Almagate: Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U – J Health Res Rev

KATSAUSARTIKELI

Vuosi : 2020 | Volume : 7 | Issue : 1 | Page : 4-9

Almagate: KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, Intia
1 Department of Surgery, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, India
2 Department of Medicine, Seth G. S. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, Intia
3 Gastroenterologian osasto, The Gastro-Liver Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh, Intia
4 Farmakologian osasto, Government Medical College, Nagpur, Maharashtra, Intia

Kirjeenvaihto-osoite:
Dr. Kavita Joshi
Lääketieteen osasto, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Parel, Mumbai, Maharashtra.
Intia

Tukilähde: Ei ole, eturistiriita: None

Check

DOI: 10.4103/jhrr.JHRR_4_20

Almagaatti on kiteinen hydratoitunutta alumiini-magnesiumhydroksikarbonaattia sisältävä antacidi, jolla on ainutlaatuinen jäykkä ristikkorakenne. Prekliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista saadut havainnot ovat osoittaneet, että almagaatilla on korkeampi happoja neutraloiva kapasiteetti (ANC), jolla on puskurikapasiteetti pH 3-5:ssä, mikä tekee siitä tehokkaan pidemmän aikaa verrattuna alumiinihydroksidiin, magnesiumhydroksidiin ja magaldraattiin. In vitro -tutkimusten mukaan almagaatti saavuttaa pH 4:n 2 minuutissa. Sillä raportoitiin olevan pidempi Rossett-Rice-aika ja puskurikapasiteetti sekä sappihappojen adsorptiokapasiteetti pH:ssa 3. Sillä on myös estovaikutus pepsiiniä vastaan. Se ei aiheuta ylikalimaatiota, ja rebound-happamuuden riski on pieni. Almagaatilla todettiin olevan alhaisin luontainen natriumpitoisuus, 25 ppm, verrattuna alumiinihydroksidiin (1200 ppm), magnesiumhydroksidiin (1100 ppm) ja magaldraattiin (360 ppm). Alumiinihydroksidista, magnesiumhydroksidista ja magaldraatista poiketen almagaatti säilyttää kykynsä laimentaa happoa myös mahalaukun pH:n noustessa. Tässä katsauksessa esitellään almagaatin kliinisiä, ei-kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia.

Avainsanat: Alumiinihydroksidi, haavaumia estävät aineet, mahahappo, magnesiumhydroksidi

How to cite this article:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Kliininen ja biokemiallinen katsaus. J Health Res Rev 2020;7:4-9

How to cite this URL:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Kliininen ja biokemiallinen katsaus. J Health Res Rev 2020 ;7:4-9. Saatavissa osoitteesta: https://www.jhrr.org/text.asp?2020/7/1/4/298877

Johdanto

Antacidit käytetään yleisesti vähentämään tai neutraloimaan mahalaukun erityksen happamuutta. Mahalaukun happamuus johtuu pääasiassa suolahapon ylituotannosta, mutta myös muut fermentatiiviset hapot voivat vaikuttaa siihen. On olemassa useita reseptivapaita antasidivalmisteita, joita käytetään dyspepsian, ruoansulatushäiriöiden ja närästyksen oireiden lievittämiseen. Saatavilla on erilaisia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien histamiini H2-reseptoriantagonistit ja protonipumpun estäjät (PPI), joita myös rutiininomaisesti määrätään ruoansulatuskanavan vaivoihin.
On yleisesti tunnettu tosiasia, että potilailla, joilla on dyspepsia ja muita ruoansulatuskanavan oireita, antasidit ovat hyvin siedettyjä ja helpottavat oloa nopeasti, ne ovat kustannustehokkaita ja niitä voidaan käyttää pitkäaikaishoitoon verrattuna muihin eritystä ehkäiseviin aineisiin. On myös osoitettu, että antasidit parantavat haavaumia ja että niitä voidaan käyttää turvallisesti raskauden aikana, koska niillä on pikemminkin paikallisia kuin systeemisiä vaikutuksia, Ihanteellisella antasidilla pitäisi olla a) suuri happoa neutraloiva kapasiteetti (ANC) ja sen pitäisi laimentaa happo nopeasti; b) sen ei pitäisi aiheuttaa liiallista neutraloitumista, joka johtaa happamuuden palautumiseen; c) sillä pitäisi olla puskurointikapasiteetti pH:ssa 3-5, jotta se olisi tehokas pidempään; (d) sillä on oltava pepsiinin estoaktiivisuus, sillä yli 70 % pepsiinistä pysyy aktiivisena pH 4:ssä; e) sen on adsorboitava sappihappoa refluksitilanteessa vaikuttamatta sen enterohepaattiseen kiertoon; ja f) sen on oltava matala natriumpitoisuus, mikä voi olla haastavaa käyttää pitkäaikaisesti potilailla, joilla on rajoitettu natriumpitoisuus.
Almagaatti, joka kuvattiin ensimmäisen kerran 1980-luvulla, on kiteinen hydratoitua alumiini-magnesiumhydroksikarbonaattia sisältävä antasidia, jolla on osoitettu olevan korkeampi ANC kuin muilla antasideilla, kuten kalsiumkarbonaatilla ja alumiinihydroksidilla.,,, Almagate on tällä hetkellä saatavilla Unkarissa, Etelä-Koreassa, Espanjassa ja muutamissa muissa Euroopan maissa. Tässä katsauksessa esitellään almagaatin kliinisiä, ei-kliinisiä ja biokemiallisia ominaisuuksia.

Biokemialliset ominaisuudet

Almagaatti on kiteinen hydratoitunut alumiini-magnesium-hydroksikarbonaatti. Almagaatin empiirinen kaava on Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 X 4 H2O. Kiderakenteessa on brussiittikerroksia, joissa magnesium on korvattu alumiinilla (3:1) ja joiden välissä on negatiivisesti varautuneita kerroksia, mikä tekee siitä ainutlaatuisen verrattuna muihin vastaaviin antasideihin. Sen molekyylipaino on 314,984 g/mol ja molekyylikaava on CH11AlMg3O12. näyttää almagaatin kemiallisen rakenteen.

Kuva 1: Almagaatin (CH11AlMg3O12) Klikkaa tästä nähdäksesi

Almagaatilla on jäykkä kiderakenne, joka tarjoaa kyvyn optimaaliseen happojen neutralointiin ja pitkäaikaiseen stabiilisuuteen.
Almagaatin lämpöprofiilin arviointi paljastaa, että almagaatti on stabiili eri lämpötiloissa. Lisäksi antasidisen aktiivisuuden arviointi osoitti, että almagaatilla on nopea neutraloitumisnopeus ja suuri happoa kuluttava kapasiteetti.

Farmakokinetiikka Ominaisuudet

Koska almagaatti ei imeydy sydämeen, kaikkia muita farmakokineettisiä parametrejä ei ole mahdollista määrittää. Almagaatti on ei-systeeminen antaside, sillä seerumin magnesium- tai alumiinipitoisuudet eivät nouse perustason yläpuolelle edes suurten, jopa 4 g/kg:n suurten almagaattiannosten toistuvan antamisen jälkeen. Alumiini- ja magnesiumionipitoisuuksien ei-merkitsevää nousua on raportoitu koirilla 0,27 g/kg:n, mutta ei 0,135 g/kg:n annoksen antamisen jälkeen.

Farmakologiset ominaisuudet

Almagaatilla tehdyt farmakologiset in vitro-, ei-kliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet sen käyttökelpoisuuden tehokkaana antasidina.
Almagaatin havaittiin kykenevän vaikuttamaan nopeasti neutraloimaan suuren osan haposta ja hallitsemaan mahalaukun pH:ta happamalla alueella 3-5 pitkäaikaisesti verrattuna muihin kiteisiin alumiinimagnesiumhydroksidijohdannaisiin, kuten hydrotalsiittiin ja magaldraattiin. Sillä on myös estoaktiivisuus pepsiiniä vastaan, ja sillä on kyky adsorboida sappihappoja ja alhainen natriumpitoisuus. Sillä on parempi neutralointinopeus ja happoa kuluttava kapasiteetti kuin alumiini- ja magnesiumhydroksidien tai hydroksikarbonaatin amorfisilla geeleillä ja yhteisgeeleillä. Lisäksi almagaatin on osoitettu säilyttävän antasidisen aktiivisuutensa pH:n noususta huolimatta.
Kokonaishappoa kuluttava kapasiteetti
ANC on neutraloitavan hapon määrä. Mitä korkeampi ANC-arvo on, sitä suurempi on antasidin kyky laimentaa happoa. ANC-arvo arvioidaan takaperin titrausmenetelmällä in vitro -kokeiden avulla.
Yhdysvaltojen farmakopean (USP) standarditestin mukaan almagaatin ANC-arvon on osoitettu olevan 28,3 mEq HCl/g, mikä on korkeampi kuin magaldraatin (24 mEq HCl/g).

Taulukko 1: Eri antasidien happoja neutraloivan kapasiteetin vertailu Klikkaa tästä nähdäksesi

Dynaaminen testi, jota suositaan staattiseen USP-menetelmään verrattuna ANC-arvon arvioimiseksi, jäljittelee mahalaukun muuttuvaa pH:ta ja antasidien ANC-arvoa tässä muuttuvassa pH:ssa. Kaikki antasidit säilyttävät merkittävän ANC-arvon pH 2:ssa, mutta pH:n noustessa pH 4:ään alumiinihydroksidi ja magaldraatti menettävät ANC-arvoa merkittävästi; almagaatti säilyttää kuitenkin ANC-arvon 17,3 mEq HCl/g .

Taulukko 2: Eri antasidien happoja neutraloiva kapasiteetti eri pH-arvoilla Klikkaa tästä nähdäksesi

Reaktioajat t90 ja t50 ilmoittavat ajan, joka kuluu 90 % ja 50 % hapon laimentamiseen pH:lla 2, pH:lla 3 ja pH:lla 4. Ollakseen tehokasta pidemmän ajan reaktioaika ei saisi pidentyä pH:n kasvaessa. Magaldraatin, magnesiumhydroksidin ja alumiinimagnesiumtrisilikaatin osalta t90 kasvaa merkittävästi pH 2:ssa, pH 3:ssa ja pH 4:ssä. Almagaatin osalta t90 pysyy kuitenkin vakaana pH 2:ssa ja pH 3:ssa, kun taas pH 4:ssä se kasvaa merkittävästi .

Taulukko 3. Reaktioajat: Reaktioajat (t90 ja t50) pH 2:ssa, pH 3:ssa ja pH 4:ssä Click here to view

pH-profiilitesti
Magnesiumhydroksidi ja magnesiumhydroksikarbonaatti aiheuttavat liiallista alkalisoitumista ja nostavat pH:n yli 5. Lisäksi Rossett-Rice-aika, aika, jonka aikana antasidivalmisteet pitävät simuloidun mahaliuoksen pH:n välillä 3 ja 5, on lyhyt. Ylialkalisoituminen ja lyhyempi Rossett-Rice-aika lisäävät rebound-happamuuden riskiä.
Almagaatilla ja magaldraatilla on raportoitu olevan pidempi Rossett-Rice-aika ja puskurikapasiteetti. Almagaatilla on korkeammat ANC-arvot verrattuna magaldraattiin, alumiinihydroksidiin ja magnesiumhydroksidiin .

Taulukko 4: pH-profiilin ja puskurikapasiteetin parametrit Klikkaa tästä nähdäksesi

Aika/pH-profiili almagaatilla (Holbertin testi)
Almagaatti nostaa pH:n 4:ään 2 minuutissa ja pitää pH:n välillä 3-5 pidempään .

Kuva 2: Almagaatin aika/pH-profiili (Holbertin testi) Klikkaa tästä nähdäksesi

Vaikutus pepsiiniin
Almagaatti vähentää pepsiinin aktiivisuutta 5 %:iin 10 minuutin kuluessa ja 80 minuutin kuluttua 90 %:n osuus pepsiinistä on aktivoitunut uudelleen.
Vaikutus sappihappoihin
Sappihapot adsorboituvat almagaattiin pH 3:ssa, mutta eivät pH 7:ssä.
Natriumpitoisuus
Almagaatilla on osoitettu olevan alhaisin natriumpitoisuus (<25 ppm) verrattuna alumiinihydroksidiin (1 200 ppm), magnesiumhydroksidiin (1 100 ppm) ja magaldraattiin (360 ppm) .

taulukko 5: Natriumpitoisuus eri antasideissa Klikkaa tästä

Ei-kliiniset tutkimukset

Rotilla, joilla on pylorusliigitaatio, todettiin almagaatin (125-500 mg/kg) paremmuus alumiinihydroksidiin nähden pH:n nostamisessa ja tuotetun mahamehun kokonaishappamuuden vähentämisessä vaikuttamatta erittyvään määrään. Espluguesin ym. tutkimuksessa almagaatin osoitettiin ehkäisevän etanolin aiheuttamia mahalaukun limakalvovaurioita rotan vatsavauriomallissa.
Nagyin ym. tutkimuksessa almagaatilla osoitettiin olevan voimakas gastroprotektiivinen vaikutus rotan mahalaukun limakalvolla tuottamalla limakalvolla prostaglandiineja (PG:t) ja vapaan radikaalin puhdistus. Toisessa rotilla tehdyssä tutkimuksessa korostettiin, että almagaatin haavaumia ehkäisevä vaikutus voi johtua sen kyvystä takavarikoida ja inaktivoida sappihappoja mahansisällön pH:ssa, ja tämä vaikutus voi olla hyödyllinen sen happoja neutraloivan ominaisuuden kannalta gastriitin, mahahaavan ja niihin liittyvien tilojen hoidossa. Tutkimus, jossa verrattiin almagaatin ja alumiinihydroksidin ANC:tä histamiinin aiheuttaman haponerityksen rottien mallissa, osoitti, että alumiinihydroksidiin verrattuna almagaatilla on kahdeksan kertaa suurempi ANC. Lisäksi tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että almagaatti neutraloitui nopeammin pH-arvoon 4 kokeen alussa. Näin ollen almagaatti on voimakas lääke, jolla on nopea aktiivisuus vähentää mahalaukun sisällön happamuutta happojen hypersekretio-olosuhteissa. Beckett et al. osoittivat, että almagaatti on huomattavasti tehokkaampi kuin alumiinihydroksidi nostamaan pH:ta rotilla, joilla on pylorusligatuurit, ja toisin kuin alumiinihydroksidi, almagaatti esti pepsiiniaktiivisuutta jopa pH:ssa 2.

Kliiniset tutkimukset

Tutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia henkilöitä, joille oli aiheutettu yliherkkyys pentagastriinilla, almagaatin tehoa verrattiin alumiinihydroksidin tehoon yliherkkyyden neutraloinnissa. Mahalaukun aspiraattien titrattavissa olevan happopitoisuuden vähennys oli merkitsevästi suurempi almagaatilla (1 g) (87,5 %) kuin vastaavalla annoksella alumiinihydroksidia (87,5 % vs. 45,1 %, P < 0,01). Vastaavasti almagaatti pystyi vähentämään pepsiinin proteolyyttistä aktiivisuutta mahamehunäytteissä 58,9 %, kun taas alumiinihydroksidi vähensi vain 27,5 %. Lisäksi almagaatin neutraloiva vaikutus oli pitkäkestoisempi (90 min) kuin tavanomaisen antasidin (30 min), ja nämä ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat siten vahvistaneet in vitro- ja in vivo -prekliinisten kokeiden havainnot.
Uudemmassa tutkimuksessa, jonka tekivät Yuan ym, 59 hemorragisen kroonisen säteilyproktiitin (CRP) kohteelle tehdyn uuden almagaattiperäruiskeen lyhyen ja pitkän aikavälin tehokkuuden arviointi osoitti, että almagaattiperäruiske on uusi tehokas, nopea ja hyvin siedetty menetelmä verrattuna sukralfaattiin. Reyn ym. 12 terveellä vapaaehtoisella tehdyssä tutkimuksessa kävi ilmi, että poreileva ranitidiini vaikutti mahalaukun pH:han yhtä nopeasti kuin almagaatti, mutta alkalisoitumisen kesto oli pidempi kuin almagaatilla sekä paasto- että postprandiaalisissa olosuhteissa. Käyttämällä mahansisäistä pH-mittausta 10 terveellä vapaaehtoisella, Hunyady ym. havaitsivat almagaattisuspension olevan tehokkaampi verrattuna samaan tablettiannokseen. Satunnaistetussa, yksisokkoutetussa crossover-tutkimuksessa 21:llä gastroesofageaalista refluksitautia sairastavalla potilaalla almagaatin havaittiin alginaattiantasidiin verrattuna parantavan merkitsevästi refluksiepisodien lukumäärää, ruokatorven altistumisaikaa, pisimmän episodin kestoa, refluksi-indeksiä ja mahansisäistä aikaa, jolloin pH >4,0. López-Hercen ym. prospektiivisessa, satunnaistetussa ja kontrolloidussa tutkimuksessa ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuodon osoitettiin olevan tärkeä komplikaatio kriittisesti sairailla lapsilla. Sata kuusikymmentäviisi lasta jaettiin neljään ryhmään: ei hoitoa, ranitidiini-, sukralfaatti- ja almagaattihoitoryhmään. Ruoansulatuskanavan verenvuotojen osuus oli 20 % ei hoitoa -ryhmässä, 5,7 % almagaattihoitoryhmässä, 8,5 % ranitidiinihoitoryhmässä ja 2,8 % sukralfaattihoitoryhmässä.
Yksittäissokkoutetussa, prospektiivisessa, satunnaistetussa, rinnakkaisessa monikeskuksisessa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin almagaatin kliinistä tehoa ja mahdollisia haittavaikutuksia 332:lla potilaalla, joilla oli aktiivinen pohjukaissuolihaava. Tulokset osoittivat, että haavaumien kumulatiivinen paranemisnopeus ja valitusten väheneminen voidaan saavuttaa yhtä hyvin suhteellisen pienillä annoksilla (3 g/vrk vs. 6 g/vrk) almagaatti-monoterapiaa ja pelkkää simetidiiniä käytettäessä. Almagat-tabletti ja suspensio osoittivat vertailukelpoista kliinistä tehoa ja haittavaikutuksia. Almagat-tabletin siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus ihmisillä pohjukaissuolihaavaa sairastavilla potilailla osoitti, että annoksesta riippuen se vähentää nopeasti ja pysyvästi mahansisällön happamuutta ja suurentaa seerumin gastriinipitoisuutta vain kohtalaisesti ja lyhyeksi ajaksi. Almagaatin käytön hyötyjä yhdessä simetidiinin kanssa ovat pohjukaissuolihaavan paranemisen edistäminen ja valitusten loppuminen. Lisäksi se auttaa ehkäisemään plasman alumiini- ja magnesiumpitoisuuksien kohoamista, vaikka sitä annettaisiinkin pitkään.

Havainnot monikeskuksisesta kliinisestä tutkimuksesta, johon osallistui 169 potilasta, joilla oli ja joilla ei ollut endoskooppisesti osoitettavissa olevaa pohjukaissuolihaavaa ja jotka saivat almagaattia mahalaukun pyroosin hoitoon, viittasivat kokonaisuutena hyvään siedettävyyteen, johon liittyi vain vähän ohimeneviä haittavaikutuksia (ripulia, pahoinvointia ja ummetusta), ja jonka 84 potilasta piti almagaattia suositeltavana.2 % potilaista piti almagaattia parempana kuin aiempaa antasidihoitoa.
Terveillä vapaaehtoisilla almagaatin on osoitettu vähentävän titrattavaa happopitoisuutta enemmän (87,5 %) verrattuna alumiinihydroksidiin (45,1 %) ja neutraloivan pidempään (90 min) kuin tavallinen antasidihoito (30 min). Almagaatti vähentää pepsiinin proteolyyttistä aktiivisuutta selvemmin alumiinihydroksidiin verrattuna. Nämä havainnot vahvistavat samankaltaisia in vitro- ja in vivo -prekliinisissä kokeissa tehtyjä havaintoja.
Almagaatti osoitti suurempaa happoja neutraloivaa aktiivisuutta polypeptidien, kuten pepsiinin, läsnä ollessa kuin muut kiteiset antasidit (magaldraatti) ja alumiini-magnesiumhydroksidi-ko-geeli.

Turvallisuus ja varotoimet

In vivo -tutkimus ei osoittanut, että almagaatilla ei ollut vaikutusta keskus-, autonomiseen ja somaattiseen hermostoon suun kautta otetuilla annoksilla 3 g/kg asti. Samoin annos 500 mg/kg ei vaikuttanut sydän- ja verenkiertoelimistön tai verenpaineen vasteisiin agonistisille lääkkeille nukutetuilla kissoilla . Almagaatilla on haittavaikutuksia, kun sitä käytetään potilailla, joilla on vaikea munuaistoiminnan heikkeneminen, koska hypermagnesemian esiintymisvaara on lisääntynyt. Vähän fosfaattia sisältävää ruokavaliota noudattavilla potilailla liialliset annokset tai jopa normaalit annokset voivat johtaa fosfaatin ehtymiseen, johon liittyy lisääntynyt luun resorptio ja hyperkalsiuria, johon liittyy osteomalasian riski. Kliinisiä tutkimustietoja annoksen säätämisestä potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt, ei ole saatavilla. Almagatea voidaan käyttää raskauden aikana tarvittaessa lääkärin valvonnassa. Kliinisissä tutkimuksissa almagaattihoito johti yleisiin haittavaikutuksiin, kuten ripuliin, pahoinvointiin ja ummetukseen. Almagaatti voi vaikuttaa lääkkeisiin nostamalla mahalaukun pH:ta, muuttamalla hajoamista, liukenemista, liukoisuutta, ionisoitumista ja mahalaukun tyhjenemisaikaa.

Annostus ja antotapa

Tabletteja ja suspensiota on saatavana Euroopan maissa. Suositeltu annos aikuisille on yksi ruokalusikallinen 7,5 ml (1 g) kolme kertaa päivässä, mieluiten puolen tunnin ja 1 tunnin välillä aterian jälkeen, annettuna suoraan tai laimennettuna puoleen lasilliseen vettä. 6-12-vuotiaille lapsille on annettava puolet aikuisille määrätystä annoksesta.

Se hyväksyttiin Intiassa vuonna 2015. Kiinteän annoksen yhdistelmä simetikonin ja oksetakaiinin kanssa on hyväksytty Intiassa. Kansainvälisesti almagaatti on hyväksytty Etelä-Koreassa, Espanjassa ja Unkarissa.

Yhteenveto

Antacideilla on selvä paikka dyspepsian ja muiden ruoansulatuskanavan oireiden hoidossa. Huolimatta niiden ominaisuuksista, kuten nopeasta vaikutuksesta ja todistetusta turvallisuudesta pidemmän ajanjakson ajan, tarvittaisiin ihanteellinen antasidi, jolla olisi kliinisesti tärkeitä ominaisuuksia, jotta dyspepsian hoito olisi tehokasta. Almagaatilla, ristikkorakenteisella antasidilla, on korkea ANC-arvo ja se voi nopeasti laimentaa happoa. Almagatilla on alhainen riski liiallisesta alkalisoitumisesta ja happamuuden palautumisesta, koska sen Rossett-Rice-aika on korkeampi, ja in vitro -tutkimuksissa on raportoitu sen kyvystä vaikuttaa pidempään pH:n ollessa 3-5. Almagatilla on myös hyvä kyky vaikuttaa pidempään pH:n ollessa 3-5. Pepsiinin ja polypeptidien läsnäolo ei vaikuta sen vaikutukseen. Se vähentää merkittävästi pepsiinin aktiivisuutta pH:ssa 4-5. Enterohepaattinen sappikierto häiriintyy, koska almagaatti ei adsorboi sappihappoa emäksisessä tilassa. Almagaattia pidetään alhaisimpana intrinsistä natriumia sisältävänä antasidina. Almagaattia on käytetty antasidina Euroopan ja Korean maissa yli kolmen vuosikymmenen ajan. Se voisi olla käyttökelpoinen antasidina, mutta kontrolloituja vertailevia kliinisiä tutkimuksia muiden antasidien kanssa saatetaan kuitenkin tarvita.
Rahoitustuki ja sponsorointi
Ei ole.
Interintäristiriidat
Eintäristiriitoja ei ole.

	Maton PN, Burton ME Antacids revisited: A review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. Drugs 1999;57:855-70.
	van Marrewijk CJ, Mujakovic S, Fransen GA, Numans ME, de Wit NJ, Muris JW, et al. Antacidien, H2-reseptoriantagonistien ja protonipumpun estäjien vaiheittaisen vs. vaiheittaisen hoidon vaikutus ja kustannusvaikuttavuus potilailla, joilla on hiljattain alkanut dyspepsia (DIAMOND-tutkimus): A primary-care-based randomisoitu kontrolloitu tutkimus. Lancet 2009;373:215-25.
	Ching CK, Lam SK Antacids: Indications and limitations. Drugs 1994;47:305-17.
	Beneyto JE, Fábregas JL, Moragues J, Spickett RG Evaluation of a new antacid, almagate. Arzneimittelforschung 1984;34:1350-4.
	Moragues J, Beneyto JE, Fábregas JL, Spickett RG Uuden kiteisen synteettisen mahalaukun antasidin, almagaatin, karakterisointi. Arzneimittelforschung 1984;34:1346-9.
	Prieto R, Martinez-Tobed A, Fábregas JL, Beneyto JE In vitro-vertailu almagaatin antasidien tehosta tabletteina ja suspensiossa muiden kaupallisesti saatavilla olevien antasidivalmisteiden tehoon. Arzneimittelforschung 1984;34:1360-4.
	Balanzó J, Guarner C, Vilardell F Almagaatin ja alumiinihydroksidin happamuudensäätöominaisuuksien vertailu pentagastriinin aiheuttamaa mahalaukun eritystä vastaan terveillä vapaaehtoisilla. Arzneimittelforschung 1984;34:1375-7.
	Saatavilla osoitteesta: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Almagate#section=Top. .
	Jauregui J, Segura J Alumiinin ja magnesiumin seerumipitoisuudet eläimillä ja ihmisillä suurten almagaattiannosten antamisen jälkeen. Arzneimittelforschung 1984;34:1364-6.
	Beckett PR, Llupiá J, Lumachi B, Roberts DJ Farmakologiset tutkimukset almagaatilla, tehokkaalla uudella antasidisyhdisteellä. Arzneimittelforschung 1984;34:1367-70.
	Esplugues JV, Barrachina MD, Martínez-Cuesta MA, Calatayud S, Moreno L, Fernandez A, et al. Protection by almagate of etanolin aiheuttamien mahalaukun limakalvovaurioiden suojaaminen rotilla. J Pharm Pharmacol 1995;47:128-30.
	Nagy L, Mózsik G, Vincze A, Süto G, Hunyady B, Rinfel J, ym. al- ja mg-pitoisen uuden unkarilaisen antasidea sisältävän antasidin (Tisacid) vaikutukset limakalvon prostaglandiinien tuotantoon ja vapaiden happiradikaalien syntyyn normaaleilla rottia. Drugs Exp Clin Res 1990;16:197-203.
	Llupiá J, Lumachi B, Beckett PR, Roberts DJ Suojaava vaikutus almagaatilla sapen aiheuttamaa mahahaavaumaa vastaan pylorusligatoiduilla (shay) rotilla. Arzneimittelforschung 1984;34:1373-5.
	Llupiá J, Beckett PR, Lumachi B, Roberts DJ Efficacy in vivo of almagate in neutralising histamine-induced acid secretion in a rot re-perfused stomach preparation. Arzneimittelforschung 1984;34:1370-2.
	Yuan ZX, Ma TH, Zhong QH, Wang HM, Yu XH, Qin QY, et al. Novel and effective almagate enema for hemorrhagic chronic radiation proctitis and risk factors for fistula development. Asian Pac J Cancer Prev 2016;17:631-8.
	Rey E, Poves-Francés C, Sánchez G, Fueyo A, Badiola C, Díaz-Rubio M Poreilevan ranitidiinin vaikutukset mahalaukun pH:han: Vertailu almagaattiin ja lumelääkkeeseen paasto- ja postprandiaalisissa olosuhteissa. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:683-8.
	Hunyady B, Ciráki A, Vińcze A, Garamszegi M, Nagy L, Jávor T . Orv Hetil 1994;135:1353-6.
	Grande Posa L, Lacima Vidal G, Pérez-Campos A . Rev Esp Enferm Dig 1993;83:229-34.
	López-Herce J, Dorao P, Elola P, Delgado MA, Ruza F, Madero R Ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuodon esiintyvyys ja ennaltaehkäisy kriittisesti sairailla lapsilla: Almagaatin, ranitidiinin ja sukralfaatin tehoa vertaileva prospektiivinen tutkimus. The gastrointestinal hemorrhage study group. Crit Care Med 1992;20:1082-9.
	Nagy L, Nagy G, Rácz I, Simon L, Solt I, Patty I, ym. pohjukaissuolihaavojen hoito antasidilla (al-mg-hydroksikarbonaatti). Kontrolloitu, satunnaistettu, prospektiivinen, monikeskuksinen kliininen tutkimus. Acta Physiol Hung 1989;73:331-9.
	Nagy L, Tárnok F, Past T, Mózsik G, Deák G, Tapsonyi Z, ym. Tisacid-tablettien siedettävyys- ja farmakodynamiikkatutkimus ihmisellä pohjukaissuolihaavapotilailla. Prospektiivinen, satunnaistettu, itsekontrolloitu kliinis-farmakologinen tutkimus. Acta Med Hung 1988;45:231-47.
	Suau A, Dominguez Martin A, Ferrando Cucarella J, Juncosa Iglesias L, Muñoz Benitez J, Nieto Calvet M, ym. Mahalaukun pyroosin hoito almagaatilla potilailla, joilla on ja joilla ei ole endoskooppisesti osoitettavissa olevaa pohjukaissuolihaavaa. Monikeskuksinen kliininen tutkimus. Arzneimittelforschung 1984;34:1380-3.
	Beneyto JE, Fábregas JL Proteolyyttisten entsyymien ja polypeptidien vaikutus almagaatin ja muiden antasidien antasidiseen aktiivisuuteen. Arzneimittelforschung 1984;34:1357-60.

Kuviot

,
.