Alemtuzumab

AnsatsmekanismAlemtuzumab

Alemtuzumab binder till CD52, ett antigen på cellytan som finns i stora mängder på T- och B-lymfocyter och, i mindre mängder, på naturliga mördarceller, monocyter och makrofager. CD52-antigenet uttrycks i liten utsträckning eller inte alls på neutrofiler, plasmaceller eller benmärgsstamceller. Alemtuzumab verkar genom antikroppsberoende cellcytolys och komplementmedierad lysis efter cellytobindning till T- och B-lymfocyter.

Terapeutiska indikationerAlemtuzumab

Indikerat som enda sjukdomsmodifierande behandling hos vuxna med mycket aktiv relapserande remitterande multipel skleros (RRMS) för följande patientgrupper:
– Patienter med mycket aktiv sjukdom trots att de har fått en fullständig och adekvat behandling med minst en sjukdomsmodifierande behandling (DMT) eller
– Patienter som snabbt utvecklas till allvarlig skovvis förlöpande multipel skleros definierad av 2 eller fler handikappande skov inom 1 år och med 1 eller fler gadoliniumförstärkta lesioner på hjärnans magnetröntgen eller en signifikant ökning av T2-lesioner jämfört med en nyligen utförd magnetröntgenundersökning.

PosologiAlemtuzumab

Dilutera före infusion. Den utspädda lösningen ska administreras genom intravenös infusion under cirka 4 timmar.
Ads: Rekommenderad dos 12 mg/dag, i 2 inledande behandlingscykler, med upp till 2 ytterligare behandlingscykler vid behov.
Inledande behandling av 2 cykler:
– Första cykeln: 12 mg/dag under 5 på varandra följande dagar (total dos på 60 mg).
– Andra cykeln: 12 mg/dag under 3 på varandra följande dagar (total dos på 36 mg) administrerad 12 månader efter den första behandlingscykeln.
Upp till 2 ytterligare behandlingscykler kan övervägas, om nödvändigt.
– Tredje eller fjärde cykeln: 12 mg/dag på 3 på varandra följande dagar (total dos 36 mg) administrerad minst 12 månader efter den föregående behandlingscykeln hos patienter med MS med aktiv sjukdom enligt definitionen av kliniska eller MRT-detekterade manifestationer.
Terapi av 2 cykler av initial behandling med upp till 2 ytterligare cykler vid behov med säkerhetsövervakning av patienterna från början av den första cykeln till 48 månader efter sista infusionen av den andra cykeln rekommenderas. Om ytterligare en tredje eller fjärde cykel administreras, fortsätt säkerhetsövervakningen fram till 48 månader efter den sista infusionen.
Förbehandling: Kortikosteroider omedelbart före administrering av alemtuzumab under var och en av de tre första dagarna i varje behandlingscykel. Förbehandling med antihistaminer och/eller febernedsättande medel före administrering kan övervägas. Administrera oral profylax mot herpesinfektion från den första dagen i varje cykel till minst 1 månad därefter.

TillämpningsmetodAlemtuzumab

Parenteral väg: administrera under överinseende av en läkare med erfarenhet av onkologiska behandlingar. Den måste spädas ut före infusion. Den utspädda lösningen ska administreras genom intravenös infusion under cirka 4 timmar.
Bör administreras endast på sjukhus med intensivvårdsavdelning.

KontraindikationerAlemtuzumab

Överkänslighet mot alemtuzumab, infektion med humant immunbristvirus (hiv), patienter med allvarlig aktiv infektion tills den är över. Okontrollerat högt blodtryck. Historia av cervicocefalisk arteriell dissektion. Historia av stroke. Historia av angina pectoris eller hjärtinfarkt. Med känd koagulopati, på trombocythämmande eller antikoagulerande behandling. Med andra samtidiga autoimmuna sjukdomar än multipel skleros.

Varningar och försiktighetsåtgärderAlemtuzumab

I.H., I.R., inga studier. Äldre >61 år. Barn 0-18 år. Det finns ingen rekommendation om specifik användning av alemtuzumab för barn i åldern 0-10 år för behandling av multipel skleros, inga data finns tillgängliga. Autoimmunitet: Behandlingen kan leda till bildning av autoantikroppar och öka risken för autoimmuna sjukdomar. Bland de rapporterade autoimmuna sjukdomarna finns sköldkörtelrubbningar, immun trombocytopenisk purpura (ITP), nefropatier (t.ex. antikroppssjukdom mot det glomerulära basalmembranet), autoimmun hepatit (AIH) och förvärvad blödarsjuka A. Utvärdera patienter som utvecklar autoimmunitet för andra sjukdomar av autoimmunitet, med hänsyn till att autoimmuna sjukdomar kan uppstå sent efter kontrollperioden på 48 månader. Innan behandlingen inleds ska du utföra fullständig blodstatus med fullständig bloddifferential, kontrollera serumkreatinnivåer, sköldkörtelfunktionstester och därefter med månadsintervall (vid ITP och nefropatier) och var tredje månad (sköldkörtelsjukdomar) fram till 48 månader efter den sista infusionen. Om man misstänker ITP ska man omedelbart göra en fullständig blodstatus. Om detta bekräftas ska lämplig medicinsk behandling omedelbart inledas. Infusionsassocierade reaktioner: Reaktioner har inträffat efter någon av doserna och även efter den andra cykeln: hemorragisk stroke, myokardiell ischemi och infarkt, cervicocefalisk artärdissektion, pulmonell alveolär blödning, trombocytopeni. Före infusion:
– Upprätta ett baslinje-EKG och vitala tecken, inklusive mätning av hjärtfrekvens och blodtryck,
– Utför laboratorietester (komplett blodstatus med differentialräkning, serumtransaminaser, serumkreatinin, sköldkörtelfunktion och urinanalys med mikroskopi).
Under infusionen: Utför kontinuerlig/frekvent (minst en gång i timmen) övervakning av patientens hjärtfrekvens, blodtryck och allmänna kliniska tillstånd.
Suppsätt administreringen:
– Vid allvarlig biverkning
– Om patienten uppvisar kliniska symtom som tyder på utveckling av en allvarlig biverkning i samband med infusionen (ischemi, hemorragisk stroke, cervicocefalisk artärdissektion eller pulmonell alveolär blödning).
Efter infusion: Observation av infusionsreaktioner under minst 2 timmar efter infusionen. De som har utvecklat kliniska symtom som tyder på utveckling av en allvarlig biverkning som är tidsmässigt förknippad med infusionen (ischemi, hemorragisk stroke, cervicocefalisk arteriell dissektion eller pulmonell alveolär blödning) ska övervakas noga tills symtomen har försvunnit helt och hållet. Observationstiden (sjukhusvistelse) bör förlängas vid behov. Trombocyträkning ska utföras omedelbart efter infusion på dag 3 och 5 i den första infusionscykeln samt omedelbart efter infusion på dag 3 i varje efterföljande cykel. Kliniskt signifikant trombocytopeni bör följas upp tills den har upphört. Man bör överväga att remittera patienten till en hematolog för övervakning. Infektioner, oftast nasofaryngit, urinvägsinfektion, infektion i övre luftvägarna, bihåleinflammation, munherpes, influensa och bronkit. Svåra varicella zoster-infektioner, inklusive primär varicella och varicella zoster-reaktivering, cytomegalovirus (CMV)-infektioner, inklusive fall av CMV-reaktivering samt Epstein-Barr-virus (EBV)-reaktivering, inklusive allvarliga fall av EBV-hepatit, har också rapporterats. Fall av listeriosis/Listeria meningit, tuberkulos, ytliga svampinfektioner, särskilt oral och vaginal candidiasis, pneumonit. Vid allvarlig aktiv infektion, vänta med att påbörja behandlingen tills den är över. Före existerande och/eller utvecklande malign sjukdom. Risk för akut akut kolecystit, Om akut akut kolecystit misstänks, utvärdera och behandla tidigt. Kvinnor i fertil ålder (använd effektivt preventivmedel under behandlingen och upp till 4 månader efter behandlingen). Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) har också rapporterats, utvärdera omedelbart om tidiga manifestationer av patologisk immunaktivering utvecklas och överväg diagnosen HLH. Innan behandlingen inleds bör en bedömning av immunstatus övervägas i enlighet med lokala riktlinjer. Risk för leverskador inklusive förhöjda serumtransaminaser och autoimmun hepatit (inklusive dödsfall). Bedöm leverfunktionen före och under behandlingen. Patienterna bör informeras om risken för leverskador och relaterade symtom. Om dessa symtom uppträder bör behandlingen endast återupptas efter en noggrann bedömning. Sällsynta fall av perikardit, perikardutgjutning och andra perikardiella händelser har rapporterats, både som en del av en akut reaktion under infusion och med debut efter infusion. Progressiv multifokal leukoencefalopati har också rapporterats. Särskilt viktiga riskfaktorer är tidigare immunosuppressiv behandling, särskilt andra läkemedel mot multipel skleros med känd risk för progressiv multifokal leukoencefalopati. Före initiering eller förnyad administrering av alemtuzumabbehandling, utför en MRT-skanning och bedöm om det finns tecken som är förenliga med progressiv multifokal leukoencefalopati. Ytterligare utvärderingar, inklusive testning av cerebrospinalvätska för JC-virus-DNA och upprepade neurologiska bedömningar, bör utföras under behandlingen.

Hepatisk nedsättningAlemtuzumab

Inga studier.

Renal nedsättningAlemtuzumab

Inga studier.

InteraktionerAlemtuzumab

Ingen formella studier av läkemedelsinteraktioner har utförts med alemtuzumab med den rekommenderade dosen hos patienter med MS. I en kontrollerad klinisk studie på MS-patienter som nyligen behandlats med interferon beta och glatirameracetat måste behandlingen avbrytas 28 dagar innan behandlingen med alemtuzumab påbörjades.

GraviditetAlemtuzumab

Det finns begränsade uppgifter om användningen av alemtuzumab hos gravida kvinnor. Det bör endast administreras under graviditet om de potentiella fördelarna motiverar de potentiella riskerna för fostret. Humant IgG är känt för att passera placentabarriären; alemtuzumab kan också passera placentabarriären och därmed utgöra en risk för fostret. Djurstudier har visat reproduktionstoxicitet. Det är inte känt om alemtuzumab kan orsaka fosterskador om det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka reproduktionsförmågan.
Sjukdom i sköldkörteln utgör en särskild risk för gravida kvinnor. Om hypotyreos inte behandlas under graviditeten ökar risken för missfall och för att fostret drabbas av problem som mental retardation och dvärgväxt. Hos mödrar med Graves sjukdom kan antikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormonreceptor överföras till fostret under utveckling och orsaka övergående neonatal Graves sjukdom.

AmningAlemtuzumab

Det är inte känt om alemtuzumab utsöndras i mänsklig mjölk. En risk för ammande barn kan inte uteslutas. Därför ska amning avbrytas under varje behandlingsomgång med alemtuzumab och under 4 månader efter den sista infusionen i varje behandlingsomgång. Fördelarna med den immunitet som ges av bröstmjölk kan dock uppväga riskerna med potentiell exponering av spädbarnet för alemtuzumab.

Effekter på körförmåganAlemtuzumab

Ingen studier av förmågan att köra bil eller använda maskiner har utförts. Försiktighet bör dock iakttas eftersom sömnighet och förvirring har rapporterats.

BiverkningarAlemtuzumab

Infektion i övre luftvägarna, urinvägsinfektion, herpesvirusinfektion, herpes zoster-infektioner, infektioner i nedre luftvägarna, gastroenterit, oral candidiasis, vulvovaginal candidiasis, influensa, öroninfektion, lunginflammation, vaginal infektion; lymfopeni, leukopeni, lymfadenopati, immun trombocytopenisk purpura, trombocytopeni, ökat antal vita blodkroppar, anemi, minskad hematokrit, neutrofili, ökat antal esofiler; s. cytokinfrisättningssyndrom; Basedows sjukdom, hypertyreoidism. Basedows sjukdom, hypertyreoidism, hypotyreoidism, autoimmun tyreoidit, struma, positiva antithyreoida antikroppar; sömnlöshet, ångest, depression; huvudvärk; MS-återfall, yrsel, hypoestesi, parestesi, tremor, dysgeusi; konjunktivit, endokrin oftalmopati, suddig syn; svindel; takykardi, bradykardi, hjärtklappning; rodnad, hypotoni, hypertoni; dyspné, hosta, epistaxis, hicka, smärta i munnen; illamående, buksmärta, kräkningar, diarré, dyspepsi, stomatit; förhöjt AST, förhöjt ALT; urtikaria; utslag, pruritus, generaliserat utslag, erytem, ekchymos, alopeci, hyperhidros, akne; myalgi, muskelsvaghet, artralgi, ryggsmärta, smärta i en extremitet, muskelspasmer, cervikalgi; proteinuri, hematuriapyrexi; menorrhagi, oregelbunden menstruation; pyrexi, trötthet, frossa, obehag i bröstet, smärta, perifert ödem, asteni, influensaliknande sjukdom, illamående, smärta vid infusionsstället; förhöjt blodkreatinin, förhöjt antal lymfocyter, positivt leukocytstearas i urinen.

Vidal VademecumKälla: Innehållet i denna monografi om aktiv substans enligt ATC-klassificeringen har skrivits med hänsyn till den kliniska informationen om alla läkemedel som är godkända och marknadsförs i Spanien och som klassificeras i den ATC-koden. För detaljerad information som godkänts av AEMPS för varje läkemedel, se motsvarande av AEMPS godkända produktresumé.

Monografier Aktiv ingrediens: 03/07/2020