7-Hidroximitragynin

Neuropathic PainEdit

(E)-Methyl 2-((2S,3S,7aS,12bS)-3-ethyl-7a-hydroxy-8-methoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-oktahidroindolokinolinolin-2-il)-3-metoxi-akrilát (7-hidroximitragynin), a Mitragyna speciosa hagyományos növényi gyógyszer fő hatóanyaga, egy indol-alkaloid, amely szerkezetileg különbözik a morfintól. A 7-hidroximitragynin erős antinociceptív hatást vált ki az egér akut fájdalmára a μ-opioid receptorokon keresztül. Ebben a tanulmányban a 7-hidroximitragyninből kettős hatású μ- és δ-opioid agonistákat, az MGM-15-öt és az MGM-16-ot fejlesztettük ki akut és krónikus fájdalom kezelésére. Az MGM-16 nagyobb hatékonyságot mutatott, mint a 7-hidroximitragynin és az MGM-15 in vitro és in vivo vizsgálatokban. Az MGM-16 nagy affinitást mutatott a μ- és δ-opioid receptorokhoz, a K(i) értékek 2,1, illetve 7,0 nM voltak. Az MGM-16 teljes körű μ- és δ-opioid agonista hatást mutatott guanozin-5′-O-(3-tiotrifoszfát) kötődési vizsgálatban és funkcionális tesztben, amely elektromosan kiváltott tengerimalac ileum és egér vas deferens összehúzódásokat használt. Az MGM-16 szisztémás adagolása antinociceptív hatást fejtett ki egy egér akut fájdalommodellben és antiallodinikus hatást egy krónikus fájdalommodellben. Az MGM-16 antinociceptív hatása körülbelül 240-szer erősebb volt, mint a morfiumé az egér tail-flick tesztben, antiallodynikus hatása pedig körülbelül 100-szor erősebb volt, mint a gabapentiné a részleges isiászideg-ligált egerekben, különösen orális beadás esetén. Az MGM-16 antinociceptív hatását a μ-szelektív antagonista β-funaltrexamin-hidroklorid (β-FNA) és a δ-szelektív antagonista naltrindol teljesen, illetve részben blokkolta a tail-flick tesztben. Az MGM-16 antiallodinikus hatását a β-FNA és a naltrindol teljesen blokkolta neuropátiás fájdalommodellben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az MGM-16 a neuropátiás fájdalom kezelésében potenciális terápiás hasznossággal rendelkező vegyületcsoporttá válhat.