Los efectos del tratamiento con tetrahidrobiopterina (BH4) sobre la función cerebral en individuos con fenilcetonuria

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad genética rara caracterizada por la ausencia o la mutación de la enzima PAH, necesaria para el metabolismo del aminoácido fenilalanina en tirosina. Recientemente, se ha introducido el dihidrocloruro de sapropterina, una forma sintética de tetrahidrobiopterina (BH4), como tratamiento complementario al control dietético del phe para la PKU. Se sabe muy poco sobre el tratamiento con BH4 y su efecto en el cerebro y la cognición. El presente estudio representa el primer examen de los posibles cambios en la activación neuronal en pacientes con PKU durante el tratamiento con BH4. Para ello, utilizamos una tarea de memoria de trabajo n-back junto con imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para evaluar la integridad funcional del cerebro en una muestra de individuos con PKU en tres momentos: Justo antes del tratamiento con BH4, después de 4 semanas de tratamiento y después de 6 meses de tratamiento. Los patrones de activación neuronal observados en el grupo de tratamiento de la PKU se compararon con los de una muestra de individuos sanos que no padecían PKU y que fueron evaluados en idénticos intervalos de tiempo. En consonancia con investigaciones anteriores, la evaluación de referencia reveló un deterioro de la memoria de trabajo y una activación cerebral atípica en el grupo con PKU en comparación con el grupo sin PKU. Lo más importante es que el tratamiento con BH4 se asoció con mejoras tanto en la memoria de trabajo como en la activación cerebral, siendo los cambios neurales evidentes antes (punto de tiempo de 4 semanas) que los cambios en el rendimiento de la memoria de trabajo (punto de tiempo de 6 meses).