Alemtuzumab

WerkingsmechanismeAlemtuzumab

Alemtuzumab bindt aan CD52, een celoppervlakte-antigeen dat in grote hoeveelheden aanwezig is op T- en B-lymfocyten en, in kleinere hoeveelheden, op natuurlijke killercellen, monocyten en macrofagen. Het CD52-antigeen komt weinig of niet tot expressie op neutrofielen, plasmacellen of beenmergstamcellen. Alemtuzumab werkt via antilichaam-afhankelijke celcytolyse en complement-gemedieerde lysis na binding van het celoppervlak aan T- en B-lymfocyten.

Therapeutische indicatiesAlemtuzumab

Geïndiceerd als de enige ziektemodificerende behandeling bij volwassenen met zeer actieve relapsing remitting multiple sclerose (RRMS) voor de volgende patiëntengroepen:
– Patiënten met zeer actieve ziekte ondanks een volledige en adequate behandeling met ten minste één ziektemodificerende therapie (DMT) of
– Patiënten die snel evolueren naar ernstige relapsing remitting multiple sclerose, gedefinieerd door 2 of meer invaliderende opflakkeringen binnen 1 jaar, en met 1 of meer gadolinium-versterkte laesies op MRI van de hersenen of een significante toename van de T2-laesiebelasting in vergelijking met een recente MRI.

PosologieAlemtuzumab

Voor infusie verdunnen. De verdunde oplossing moet worden toegediend via IV-infusie over een periode van ongeveer 4 uur.
Aanbevolen dosis 12 mg/dag, in 2 initiële behandelingscycli, met maximaal 2 extra behandelingscycli, indien nodig.
Initiële behandeling van 2 cycli:
– Eerste cyclus: 12 mg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen (totale dosis van 60 mg).
– Tweede cyclus: 12 mg/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (totale dosis van 36 mg), toegediend 12 maanden na de eerste behandelingscyclus.
Tot 2 extra behandelingscycli kunnen worden overwogen, indien nodig.
-Derde of vierde cyclus: 12 mg/dag op 3 opeenvolgende dagen (totale dosis 36 mg), toegediend ten minste 12 maanden na de vorige behandelingscyclus bij patiënten met MS met actieve ziekte zoals gedefinieerd door klinische of MRI-gedetecteerde manifestaties.
Therapie van 2 cycli van initiële behandeling met maximaal 2 extra cycli indien nodig met veiligheidsmonitoring van patiënten vanaf het begin van de eerste cyclus tot 48 maanden na de laatste infusie van de tweede cyclus wordt aanbevolen. Als een extra derde of vierde cyclus wordt toegediend, moet de veiligheidscontrole worden voortgezet tot 48 maanden na de laatste infusie.
Voorbehandeling: corticosteroïden onmiddellijk voorafgaand aan de toediening van alemtuzumab op elk van de eerste 3 dagen van elke behandelingscyclus. Voorbehandeling met antihistaminica en/of antipyretica voorafgaand aan de toediening kan worden overwogen. Dien orale profylaxe voor herpesinfectie toe vanaf de eerste dag van elke cyclus tot ten minste 1 maand daarna.

Wijze van toedieningAlemtuzumab

Parenterale route: toedienen onder toezicht van een arts met ervaring in het gebruik van oncologische therapieën. Het moet vóór de infusie worden verdund. De verdunde oplossing moet worden toegediend via IV-infusie gedurende een periode van ongeveer 4 uur.
Moet alleen worden toegediend in ziekenhuizen met een intensive care-afdeling.

Contra-indicatiesAlemtuzumab

Hypersensitiviteit voor alemtuzumab, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, patiënten met een ernstige actieve infectie totdat deze is opgelost. Ongecontroleerde hypertensie. Geschiedenis van cervicocephalic arteriële dissectie. Geschiedenis van beroerte. Voorgeschiedenis van angina pectoris of myocardinfarct. Met bekende coagulopathie, op antiplatelet of anticoagulant behandeling. Bij gelijktijdige auto-immuunziekten anders dan multiple sclerose.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelenAlemtuzumab

I.H., I.R., geen studies. Ouderen >61 jaar. Kinderen 0-18 jaar. Er is geen specifieke gebruiksaanbeveling voor alemtuzumab bij kinderen van 0-10 jaar voor de behandeling van multiple sclerose, geen gegevens beschikbaar. Auto-immuniteit: De behandeling kan leiden tot de vorming van auto-antilichamen en het risico op auto-immuunziekten vergroten. Tot de gerapporteerde auto-immuunziekten behoren schildklieraandoeningen, immuun trombocytopenische purpura (ITP), nefropathieën (bv. antistoffen tegen het glomerulaire basaalmembraan), auto-immuun hepatitis (AIH) en verworven hemofilie A. Evalueer patiënten die auto-immuniteit ontwikkelen voor andere ziekten van auto-immune oorsprong, rekening houdend met het mogelijke late begin van auto-immuunziekten na de controleperiode van 48 maanden. Vóór het begin van de behandeling een volledig bloedbeeld met een volledig bloeddifferentieel, controle van de serumcreatinespiegel en schildklierfunctietests uitvoeren, en vervolgens maandelijks (bij ITP en nefropathieën) en elke 3 maanden (schildklieraandoeningen) tot 48 maanden na de laatste infusie. Als ITP wordt vermoed, doe dan onmiddellijk een volledig bloedbeeld. Indien bevestigd, onmiddellijk een passende medische ingreep doen. Infusie-geassocieerde reacties: reacties zijn opgetreden na elk van de doses en ook na de tweede cyclus: hemorragische beroerte, myocardischemie en -infarct, cervicocefale arteriële dissectie, pulmonale alveolaire hemorragie, trombocytopenie. Vóór de infusie:
– Verricht een ECG en vitale functies, inclusief het meten van de hartslag en de bloeddruk,
– Voer laboratoriumonderzoek uit (compleet bloedbeeld met differentiaal, serumtransaminasen, serumcreatinine, schildklierfunctie en urineonderzoek met microscopie).
Tijdens de infusie: voer continue/vaak (ten minste om het uur) controles uit van de hartslag, de bloeddruk en de algemene klinische toestand van de patiënt.
Toediening opschorten:
– Bij een ernstige bijwerking
– Indien de patiënt klinische verschijnselen vertoont die wijzen op de ontwikkeling van een ernstige bijwerking in verband met de infusie (ischemie, hemorragische beroerte, cervicocefale arteriële dissectie of pulmonale alveolaire bloeding.
Na de infusie: observatie van infusiereacties gedurende ten minste 2 uur na de infusie. Personen die klinische symptomen hebben ontwikkeld die wijzen op de ontwikkeling van een ernstig ongewenst voorval dat tijdelijk met de infusie in verband kan worden gebracht (ischemie, hemorragische beroerte, cervicocefale arteriële dissectie of pulmonale alveolaire bloeding) moeten nauwlettend worden gevolgd totdat de symptomen volledig zijn verdwenen. De observatietijd (ziekenhuisopname) moet zo nodig worden verlengd. De trombocyten moeten onmiddellijk na de infusie op dag 3 en 5 van de eerste infusiecyclus worden geteld, en ook onmiddellijk na de infusie op dag 3 van elke volgende cyclus. Klinisch significante trombocytopenie moet worden gevolgd totdat het verdwijnt. Verwijzing naar een hematoloog voor controle moet worden overwogen. Infecties, meestal nasofaryngitis, urineweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, orale herpes, influenza en bronchitis. Ernstige varicella zoster-infecties, waaronder primaire varicella en varicella zoster-reactivatie, cytomegalovirus (CMV)-infecties, waaronder gevallen van CMV-reactivatie, alsmede Epstein-Barr-virus (EBV)-reactivatie, waaronder ernstige gevallen van EBV-hepatitis, werden ook gemeld. Gevallen van listeriose/Listeria meningitis, tuberculose, oppervlakkige schimmelinfecties, vooral orale en vaginale candidiasis, pneumonitis. Bij een ernstige actieve infectie de behandeling uitstellen tot de infectie verdwenen is. Reeds bestaande en/of zich ontwikkelende kwaadaardige ziekte. Risico op acute acalculeuze cholecystitis, Als acute acalculeuze cholecystitis wordt vermoed, evalueer en behandel vroeg. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gebruik effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en tot 4 maanden na een behandelingskuur). Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) is ook gemeld, evalueer onmiddellijk indien zich vroege manifestaties van pathologische immuunactivering ontwikkelen, en overweeg een diagnose van HLH. Vóór het begin van de behandeling moet de immuunstatus worden beoordeeld volgens de plaatselijke richtlijnen. Risico op leverschade met inbegrip van verhogingen van serumtransaminasen en auto-immuunhepatitis (inclusief fatale gevallen). Beoordeel de leverfunctie voor en tijdens de behandeling. Patiënten moeten worden voorgelicht over het risico van leverbeschadiging en de daarmee samenhangende symptomen. In geval van deze symptomen mag de behandeling alleen na zorgvuldige beoordeling opnieuw worden toegediend. Zeldzame gevallen van pericarditis, pericardiale effusie en andere pericardiale voorvallen zijn gemeld, zowel als onderdeel van een acute reactie tijdens infusie als met begin na infusie. Progressieve multifocale leukoencephalopathie is ook gemeld. Risicofactoren van bijzonder belang zijn onder meer voorafgaande immunosuppressieve therapie, met name andere multiple sclerose-medicijnen waarvan bekend is dat zij progressieve multifocale leukoencefalopathie kunnen veroorzaken. Voorafgaand aan het starten of opnieuw toedienen van alemtuzumab-behandeling een MRI-scan uitvoeren en beoordelen op verschijnselen die consistent zijn met progressieve multifocale leuko-encefalopathie. Aanvullende evaluaties, waaronder testen van cerebrospinaal vocht op JC-virus-DNA en herhaalde neurologische beoordelingen, moeten worden uitgevoerd tijdens de behandeling.

Hepatische stoornisAlemtuzumab

Geen onderzoeken.

Renale stoornissenAlemtuzumab

Geen studies.

InteractiesAlemtuzumab

Er zijn geen formele interactiestudies tussen geneesmiddelen uitgevoerd met alemtuzumab met de aanbevolen dosis bij patiënten met MS. In een gecontroleerde klinische studie bij MS-patiënten die recent werden behandeld met interferon-bèta en glatirameer-acetaat, moest de behandeling 28 dagen voor het begin van de behandeling met alemtuzumab worden gestaakt.

ZwangerschapAlemtuzumab

Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van alemtuzumab bij zwangere vrouwen. Het mag alleen tijdens de zwangerschap worden toegediend als de potentiële voordelen opwegen tegen de potentiële risico’s voor de foetus. Van menselijk IgG is bekend dat het de placentabarrière passeert; alemtuzumab kan ook de placentabarrière passeren en daardoor een risico vormen voor de foetus. Uit dierproeven is reproductietoxiciteit gebleken. Het is niet bekend of alemtuzumab schade aan de foetus kan toebrengen als het aan zwangere vrouwen wordt gegeven of dat het de voortplantingscapaciteit kan beïnvloeden.
Thyroïdeziekte vormt een bijzonder risico voor zwangere vrouwen. Als hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap niet wordt behandeld, neemt het risico op een miskraam toe en kan de foetus problemen krijgen zoals mentale retardatie en dwerggroei. Bij moeders met de ziekte van Graves kunnen antilichamen tegen schildklierstimulerend hormoonreceptoren worden overgedragen op de zich ontwikkelende foetus en een voorbijgaande neonatale ziekte van Graves veroorzaken.

LactatieAlemtuzumab

Het is niet bekend of alemtuzumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor zogende zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens elke behandelingskuur met alemtuzumab en gedurende 4 maanden na de laatste infusie van elke behandelingskuur. De voordelen van immuniteit via moedermelk kunnen echter opwegen tegen de risico’s van mogelijke blootstelling van de zuigeling aan alemtuzumab.

Effecten op rijvaardigheidAlemtuzumab

Er zijn geen onderzoeken verricht naar de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Voorzichtigheid is echter geboden omdat slaperigheid en verwardheid zijn gemeld.

BijwerkingenAlemtuzumab

Infectie van de bovenste luchtwegen, infectie van de urinewegen, herpesvirusinfectie, Herpes zoster-infecties, infecties van de onderste luchtwegen, gastro-enteritis, orale candidiasis, vulvovaginale candidiasis, influenza, oorinfectie, longontsteking, vaginale infectie; lymfopenie, leukopenie, lymfadenopathie, immuun trombocytopenische purpura, trombocytopenie, verhoogd aantal witte bloedcellen, anemie, verlaagd hematocriet, neutrofilie, verhoogd aantal oesinofielen; s. cytokine release syndrome; ziekte van Basedow, hyperthyreoïdie Ziekte van Basedow, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, auto-immuun thyreoïditis, struma, positieve antithyreoïd antilichamen; slapeloosheid, angst, depressie; hoofdpijn; terugval MS, duizeligheid, hypoesthesie, paresthesie, tremor, dysgeusie; conjunctivitis, endocriene ofhthalmopathie, wazig zien; duizeligheid; tachycardie, bradycardie, hartkloppingen; blozen, hypotensie, hypertensie; dyspneu, hoest, epistaxis, hik, orofaryngeale pijn; misselijkheid, buikpijn, braken, diarree, dyspepsie, stomatitis; verhoogde AST, verhoogde ALT; urticaria; huiduitslag, pruritus, gegeneraliseerde huiduitslag, erytheem, ecchymose, alopecia, hyperhidrosis, acne; myalgie, spierzwakte, artralgie, rugpijn, pijn in een extremiteit, spierspasmen, cervicalgie; proteïnurie, hematuriapyrexie; menorrhagie, onregelmatige menstruatie; pyrexie, vermoeidheid, rillingen, ongemak op de borst, pijn, perifeer oedeem, asthenie, griepachtig ziektebeeld, malaise, pijn op infusieplaats; verhoogd creatininegehalte in het bloed, verhoogd aantal lymfocyten, positieve leukocytenstearase in de urine.

Vidal VademecumSource: De inhoud van deze monografie van werkzame stof volgens de ATC-classificatie, is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die in die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is toegelaten, wordt verwezen naar de overeenkomstige door de AEMPS toegelaten SPC.

Monografieën Werkzaam bestanddeel: 03/07/2020