Effekterna av behandling med tetrahydrobiopterin (BH4) på hjärnfunktionen hos personer med fenylketonuri

Fenylketonuri (PKU) är ett sällsynt genetiskt tillstånd som kännetecknas av avsaknad av eller mutation i PAH-enzymet, som är nödvändigt för att metabolisera aminosyran fenylalanin till tyrosin. Nyligen har sapropterin dihydrochlorid, en syntetisk form av tetrahydrobiopterin (BH4), introducerats som en tilläggsbehandling till dietbaserad phe-kontroll vid PKU. Mycket lite är känt om BH4-behandling och dess effekt på hjärna och kognition. Den föreliggande studien utgör den första undersökningen av potentiella förändringar i den neurala aktiveringen hos patienter med PKU under BH4-behandling. För detta ändamål använde vi en n-back arbetsminnesuppgift i kombination med funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) för att utvärdera funktionell hjärnintegritet i ett urval av individer med PKU vid tre tidpunkter: Strax före BH4-behandling, efter 4 veckors behandling och efter 6 månaders behandling. De neurala aktiveringsmönster som observerades i PKU-behandlingsgruppen jämfördes med dem i ett demografiskt matchat urval av friska personer utan PKU som bedömdes vid identiska tidsintervall. I överensstämmelse med tidigare forskning visade baslinjeutvärderingen på försämrat arbetsminne och atypisk hjärnaktivering i PKU-gruppen jämfört med icke-PKU-gruppen. Viktigast av allt var att BH4-behandling förknippades med förbättringar av både arbetsminne och hjärnaktivering, med neurala förändringar som var uppenbara tidigare (4-veckorstidpunkt) än förändringar i arbetsminnesprestanda (6-månaderstidpunkt).