Basic-alimentary tractThe expression and function of costimulatory molecules B7H and B7-H1 on colonic epithelial cells☆

Background & Aims: Estudos anteriores sugeriram que células epiteliais intestinais (IECs) podem funcionar como células apresentadoras de antígenos para células CD4+ e CD8+ T. Entretanto, estas células não conseguem expressar moléculas costimulatórias convencionais (CD80, CD86), levando à possibilidade de que o antígeno apresentado por IECs normais possa resultar em anergia. Outros membros da família B7 foram recentemente identificados. A B7h interage com o costimulador induzível (ICOS) em células T e fornece um sinal positivo, enquanto a B7-H1 e a B7-DC interagem com o PD-1 e transmitem um sinal inibitório. Nosso objetivo era determinar se os IECs expressam novos membros da família B7 e se essas moléculas desempenham um papel nas interações IEC:T-cell. Métodos: A expressão B7h e B7-H1 foi avaliada em IECs e linhas IEC isoladas. O papel funcional da B7h e da B7-H1 na interação entre IECs e células T foi avaliado em experimentos de cocultura usando anticorpos monoclonais purificados anti-B7h ou B7-H1 (mAbs), imunoglobulina B7h (Ig), ou proteínas de fusão B7-H1. Resultados: O RNA mensageiro B7h e B7-H1 foi detectado nas linhas IEC e IECs de controles saudáveis e pacientes com doença inflamatória intestinal (DII). IECs de pacientes com DII mas não controles saudáveis expressaram as proteínas B7h e B7-H1 em sua superfície. A proliferação de células T estimuladas por IEC foi inibida apenas pelo tratamento com imunoglobulina B7h, enquanto a secreção gama de interferon nessas coculturas foi inibida tanto pelo anti-B7h mAb quanto pela Ig B7h. Não foi observada diferença entre as populações de IBD ou IEC normal. Conclusões: Estes dados sugerem que a via costimulatória B7h-ICOS pode ser importante nas interações IEC:T-cell.