Bivalirudin
Identificazione
Nome Bivalirudin Numero di accesso DB00006 Descrizione
Bivalirudin è un peptide sintetico di 20 residui (inibitore della trombina) che inibisce reversibilmente la trombina. Una volta legata al sito attivo, la trombina non può attivare il fibrinogeno in fibrina, il passo cruciale nella formazione del trombo. Viene somministrato per via endovenosa. Poiché può causare ristagno di sangue, è importante monitorare i cambiamenti nell’ematocrito, tempo di tromboplastina parziale attivato, rapporto internazionale normalizzato e pressione sanguigna.
Tipo Piccole Molecole Gruppi approvati, Struttura in fase di studio
Strutture simili
Struttura per Bivalirudina (DB00006)
×
Media del peso: 2180.2853
Monoisotopico: 2178.985813062 Formula chimica C98H138N24O33 Sinonimi
- Bivalirudina
- Bivalirudina
- Bivalirudinum
ID esterni
- BG-8967
- BG8967
Farmacologia
Indicazione
Per il trattamento della trombocitopenia indotta da eparinatrombocitopenia indotta e per la prevenzione della trombosi. Bivalirudin è indicato per l’uso in pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI), in pazienti a rischio moderato-alto di sindromi coronariche acute dovute ad angina instabile o non segmento ST elevato in cui è previsto un PCI.
Condizioni associate
- Sindrome coronarica acuta (ACS)
- Eventi trombotici
Controindicazioni & Blackbox Warnings
Farmacodinamica
Bivalirudina media un’azione inibitoria sulla trombina legandosi direttamente e specificamente sia al sito catalitico sia all’esosito legante gli anioni della trombina circolante e legata al coagulo. L’azione della bivalirudina è reversibile perché la trombina scinde lentamente il legame trombina-bivalirudina che recupera il sito attivo della trombina.
Meccanismo d’azione
Inibisce l’azione della trombina legandosi sia al suo sito catalitico che al suo esosito legante gli anioni. La trombina è una serina proteinasi che gioca un ruolo centrale nel processo trombotico, agendo per scindere il fibrinogeno in monomeri di fibrina e per attivare il Fattore XIII a Fattore XIIIa, permettendo alla fibrina di sviluppare una struttura covalentemente reticolata che stabilizza il trombo; la trombina attiva anche i Fattori V e VIII, promuovendo un’ulteriore generazione di trombina, e attiva le piastrine, stimolando l’aggregazione e il rilascio dei granuli.
Target | Azioni | Organismo |
---|---|---|
AProthrombin |
inibitore
|
Uomini |
Assorbimento
Dopo la somministrazione endovenosa, la bivalirudina presenta una farmacocinetica lineare. La concentrazione media allo stato stazionario è di 12,3 +/- 1,7mcg/mL dopo la somministrazione di un bolo endovenoso di 1mg/kg seguito da un’infusione endovenosa di 2,5mg/kg/ora somministrata per 4 ore.
Volume di distribuzione
0,2L/kg
Legame con le proteine
A parte la trombina e i globuli rossi, la bivalirudina non si lega alle proteine del plasma.
Metabolismo
80% scissione proteolitica
Via di eliminazione
La bivalirudina viene eliminata dal plasma mediante una combinazione di meccanismi renali (20%) e scissione proteolitica.
Emivita
- Funzione renale normale: 25 min (in condizioni normali)
- Limitazione della creatinina 10-29mL/min: 57min
- Pazienti dipendenti dalla dialisi: 3.5h
Clearance
- 3.4 mL/min/kg
- 3.4 mL/min/kg
- 2.7 mL/min/kg
- 2.8 mL/min/kg
- 1 mL/min/kg
Effetti avversi
Tossicità
Basato su uno studio di Gleason et al, il livello senza effetti avversi osservati (NOAEL) per la bivalirudina, somministrata ai ratti tramite infusione endovenosa per un periodo di 24 ore, era di 2000 mg/kg/24 h.
Organismi interessati
- Uomini e altri mammiferi
Percorsi
Pathway | Categoria |
---|---|
Pathway d’azione della bivalirudina | Farmaco azione |
Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili
Interazioni
Interazioni farmacologiche
- Approvato
- Approvato da veterinaria
- Nutraceutico
- Illegale
- Ritirato
- Investigativo
- Sperimentale
- Tutte le droghe
Farmaco | Interazione |
---|---|
Integrare droga-farmaco
interazioni nel tuo software |
|
Abciximab | Il rischio o la gravità del sanguinamento può essere aumentato quando Abciximab è combinato con Bivalirudin. |
Aceclofenac | Il rischio o la gravità del sanguinamento e dell’emorragia può essere aumentato quando Aceclofenac è combinato con Bivalirudin. |
Acemetacina | Il rischio o la gravità del sanguinamento e dell’emorragia possono essere aumentati quando l’Acemetacina è combinata con Bivalirudin. |
Acenocumarolo | Il rischio o la gravità del sanguinamento possono essere aumentati quando Bivalirudin è combinato con Acenocumarolo. |
Acido acetilsalicilico | L’acido acetilsalicilico può aumentare le attività anticoagulanti di Bivalirudin. |
Albutrepenonacog alfa | L’efficacia terapeutica di Albutrepenonacog alfa può essere diminuita se usato in combinazione con Bivalirudin. |
Alclofenac | Il rischio o la gravità del sanguinamento e dell’emorragia possono essere aumentati quando Alclofenac è combinato con Bivalirudin. |
Aldesleukin | Il rischio o la gravità del sanguinamento può essere aumentato quando Bivalirudin è combinato con Aldesleukin. |
Alemtuzumab | Il rischio o la gravità delle emorragie può essere aumentato quando Bivalirudina è combinata con Alemtuzumab. |
Alteplase | Il rischio o la gravità delle emorragie può essere aumentato quando Bivalirudina è combinata con Alteplase. |
Per saperne di più
Interazioni alimentari
- Evitare l’echinacea.
- Evitare erbe e integratori con attività anticoagulante/antipiastrinica. Esempi includono aglio, zenzero, mirtillo, danshen, piracetam e ginkgo biloba.
Prodotti
Internazionale/Altre marche Angiox / Hirulog Prodotti da prescrizione di marca
Nome | Dosaggio | Forte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regione | Immagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Angiomax | Iniezione | 250 mg/1 | Intravenosa | Sandoz Inc | 2019-08-01 | Non applicabile | USA | |
Angiomax | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | The Medicines Company | 2000-12-15 | Non applicabile | US | |
Angiomax | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Cardinal Health | 2000-12-15 | 2014-04-30 | US | |
Angiomax | Polvere, per soluzione | 250 mg | Intravenosa | Sandoz Canada Incorporated | 2003-05-08 | Non applicabile | Canada | |
Angiomax RTU | Iniezione, soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | MAIA Pharmaceuticals, Inc. | 2019-08-08 | Non applicabile | USA | |
Angiox | 250 mg | Intravenoso | The Medicines Company | 2020-12-16 | 2018-09-14 | EU | ||
Bivalirudin | Polvere, per soluzione | 250 mg | Intravenosa | Sandoz Canada Incorporated | Non applicabile | Non applicabile | Canada | |
Bivalirudina per iniezione | Polvere, per soluzione | Intravenosa | Juno Pharmaceuticals Corp. | Non applicabile | Non applicabile | Canada | ||
Bivalirudin per iniezione | Polvere, per soluzione | Intravenosa | Fresenius Kabi | 2019-04-23 | Non applicabile | Canada | ||
Bivalirudina in 0.9% Sodium Chloride | Injection | 250 mg/50mL | Intravenous | Baxter Healthcare Corporation | 2017-12-21 | Non applicabile | USA |
Prodotti generici su prescrizione
Nome | Dosaggio | Forte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regione | Immagine |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Sagent Pharmaceuticals | 2019-01-15 | 2019-01-15 | USA | |
Bivalirudina | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Fresenius Kabi USA, LLC | 2016-10-28 | Non applicabile | USA | |
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Hainan Shuangcheng Pharmaceuticals Co., Ltd. | 2019-10-23 | Non applicabile | USA | |
Bivalirudin | Iniezione | 250 mg/1 | Intracavo | Dr. Reddy’s Laboratories Limited | 2017-05-31 | Non applicabile | USA | |
Bivalirudin | Iniezione | 250 mg/1 | Intravenosa | Cipla USA Inc. | 2018-07-16 | Non applicabile | USA | |
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Civica, Inc. | 20-12-21 | Non applicabile | US | |
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Hospira, Inc. | 2015-10-05 | Non applicabile | US | |
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Athenex Pharmaceutical Division, Llc. | 2019-11-30 | Non applicabile | US | |
Bivalirudin | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | Sandoz Inc | 2015-10-23 | Non applicabile | USA | |
Bivalirudina | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 250 mg/1 | Intravenosa | AuroMedics Pharma LLC | 2018-07-27 | Non applicabile | USA |
Categorie
Codici ATC B01AE06 – Bivalirudina
- B01AE – Inibitori diretti della trombina
- B01A – AGENTI ANTITrombotici
- B01 – AGENTI ANTITROMBOTICI
- B – SANGUE E ORGANI CHE FORMANO IL SANGUE
Categorie di farmaci Tassonomia chimicaProveniente da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe di composti organici noti come polipeptidi. Questi sono peptidi contenenti dieci o più residui di aminoacidi. Regno Composti organici Super Classe Polimeri organici Classe Polipeptidi Sottoclasse Non disponibile Genitore diretto Polipeptidi Genitori alternativi Acidi esacarbossilici e derivati / Peptidi / Tirosina e derivati / Fenilalanina e derivati / Acido glutammico e derivati / Asparagina e derivati / Acido aspartico e derivati / Isoleucina e derivati / Leucina e derivati / Prolina e derivati / N-acil-L-alfa-amminoacidi / Ammidi di alfa amminoacidi / Anfetamine e derivati / N-acilpirrolidine / Pirrolidinecarbossammidi / Aralchilammine / 1-idrossi-2-benzenoidi non sostituiti / N-acilammine / Ammidi terziarie dell’acido carbossilico / Guanidine / Ammidi primarie dell’acido carbossilico / Amminoacidi / Ammidi secondarie dell’acido carbossilico / Acidi carbossilici / Carbossimidammidi / Composti azaciclici / Composti carbonilici / Derivati idrocarburici / Imine / Composti organopntogeni / Monoalchilammine / Ossidi organici mostrano 22 più Sostituenti 1-idrossi-2-insostituito benzenoide / Alfa peptide / Ammide alfa-amminoacido / Alfa-aminoacido o derivati / Amina / Aminoacido / Aminoacido o derivati / Anfetamina o derivati / Aralchilamina / Composto eteromonociclico aromatico / Asparagina o derivati / Acido aspartico o derivati / Azaciclo / Benzenoide / Gruppo carbonile / Gruppo carbossammide / Carbossimidamide / Acido carbossilico / Derivato dell’acido carbossilico / Acile grasso / Ammide grassa / Acido glutammico o derivati / Guanidina / Acido esacarbossilico o derivati / Derivato idrocarburico / Imina / Isoleucina o derivati / Leucina o derivati / Moiety benzenica monociclica / N-acil-alfa-amminoacido o derivati / N-acil-alfa-amminoacido / N-acil-ammina / N-acil-l-alfa-amminoacido / N-acilpirrolidina / N-alfa-amminoacido sostituito / Composto organico di azoto / Ossido organico / Composto organico di ossigeno / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Fenolo / Fenilalanina o derivati / Polipeptide / Ammina alifatica primaria / Ammina primaria / Ammide primaria di acido carbossilico / Prolina o derivati / Pirrolidina / Pirrolidina acido carbossilico o derivati / Pirrolidina-2-carbossammide / Secondary carboxylic acid amide / Tertiary carboxylic acid amide / Tyrosine or derivatives show 45 more Molecular Framework Aromatic heteromonocyclic compounds External Descriptors polypeptide (CHEBI:59173)
Identificatori Chimici
UNII TN9BEX005G Numero CAS 128270-60-0 InChI Key OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Riferimento della sintesi
Avi Tovi, Chaim Eidelman, Shimon Shushan, Alon Hagi, Alexander Ivchenko, Gabriel-Marcus Butilca, Leah Bar-Oz, Tehila Gadi, Gil Zaovi, “Processo per la produzione di Bivalirudin.” U.S. Patent US20070093423, rilasciato il 26 aprile 2007.
US20070093423 Riferimenti generali
- Seybert AL, Coons JC, Zerumsky K: Trattamento della trombocitopenia indotta da eparina: c’è un ruolo per la bivalirudina? Farmacoterapia. 2006 Feb;26(2):229-41.
- Dager WE, Dougherty JA, Nguyen PH, Militello MA, Smythe MA: Trombocitopenia indotta da eparina: opzioni di trattamento e considerazioni speciali. Farmacoterapia. 2007 Apr;27(4):564-87.
- Dang CH, Durkalski VL, Nappi JM: Valutazione del trattamento con inibitori diretti della trombina in pazienti con trombocitopenia indotta da eparina. Farmacoterapia. 2006 Apr;26(4):461-8.
- Robson R: L’uso della bivalirudina in pazienti con insufficienza renale. J Invasive Cardiol. 2000 Dec;12 Suppl F:33F-6.
- Van De Car DA, Rao SV, Ohman EM: Bivalirudin: a review of the pharmacology and clinical application. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2010 Dec;8(12):1673-81. doi: 10.1586/erc.10.158.
- Shammas NW: Bivalirudin: farmacologia e applicazioni cliniche. Cardiovasc Drug Rev. 2005 Winter;23(4):345-60.
- Gleason TG, Chengelis CP, Jackson CB, Lindstrom P: A 24-hour continuous infusion study of bivalirudin in the rat. Int J Toxicol. 2003 May-Jun;22(3):195-206.
Collegamenti esterni KEGG droga D03136 PubChem composto 16129704 PubChem sostanza 46507415 ChemSpider 10482069 BindingDB 50248103 RxNav 60819 ChEBI 59173 ChEMBL CHEMBL2103749 Therapeutic Targets Database DAP000542 PharmGKB PA10032 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Bivalirudin AHFS Codes
- 20:12.04.12 – Direct Thrombin Inhibitors
FDA label
Prove cliniche
Prove cliniche
Fase | Stato | Scopo | Condizioni | Conto |
---|---|---|---|---|
4 | Completato | Non Disponibile | Malattia coronarica (CAD) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Sindrome coronarica acuta (ACS) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Infarto miocardico acuto (AMI) / Intervento coronarico percutaneo (PCI) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Angina Pectoris / Malattia Cardiopatia (CHD) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Malattia dell’arteria coronaria (CAD) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Malattia coronarica (CHD) / Infarto miocardico | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Infarto miocardico non ad elevazione del segmento ST (NSTEMI) / segmento ST Elevazione del miocardio (STEMI) | 1 |
4 | Completato | Trattamento | infarto miocardico acuto ad elevazione ST | 1 |
4 | Non ancora Recruiting | Trattamento | Valutare la sicurezza e l’efficacia della bivalirudina nel ridurre il rischio di sanguinamento | 1 |
4 | Non ancora Recruiting | Trattamento | ST Elevation Myocardial Infarction (STEMI) | 1 |
Farmacoeconomia
Produttori
- The medicines co
Packagers
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Oryx Pharmaceuticals Inc.
- Sepracor Pharmaceuticals Inc.
- The Medicines Co.
Forme di dosaggio
Forma | Corso | Forza |
---|---|---|
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intravenosa | 250 mg/1 |
Iniezione, soluzione | Intravenosa | 250 mg/1 |
Iniezione, polvere, per soluzione | Bolo endovenoso | |
Iniezione | Intracavernosa | 250 mg/1 |
Iniezione | Intravenosa | 250 mg/1 |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intravenosa | 250 mg/5mL |
Polvere, per soluzione | Intravenosa | 250 mg |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intravenosa | |
Polvere, per soluzione | Intravenosa | |
Iniezione | Intravenosa | 250 mg/50mL |
Iniezione | Intravenosa | 500 mg/100mL |
Soluzione | Intravenosa | |
Iniezione, soluzione | Intravenosa | 5 mg/1mL |
Polvere | Intravenosa |
Prezzi
Descrizione unità | Costo | Unità |
---|---|---|
Angiomax 250 mg fiala | 780.0USD | vial |
Brevetti
Numero di brevetto | Estensione pediatrica | Approvato | Scade (stimato) | Regione |
---|---|---|---|---|
US5196404 | No | 1993-03-23 | 2010-05-23 | US |
CA2065150 | No | 1999-12-14 | 2010-08-17 | Canada |
US7598343 | Sì | 2009-10-06 | 2029-01-27 | US |
US7582727 | Sì | 2009-09-01 | 2029-01-27 | USA |
Proprietà
Stato solido Proprietà sperimentali
Proprietà | Valore | Fonte |
---|
Proprietà previste
Proprietà | Valore | Fonte |
---|---|---|
Solubilità in acqua | 0.0464 mg/mL | ALOGPS |
logP | -0.76 | ALOGPS |
logP | -14 | ChemAxon |
logS | -4.7 | ALOGPS |
pKa (Acido più forte) | 2.79 | ChemAxon |
pKa (Basic più forte) | 11.88 | ChemAxon |
Carica fisiologica | -4 | ChemAxon |
Conteggio degli accettatori di idrogeno | 37 | ChemAxon |
Conteggio dei donatori di idrogeno | 28 | ChemAxon |
Area superficiale polare | 901.57 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 66 | ChemAxon |
Refractivity | 543.33 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizzabilità | 215.46 Å3 | ChemAxon |
Numero di anelli | 6 | ChemAxon |
Biodisponibilità | 0 | ChemAxon |
Regola di Cinque | No | ChemAxon |
Ghose Filter | No | ChemAxon |
Regola di Veber | No | ChemAxon |
MDDR-come regola | Sì | ChemAxon |
Caratteristiche ADMET previste
Proprietà | Valore | Probabilità |
---|---|---|
Assorbimento intestinale umano | + | 0.8811 |
Barriera emato-encefalica | – | 0,996 |
Caco-2 permeabile | – | 0.8319 |
P-glicoproteina substrato | Substrato | 0.8692 |
Inibitore della P-glicoproteina I | Non-inibitore | 0.647 |
Inibitore della P-glicoproteina II | Non-inibitore | 0.7858 |
Trasportatore di cationi organici renali | Non-inibitore | 0.7959 |
CYP450 2C9 substrato | Non substrato | 0.7558 |
CYP450 2D6 substrato | Non-substrato | 0.7957 |
CYP450 3A4 substrato | Substrato | 0.5794 |
CYP450 1A2 substrato | Non inibitore | 0.8977 |
CYP450 2C9 inibitore | Non-inibitore | 0.8331 |
CYP450 2D6 inibitore | Non-inibitore | 0.8894 |
CYP450 2C19 inibitore | Non-inibitore | 0.7784 |
CYP450 3A4 inibitore | Non-inibitore | 0.744 |
Promiscuità inibitoria CYP450 | Promiscuità inibitoria CYP bassa | 0.9357 |
Ames test | Non AMES toxic | 0.7642 |
Carcinogenicità | Non cancerogeni | 0.8217 |
Biodegradazione | Non facilmente biodegradabile | 0,9705 |
Tossicità acuta del ratto | 3.1654 LD50, mol/kg | Non applicabile |
Inibizione hERG (predittore I) | Inibitore debole | 0.9307 |
inibizione hERG (predittore II) | Non-inibitore | 0.514 |
Spettri
Mass Spec (NIST) Non disponibile Spettri non disponibili
Targets
Azioni
- Scatena R: Bivalirudin: a new generation antithrombotic drug. Expert Opin Investig Farmaci. 2000 maggio;9(5):1119-27.
- Bates ER: Bivalirudin for percutaneous coronary intervention and in acute coronary syndromes. Curr Cardiol Rep. 2001 Sep;3(5):348-54.
- Gladwell TD: Bivalirudin: a direct thrombin inhibitor. Clin Ther. 2002 Jan;24(1):38-58.
- Kleiman NS, Klem J, Fernandes LS, Rubin H, Challa S, Solomon S, Maresh K, Arora U, Klem E, Buergler J, Mathew S, Browning A, DeLao T: Pharmacodynamic profile of the direct thrombin antagonist bivalirudin given in combination with the glycoprotein IIb/IIIa antagonist eptifibatide. Am Heart J. 2002 Apr;143(4):585-93.
- Carswell CI, Plosker GL: Bivalirudin: una revisione del suo posto potenziale nella gestione delle sindromi coronariche acute. Drugs. 2002;62(5):841-70.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Enzimi
Azioni
- Rudolph V, Rudolph TK, Schopfer FJ, Bonacci G, Lau D, Szocs K, Klinke A, Meinertz T, Freeman BA, Baldus S: La bivalirudina diminuisce la biodisponibilità di NO attraverso l’immobilizzazione vascolare della mieloperossidasi. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Nov;327(2):324-31. doi: 10.1124/jpet.108.142414. Epub 2008 Aug 13.
Per saperne di più
Farmaco creato il 13 giugno 2005 13:24 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:29