A tetrahidrobiopterin (BH4) kezelés hatása az agyműködésre fenilketonuriás egyéneknél

A fenilketonúria (PKU) egy ritka genetikai állapot, amelyet a PAH enzim hiánya vagy mutációja jellemez, amely a fenilalanin aminosav tirozinná történő metabolizmusához szükséges. A közelmúltban vezették be a szapropterin-dihidrokloridot, a tetrahidrobiopterin (BH4) szintetikus formáját, mint a PKU diétás phe-szabályozásának kiegészítő kezelését. Nagyon keveset tudunk a BH4-kezelésről és annak agyra és kognícióra gyakorolt hatásáról. A jelen tanulmány az első olyan vizsgálat, amely a PKU-s betegek idegi aktivációjának lehetséges változásait vizsgálja a BH4-kezelés során. Ebből a célból funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) kombinált n-back munkamemória feladatot alkalmaztunk a funkcionális agyi integritás értékelésére egy PKU-s egyénekből álló mintában három időpontban: Közvetlenül a BH4-kezelés előtt, 4 hetes kezelés után és 6 hónapos kezelés után. A PKU-kezelt csoportban megfigyelt idegi aktivációs mintázatokat összehasonlítottuk a demográfiailag illeszkedő, egészséges, nem PKU-s egyének mintájával, akiket azonos időközönként vizsgáltunk. A korábbi kutatásokkal összhangban a kiindulási értékelés a PKU-kezelt csoportban a nem-PKU-kezelt csoporthoz képest károsodott munkamemóriát és atipikus agyi aktivációt mutatott ki. A legfontosabb, hogy a BH4-kezelés mind a munkamemória, mind az agyi aktiváció javulásával járt együtt, a neurális változások korábban (4 hetes időpont), mint a munkamemória teljesítményében bekövetkezett változások (6 hónapos időpont).