Podstawowy-alimentary tractThe expression and function of costimulatory molecules B7H and B7-H1 on colonic epithelial cells☆

Background & Aims: Dotychczasowe badania sugerowały, że komórki nabłonka jelitowego (intestinal epithelial cells – IECs) mogą funkcjonować jako komórki prezentujące antygen dla limfocytów T CD4+ i CD8+. Jednakże, komórki te nie wykazują ekspresji konwencjonalnych cząsteczek kostymulujących (CD80, CD86), co prowadzi do możliwości, że antygen prezentowany przez prawidłowe IECs może powodować anergię. Inni członkowie rodziny B7 zostali niedawno zidentyfikowani. B7h oddziałuje z indukowanym kostymulatorem (ICOS) na komórkach T i dostarcza pozytywny sygnał, podczas gdy B7-H1 i B7-DC oddziałują z PD-1 i przekazują sygnał hamujący. Naszym celem było ustalenie, czy IECs wykazują ekspresję nowych członków rodziny B7 i czy te cząsteczki odgrywają rolę w interakcjach IEC:T-komórki. Metody: Ekspresja B7h i B7-H1 była oceniana w izolowanych IECs i liniach IEC. Funkcjonalna rola B7h i B7-H1 w interakcji pomiędzy IECs i limfocytami T była oceniana w eksperymentach kokulturowych z użyciem oczyszczonych przeciwciał monoklonalnych (mAbs) anty-B7h lub B7-H1, immunoglobuliny (Ig) B7h lub białek fuzyjnych B7-H1. Wyniki: RNA messengerów B7h i B7-H1 wykryto w liniach IEC i IECs pochodzących od zdrowych osób z grupy kontrolnej i pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD). IEC od pacjentów z IBD, ale nie z grupy kontrolnej, wykazywały ekspresję białek B7h i B7-H1 na swojej powierzchni. Proliferacja komórek T stymulowanych przez IEC była hamowana tylko przez immunoglobulinę B7h, podczas gdy wydzielanie interferonu gamma w tych kokulturach było hamowane zarówno przez mAb anty-B7h jak i B7h Ig. Nie zaobserwowano różnicy pomiędzy populacjami IBD i prawidłowych IEC. Wnioski: Dane te sugerują, że szlak kostymulacyjny B7h-ICOS może być ważny w interakcjach IEC:T-cell.

.