Alemtuzumab

Mecanism de acțiuneAlemtuzumab

Alemtuzumab se leagă de CD52, un antigen de suprafață celulară prezent în cantități mari pe limfocitele T și B și, în cantități mai mici, pe celulele natural killer, monocite și macrofage. Antigenul CD52 este puțin sau deloc exprimat pe neutrofile, plasmocite sau celule stem din măduva osoasă. Alemtuzumab acționează prin citoliză celulară dependentă de anticorpi și liză mediată de complement în urma legării suprafeței celulare la limfocitele T și B.

Indicații terapeuticeAlemtuzumab

Indicat ca unic tratament modificator al bolii la adulții cu scleroză multiplă recurentă remitentă (SMRR) foarte activă pentru următoarele grupuri de pacienți:
– Pacienți cu boală foarte activă, în ciuda faptului că au primit un tratament complet și adecvat cu cel puțin o terapie de modificare a bolii (DMT) sau
– Pacienți care evoluează rapid spre o scleroză multiplă recurentă remitentă severă definită prin 2 sau mai multe crize invalidante în decurs de 1 an și cu 1 sau mai multe leziuni evidențiate cu gadoliniu la RMN-ul cerebral sau o creștere semnificativă a încărcăturii leziunilor T2 în comparație cu un RMN recent.

PosologieAlemtuzumab

Diluați înainte de perfuzie. Soluția diluată trebuie administrată prin perfuzie IV pe o perioadă de aproximativ 4 ore.
Administrare: doza recomandată 12 mg/zi, în 2 cicluri inițiale de tratament, cu până la 2 cicluri suplimentare de tratament, dacă este necesar.
Tratament inițial de 2 cicluri:
– Primul ciclu: 12 mg/zi timp de 5 zile consecutive (doză totală de 60 mg).
– Al doilea ciclu: 12 mg/zi timp de 3 zile consecutive (doză totală de 36 mg) administrat la 12 luni după primul ciclu de tratament.
Se pot lua în considerare până la 2 cicluri suplimentare de tratament, dacă este necesar.
– Al treilea sau al patrulea ciclu: 12 mg/zi în 3 zile consecutive (doza totală 36 mg) administrat la cel puțin 12 luni de la ciclul anterior de tratament la pacienții cu SM cu boală activă, așa cum este definită prin manifestări clinice sau detectate prin RMN.
Se recomandă o terapie de 2 cicluri de tratament inițial cu până la 2 cicluri suplimentare dacă este necesar, cu monitorizarea siguranței pacienților de la începutul primului ciclu până la 48 de luni de la ultima perfuzie a celui de-al doilea ciclu. Dacă se administrează un al treilea sau al patrulea ciclu suplimentar, continuați monitorizarea siguranței până la 48 de luni de la ultima perfuzie.
Pretratament: corticosteroizi imediat înainte de administrarea alemtuzumab în fiecare din primele 3 zile ale oricărui ciclu de tratament. Se poate lua în considerare un tratament prealabil cu antihistaminice și/sau antipiretice înainte de administrare. Administrați profilaxie orală pentru infecția herpetică din prima zi a fiecărui ciclu până la cel puțin 1 lună după aceea.

Mod de administrareAlemtuzumab

Via parenterală: se administrează sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea terapiilor oncologice. Acesta trebuie diluat înainte de perfuzie. Soluția diluată trebuie administrată prin perfuzie intravenoasă pe o perioadă de aproximativ 4 ore.
Se administrează numai în spitale cu unitate de terapie intensivă.

ContraindicațiiAlemtuzumab

Hipersensibilitate la alemtuzumab, infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV), pacienți cu infecție activă severă până la rezoluție. Hipertensiune arterială necontrolată. Antecedente de disecție arterială cervicocefalică. Antecedente de accident vascular cerebral. Antecedente de angină pectorală sau infarct miocardic. Cu coagulopatie cunoscută, sub tratament antiplachetar sau anticoagulant. Cu boli autoimune concomitente, altele decât scleroza multiplă.

Atenționări și precauțiiAlemtuzumab

I.H., I.R., fără studii. Vârstnici >61 ani. Copii 0-18 ani. Nu există o recomandare de utilizare specifică pentru alemtuzumab la copiii cu vârsta cuprinsă între 0-10 ani pentru tratamentul sclerozei multiple, nu există date disponibile. Autoimunitate: Tratamentul poate duce la formarea de autoanticorpi și la creșterea riscului de boli autoimune. Printre bolile autoimune raportate se numără tulburările tiroidiene, purpura trombocitopenică imună (PTI), nefropatii (de exemplu, boala anticorpilor anti-membrană bazală anti-glomerulară), hepatita autoimună (HIA) și hemofilia A dobândită. Evaluați pacienții care dezvoltă autoimunitate pentru alte boli de origine autoimună, ținând cont de posibila apariție târzie a tulburărilor autoimune după perioada de control de 48 de luni. Înainte de începerea tratamentului se efectuează hemograme complete cu hemoleucograma completă, se verifică nivelul creatinei serice, testele funcției tiroidiene, iar ulterior la intervale lunare (în PTI și nefropatii) și la fiecare 3 luni (tulburări tiroidiene) până la 48 de luni de la ultima perfuzie. Dacă se suspectează ITP, efectuați imediat o hemogramă completă. Dacă se confirmă, inițiați imediat o intervenție medicală adecvată. Reacții asociate perfuziei: Au apărut reacții după oricare dintre doze și, de asemenea, după al doilea ciclu: accident vascular cerebral hemoragic, ischemie și infarct miocardic, disecția arterei cervicocefalice, hemoragie alveolară pulmonară, trombocitopenie. Înainte de perfuzie:
– Obținerea unui ECG de bază și a semnelor vitale, inclusiv măsurarea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale,
– Efectuarea testelor de laborator (hemoleucograma completă cu numărătoarea diferențială, transaminazele serice, creatinina serică, funcția tiroidiană și analiza de urină cu microscopie).
În timpul perfuziei: Efectuați o monitorizare continuă/frecventă (cel puțin o dată pe oră) a frecvenței cardiace, a tensiunii arteriale și a stării clinice generale a pacienților.
Suspendarea administrării:
– În cazul apariției unui eveniment advers grav
– Dacă pacientul prezintă simptome clinice sugestive pentru apariția unui eveniment advers grav asociat perfuziei (ischemie, accident vascular cerebral hemoragic, disecție arterială cervicocefalică sau hemoragie alveolară pulmonară.
După perfuzie: observarea reacțiilor la perfuzie timp de cel puțin 2 ore după perfuzie. Cei care au prezentat simptome clinice sugestive pentru apariția unui eveniment advers grav asociat temporal cu perfuzia (ischemie, accident vascular cerebral hemoragic, disecție arterială cervicocefalică sau hemoragie alveolară pulmonară) trebuie monitorizați îndeaproape până la dispariția completă a simptomelor. Timpul de observație (spitalizare) trebuie prelungit, după caz. Numărătoarea trombocitelor trebuie efectuată imediat după perfuzie în zilele 3 și 5 ale primului ciclu de perfuzie, precum și imediat după perfuzie în ziua 3 a oricărui ciclu ulterior. Trombocitopenia semnificativă din punct de vedere clinic trebuie urmărită până la dispariție. Ar trebui luată în considerare trimiterea la un hematolog pentru monitorizare. Infecții, cel mai frecvent rinofaringite, infecții ale tractului urinar, infecții ale căilor respiratorii superioare, sinuzite, herpes oral, gripă și bronșite. Au fost raportate, de asemenea, infecții severe cu varicella zoster, inclusiv varicella primară și reactivarea varicellei zoster, infecții cu citomegalovirus (CMV), inclusiv cazuri de reactivare a CMV, precum și reactivarea virusului Epstein-Barr (EBV), inclusiv cazuri severe de hepatită cu EBV. Cazuri de listerioză/meningită cu listeria, tuberculoză, infecții fungice superficiale, în special candidoze orale și vaginale, pneumonite. În cazul unei infecții active severe, se amână inițierea tratamentului până la rezolvarea acesteia. Boală malignă preexistentă și/sau în curs de dezvoltare. Riscul de colecistită acalculoasă acută, Dacă se suspectează colecistită acalculoasă acută, evaluați și tratați devreme. Femei de vârstă fertilă (utilizați metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și până la 4 luni după un ciclu de tratament). A fost raportată, de asemenea, limfohistiocitoza hemofagocitară (HLH), evaluați imediat dacă apar manifestări timpurii de activare imună patologică și luați în considerare un diagnostic de HLH. Înainte de inițierea tratamentului, evaluarea stării imunitare ar trebui să fie luată în considerare în conformitate cu orientările locale. Risc de afectare hepatică, inclusiv creșteri ale transaminazelor serice și hepatită autoimună (inclusiv cazuri fatale). Evaluați funcția hepatică înainte și în timpul tratamentului. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la riscul de afectare a ficatului și la simptomele aferente. În cazul apariției acestor simptome, tratamentul trebuie readministrat numai după o evaluare atentă. Au fost raportate cazuri rare de pericardită, efuziune pericardică și alte evenimente pericardice, atât ca parte a unei reacții acute în timpul perfuziei, cât și cu debut după perfuzie. S-a raportat, de asemenea, leucoencefalopatie multifocală progresivă. Factorii de risc de o importanță deosebită includ terapia imunosupresoare anterioară, în special alte medicamente pentru scleroza multiplă cu risc cunoscut de a provoca leucoencefalopatie multifocală progresivă. Înainte de inițierea sau readministrarea tratamentului cu alemtuzumab, efectuați o scanare RMN și evaluați dacă există semne compatibile cu leucoencefalopatia multifocală progresivă. În timpul tratamentului trebuie efectuate evaluări suplimentare, inclusiv testarea lichidului cefalorahidian pentru depistarea ADN-ului virusului JC și evaluări neurologice repetate.

Deficiență hepaticăAlemtuzumab

Nu există studii.

Insuficiență renalăAlemtuzumab

Nici un studiu.

InteracțiuniAlemtuzumab

Nici un studiu oficial de interacțiune medicament-medicament nu a fost efectuat cu alemtuzumab folosind doza recomandată la pacienții cu SM. Într-un studiu clinic controlat la pacienții cu SM recent tratați cu interferon beta și acetat de glatiramer, tratamentul a trebuit să fie întrerupt cu 28 de zile înainte de începerea tratamentului cu alemtuzumab.

SarcinaAlemtuzumab

Există date limitate cu privire la utilizarea alemtuzumab la femeile gravide. Trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiile potențiale justifică riscurile potențiale pentru făt. Se știe că IgG uman traversează bariera placentară; alemtuzumab poate, de asemenea, să traverseze bariera placentară și, prin urmare, să prezinte un risc pentru făt. Studiile pe animale au arătat toxicitate pentru reproducere. Nu se știe dacă alemtuzumab poate provoca leziuni fetale dacă este administrat la femeile gravide sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere.
Boala tiroidiană prezintă un risc deosebit pentru femeile gravide. Dacă hipotiroidismul este lăsat netratat în timpul sarcinii, crește riscul de avort spontan și de afectare a fătului cu probleme precum retardul mental și nanismul. La mamele cu boala Graves, anticorpii receptorilor hormonului de stimulare a tiroidei se pot transmite la fătul în curs de dezvoltare și pot provoca boala Graves neonatală tranzitorie.

LactațieAlemtuzumab

Nu se cunoaște dacă alemtuzumab este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru sugarii care alăptează. Prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul fiecărei cure de tratament cu alemtuzumab și timp de 4 luni după ultima perfuzie din fiecare cură de tratament. Cu toate acestea, avantajele imunității conferite de laptele matern pot depăși riscurile unei potențiale expuneri a sugarului la alemtuzumab.

Efecte asupra capacității de conducereAlemtuzumab

Nu au fost efectuate studii privind capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie manifestată prudență, deoarece au fost raportate cazuri de somnolență și confuzie.

Reacții adverseAlemtuzumab

Infecție a tractului respirator superior, infecție a tractului urinar, infecție cu virusul herpetic, infecții cu herpes zoster, infecții ale tractului respirator inferior, gastroenterită, candidoză orală, candidoză vulvovaginală, gripă, infecție a urechii, pneumonie, infecție vaginală; limfopenie, leucopenie, limfadenopatie, purpură trombocitopenică imună, trombocitopenie, creșterea numărului de globule albe, anemie, scăderea hematocritului, neutrofilie, creșterea numărului de oesinofile; s. sindromul de eliberare de citokine; boala Basedow, hipertiroidism Boala Basedow, hipertiroidism, hipotiroidism, tiroidită autoimună, gușă, anticorpi antitiroidieni pozitivi; insomnie, anxietate, depresie; cefalee; recidivă SM, amețeli, hipoestezie, paraestezie, tremor, disgeuzie; conjunctivită, oftalmopatie endocrină, vedere încețoșată; vertij; tahicardie, bradicardie, palpitații; bufeuri, hipotensiune, hipertensiune; dispnee, tuse, epistaxis, sughiț, dureri orofaringiene; greață, dureri abdominale, vărsături, diaree, dispepsie, stomatită; creșterea AST, creșterea ALT; urticarie; erupție cutanată, prurit, erupție cutanată generalizată, eritem, echimoză, alopecie, hiperhidroză, acnee; mialgie, slăbiciune musculară, artralgii, dureri de spate, dureri la o extremitate, spasme musculare, cervicalgie; proteinurie, hematuriepiurexie; menoragie, menstruație neregulată; pirexie, oboseală, oboseală, frisoane, disconfort toracic, durere, edem periferic, astenie, boală asemănătoare gripei, stare de rău, durere la locul perfuziei; creșterea creatininei din sânge, creșterea numărului de limfocite, stearază leucocitară pozitivă în urină.

Vidal VademecumSursa: Conținutul acestei monografii a substanței active în conformitate cu clasificarea ATC, a fost redactat ținând cont de informațiile clinice ale tuturor medicamentelor autorizate și comercializate în Spania, clasificate în codul ATC respectiv. Pentru informații detaliate autorizate de AEMPS pentru fiecare medicament, vă rugăm să consultați RCP-ul corespunzător autorizat de AEMPS.

Monografii Ingredient activ: 03/07/2020