.8 mL/min/kg
- 1 mL/min/kg
Efeitos adversos
>Toxicidade
Baseado num estudo de Gleason et al.., o nível sem efeitos adversos observados (NOAEL) para bivalirudina, administrado a ratos via infusão intravenosa num período de 24 horas, foi de 2000 mg/kg/24 h.
Organismos afetados
- Humans e outros mamíferos
Percursos
| Percurso | Categoria |
|---|---|
| Percurso de ação da bivalirudina | Drug action |
Efeitos farmacogenómicos/ADRs Não disponíveis
Interacções
Interacções medicamentosas
- Aprovado
- Promovido
- Nutracêutico
- Ilíquido
- Retirado
- Investigacional
- Experimental
- Todos os medicamentos
| Drug | Interacção |
|---|---|
|
Integração do medicamento-droga
interacções no seu software |
|
| Abciximab | O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando o Abciximab é combinado com Bivalirudin. |
| Aceclofenaco | O risco ou a gravidade do sangramento e da hemorragia podem ser aumentados quando o Aceclofenaco é combinado com a Bivalirudina. |
| Acemetacin | O risco ou a gravidade do sangramento e da hemorragia podem ser aumentados quando a Acemetacin é combinada com Bivalirudin. |
| Acenocoumarol | O risco ou a gravidade do sangramento pode ser aumentada quando a Bivalirudin é combinada com Acenocoumarol. |
| Ácido acetilsalicílico | Ácido acetilsalicílico pode aumentar as actividades anticoagulantes da Bivalirudina. |
| Albutrepenonacog alfa | A eficácia terapêutica da Albutrepenonacog alfa pode ser diminuída quando usada em combinação com a Bivalirudina. |
| Alclofenac | O risco ou gravidade do sangramento e hemorragia pode ser aumentado quando o Alclofenac é combinado com Bivalirudin. |
| Aldesleukin | O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando o Bivalirudin é combinado com Aldesleukin. |
| Alemtuzumab | O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando a Bivalirudina é combinada com Alemtuzumab. |
| Alteplase | O risco ou gravidade do sangramento pode ser aumentado quando a Bivalirudina é combinada com Alteplase. |
Saiba mais
Interacções alimentares
- Equinácea ovóide.
- Ervas e suplementos ovóides com actividade anticoagulante/antiplaquetária. Exemplos incluem alho, gengibre, mirtilo, danshen, piracetam, e ginkgo biloba.
Produtos
Internacional/Outras Marcas Angiox / Hirulog Produtos de Prescrição de Marca
| Nome | Dosagem | Força | Rote | Labrador | Comercialização Início | Fim de comercialização | Região | Imagem | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Angiomax | Injeção | 250 mg/1 | Intravenoso | Sandoz Inc | 2019-08-01 | Não se aplica | US > |
||
| Angiomax | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | The Medicines Company | 2000-12-15 | Não aplicável | US |
> | |
| Angiomax | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Saúde cardinal | 2000-12-15 | 2014-04-30 | US
|
> | |
| Angiomax | Pó, para solução | 250 mg | Intravenoso | Sandoz Canada Incorporated | 2003-05-08 | Não se aplica | Canadá > |
||
| Angiomax RTU | Injeção, solução | 250 mg/1 | Intravenoso | MAIA Pharmaceuticals, Inc. | 2019-08-08 | Não se aplica | US> |
||
| Angiox | 250 mg | Intravenoso | The Medicines Company | 202020-12-16 | 2018-09-14 | EU |
|||
| Bivalirudin | Pó, para solução | 250 mg | Intravenoso | Sandoz Canada Incorporated | Não aplicável | Não aplicável | Canadá |
> | |
| Bivalirudin para injecção | Pó, para solução | Intravenoso | Juno Pharmaceuticals Corp. | Não aplicável | Não aplicável | Canadá> |
|||
| Bivalirudin para injecção | Pó, para solução | Intravenoso | Fresenius Kabi | 2019-04-23 | Não aplicável | Canadá> |
> | ||
| Bivalirudin em 0.9% Cloreto de sódio | Injeção | 250 mg/50mL | Intravenoso | Baxter Healthcare Corporation | 2017-12-21 | Não se aplica | US> |
Produtos Genéricos de Prescrição
| Nome | Dosagem | Força | Rotagem | Labrador | Comercialização Início | Fim de comercialização | Região | Imagem | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Sagente Farmacêutico | 2019-01-15 | 2019-01-15 | US> |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Fresenius Kabi USA, LLC | 2016-10-28 | Não aplicável | US> |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Hainan Shuangcheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | 2019-10-23 | Não aplicável | US> |
||
| Bivalirudin | Injeção | 250 mg/1 | Intracavernous | Dr. Reddy’s Laboratories Limited | 2017-05-31 | Não se aplica | US> |
||
| Bivalirudin | Injeção | 250 mg/1 | Intravenoso | Cipla USA Inc. | 2018-07-16 | Não aplicável | US |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Civica, Inc. | 202020-12-21 | Não aplicável | US |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Hospira, Inc. | 2015-10-05 | Não aplicável | US |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Athenex Divisão Farmacêutica, Llc. | 2019-11-30 | Não aplicável | US |
||
| Bivalirudin | Injecção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | Sandoz Inc | 2015-10-23 | Não aplicável | US |
||
| Bivalirudin | Injeção, pó, liofilizado, para solução | 250 mg/1 | Intravenoso | AuroMedics Pharma LLC | 2018-07-27 | Não se aplica | US |
Categorias
Códigos ATC B01AE06 – Bivalirudin
- B01AE – Inibidores directos de trombina
- B01A – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
- B01 – AGENTES ANTITROMBÓTICOS
- B – ORGANISMOS DE FORMAÇÃO DO SANGUE E DO SANGUE
Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como polipéptidos. Estes são peptídeos que contêm dez ou mais resíduos de aminoácidos. Reino Compostos orgânicos Super Classe Polímeros Orgânicos Classe Polipéptidos Sub Classe Não Disponível Polipéptidos Directos Pais Pais Alternativos Ácidos hexacarboxílicos e derivados / Peptídeos / Tirosina e derivados / Fenilalanina e derivados / Ácido glutâmico e derivados / Asparagina e derivados / Ácido aspártico e derivados / Isoleucina e derivados / Leucina e derivados / Prolina e derivados / N-acil-L-alfa-aminoácidos / Amidas de aminoácidos alfa / Anfetaminas e derivados / N-acylpyrrolidines / Pyrrolidinecarboxamides / Aralkylamines / 1-hydroxy-2-unsubstituted benzenoids / N-aminas acyl / Amidas de ácido carboxílico terciário / Guanidinas / Amidas de ácido carboxílico primário / Amidas de aminoácidos / Amidas de ácido carboxílico secundário / Ácidos carboxílicos / Carboximidamidas / Compostos azacíclicos / Compostos carbonílicos / Derivados de hidrocarbonetos / Imines / Compostos organopnictogénicos / Monoalquilaminas / Óxidos orgânicos mostram mais 22 Substituintes 1-hydroxy-2-unsubstituted benzenoid / Alfa-peptídeo / Alfa-amino ácido amida / Alfa–aminoácido ou derivados / Amina / Aminoácido / Aminoácido ou derivados / Anfetamina ou derivados / Aralquilamina / Composto heteromonocíclico aromático / Asparagina ou derivados / Ácido aspártico ou derivados / Azaciclo / Benzenoide / Grupo carbonilo / Grupo carboxamida / Carboximidamida / Ácido carboxílico / Derivado de ácido carboxílico / Acilo gordo / Amida gorda / Ácido glutâmico ou derivados / Guanidina / Ácido hexacarboxílico ou derivados / Derivado de hidrocarbonetos / Imine / Isoleucina ou derivados / Leucina ou derivados / Moiety monocíclica de benzeno / N-aminoácido acil-alfa-amino ou derivados / N-acil-alfa-amino ácido / N-acil-amina / N-acil-l-alfa-amino ácido / N-acilpirrolidina / Ácido N-substituído / Composto orgânico de nitrogênio / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogênio / Composto orgânico de oxigênio / Composto organopnictogênio / Fenol / Fenilalanina ou derivados / Polipéptido / Amina alifática primária / Amina primária / Ácido carboxílico primário amida / Prolina ou derivados / Pirrolidina / Ácido carboxílico pirrolidina ou derivados / Pirrolidina2-carboxamida / Ácido carboxílico secundário amida / Ácido carboxílico terciário amida / Tirosina ou derivados mostram 45 mais Estrutura Molecular Compostos heteromonocíclicos aromáticos Descritores externos polipéptidos (CHEBI:59173)
Chemical Identifiers
UNII TN9BEX005G CAS número 128270-60-0 InChI Key OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Referência de Síntese
Avi Tovi, Chaim Eidelman, Shimon Shushan, Alon Hagi, Alexander Ivchenko, Gabriel-Marcus Butilca, Leah Bar-Oz, Tehila Gadi, Gil Zaovi, “Processo de produção de Bivalirudin”.” Patente americana US20070093423, emitida a 26 de Abril de 2007.
US20070093423 Referências Gerais
- Seybert AL, Coons JC, Zerumsky K: Tratamento de trombocitopenia induzida por heparina: existe um papel para a bivalirudina? Farmacoterapia. 2006 Fev;26(2):229-41.
- Dager WE, Dougherty JA, Nguyen PH, Militello MA, Smythe MA: Trombocitopenia induzida por heparina: opções de tratamento e considerações especiais. Farmacoterapia. 2007 Abr;27(4):564-87.
- Dang CH, Durkalski VL, Nappi JM: Avaliação do tratamento com inibidores diretos de trombina em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina. Farmacoterapia. 2006 Abr;26(4):461-8.
- Robson R: O uso de bivalirudina em pacientes com insuficiência renal. J Cardiol Invasivo. 2000 Dez;12 Suppl F:33F-6.
- Van De Car DA, Rao SV, Ohman EM: Bivalirudin: uma revisão da farmacologia e aplicação clínica. Especialista Rev Cardiovasc Ther. 2010 Dez;8(12):1673-81. doi: 10.1586/erc.10.158.
- Shammas NW: Bivalirudin: farmacologia e aplicações clínicas. Cardiovasc Drug Rev. 2005 Winter;23(4):345-60.
- Gleason TG, Chengelis CP, Jackson CB, Lindstrom P: Um estudo de infusão contínua de bivalirudina no rato 24 horas por dia. Int J Toxicol. 2003 Maio-Junho;22(3):195-206.
External Links KEGG Drug D03136 PubChem Compound 16129704 PubChem Substance 46507415 ChemSpider 10482069 BindingDB 50248103 RxNav 60819 ChEBI 59173 ChEMBL CHEMBL2103749 Therapeutic Targets Database DAP000542 PharmGKB PA10032 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Página de Drogas Wikipedia Bivalirudin AHFS Códigos
- 20:12.04.12 – Inibidores Diretos de Trombina
rótulo FDA
Estudos Clínicos
Estudos Clínicos
| Fase | Status | Propósito | Condições | Conta |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Completado | Não Disponível | Doença da Artéria Coronária (CAD) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Síndrome coronária aguda (SCA) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) / Intervenção Coronária Percutânea (ICP) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Angina Pectoris / Coronária Doença cardíaca (CHD) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Doença da Artéria Coronária (CAD) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Doença cardíaca coronária (DC) / Infarto do miocárdio | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | Infarto do miocárdio por segmento não ST (NSTEMI) / Segmento ST Elevação Infarto do Miocárdio (STEMI) | 1 |
| 4 | Completado | Tratamento | ST Elevação Infarto Agudo do Miocárdio | 1 |
| 4 | Não Ainda Recrutamento | Tratamento | Avaliar a Segurança e Eficácia da Bivalirudin na Redução do Risco de Sangramento | 1 |
| 4 | Não Recrutamento | Tratamento | ST Elevation Myocardial Infarction (STEMI) | 1 |
Pharmacoeconomics
Manufacturers
- The medicines co
Packagers
Formulários de dosagem
| Formulário | Route | Força |
|---|---|---|
| Injeção, pó, liofilizado, para solução | Intravenoso | 250 mg/1 |
| Injeção, solução | Intravenoso | 250 mg/1 |
| Injeção, pó, para solução | Bolo intravenoso | |
| Injeção | Intracavernoso | 250 mg/1 |
| Injeção | Intravenoso | 250 mg/1 |
| Injeção, pó, liofilizado, para solução | Intravenoso | 250 mg/5mL |
| Pó, para solução | Intravenoso | 250 mg |
| Injeção, pó, liofilizado, para solução | Intravenoso | > |
| Pó, para solução | Intravenoso | |
| Injecção | Intravenoso | 250 mg/50mL |
| Injeção | Intravenoso | 500 mg/100mL |
| Solução | Intravenoso | |
| Injeção, solução | Intravenoso | 5 mg/1mL |
| Pó | Intravenoso |
Preços
| Descrição da unidade | Custo | Unidade |
|---|---|---|
| Angiomax frasco de 250 mg | 780.0USD | vial |
Patentes
| Número de Patentes | Prorrogação Pediátrica | Aprovado | Expira (estimado) | Região |
|---|---|---|---|---|
| US5196404 | Não | 1993-03-23 | 2010-05-23 | US
|
| CA2065150 | No | 1999-12-14 | 2010-08-17 | Canadá |
| US7598343 | Sim | 2009-10-06 | 2029-01-27 | US |
| US7582727 | Sim | 2009-09-01 | 2029-01-27 | US |
Propriedades
Propriedades Experimentais Sólidas do Estado
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|
Propriedades previstas
| Propriedade | Valor | Fonte |
|---|---|---|
| Solubilidade da água | 0.0464 mg/mL | ALOGPS |
| logP | -0.76 | ALOGPS |
| logP | -14 | ChemAxon |
| logS | -4.7 | ALOGPS |
| pKa (Ácido Mais Forte) | 2.79 | ChemAxon |
| pKa (Strongestest Basic) | 11.88 | ChemAxon |
| Carga Fisiológica | -4 | ChemAxon |
| Contagem do Aceitador de Hidrogênio | 37 | ChemAxon |
| Contagem de Doadores de Hidrogênio | 28 | ChemAxon |
| Área de Superfície Polar | 901.57 Å2 | ChemAxon |
| Contagem de Ligações Rotativas | 66 | ChemAxon |
| Refractividade | 543.33 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polaridade | 215.46 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anéis | 6 | ChemAxon |
| Bioavailability | 0 | ChemAxon |
| Regra de Cinco | Não | ChemAxon |
| Filtro de mangueira | Não | ChemAxon |
| Regra de Veber | Não | ChemAxon |
| MDDR-como Regra | Sim | ChemAxon |
Características previstas do ADMET
| Propriedade | Valor | Probabilidade |
|---|---|---|
| Absorção Intestinal Humana | + | 0.8811 |
| Barreira Cerebral Fuligem | – | 0,996 |
| Caco-2 permeável | – | >0.8319 |
| Substrato de glicoproteína-P | Substrato | 0.8692 |
| Inibidor de glicoproteína I | Não-inibidor | 0,647 |
| Inibidor de glicoproteína II | Não-inibidor | 0.7858 |
| Transportador de catiões orgânicos renais | Não-inibidor | 0.7959 |
| CYP450 2C9 substrato | Não-substrato | 0.7558 |
| CYP450 2D6 substrato | Não-substrato | 0.7957 |
| CYP450 3A4 substrato | Substrato | 0.5794 |
| CYP450 Substrato 1A2 | Não-inibidor | 0.8977 |
| CYP450 2C9 inibidor | Não-inibidor | 0,8331> |
| CYP450 2D6 inibidor | Não-inibidor | 0.8894 |
| CYP450 2C19 inibidor | Não-inibidor | 0,7784 |
| CYP450 3A4 inibidor | Não-inibidor | 0.744 |
| CYP450 Promiscuidade inibitória | Baixa promiscuidade inibitória de CYP | 0.9357 |
| Teste de Tema | Não tóxico AMES | 0,7642 |
| Carcinogenicidade | Não carcinogénico | 0.8217 |
| Biodegradação | Não biodegradável pronto | 0,9705 |
| Toxicidade aguda do rato | 3.1654 LD50, mol/kg | Não aplicável |
| Inibição do HERG (preditor I) | Inibidor de fraqueza | 0.9307 |
| Inibição de herege (preditor II) | Não-inibidor | 0,514 |
Spectra
Espectros de massa (NIST) Não disponível Espectros não disponíveis
Metas
Acções
- Scatena R: Bivalirudin: uma nova geração de drogas antitrombóticas. Drogas de investigação de opinião de especialistas. 2000 Maio;9(5):1119-27.
- Bates ER: Bivalirudin para intervenção coronária percutânea e em síndromes coronárias agudas. Curr Cardiol Rep. 2001 set;3(5):348-54.
- Gladwell TD: Bivalirudin: um inibidor direto de trombina. Clin Ther. 2002 Jan;24(1):38-58.
- Kleiman NS, Klem J, Fernandes LS, Rubin H, Challa S, Solomon S, Maresh K, Arora U, Klem E, Buergler J, Mathew S, Browning A, DeLao T: Perfil farmacodinâmico da bivalirudina antagonista da trombina direta dada em combinação com a glicoproteína IIb/IIIa antagonista da eptifibibatide. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):585-93.
- Carswell CI, Plosker GL: Bivalirudin: uma revisão do seu potencial lugar no manejo de síndromes coronarianas agudas. Drogas. 2002;62(5):841-70.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de dados de alvos terapêuticos. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzimas
Ações
- Rudolph V, Rudolph TK, Schopfer FJ, Bonacci G, Lau D, Szocs K, Klinke A, Meinertz T, Freeman BA, Baldus S: A bivalirudina diminui a biodisponibilidade NÃO pela imobilização vascular da mieloperoxidase. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Nov;327(2):324-31. doi: 10.1124/jpet.108.142414. Epub 2008 Ago 13.
Saiba mais
Droga criada em 13 de junho de 2005 13:24 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:29