Základní trávicí traktExprese a funkce kostimulačních molekul B7H a B7-H1 na epiteliálních buňkách tlustého střeva☆

Odůvodnění & Cíle: Předchozí studie naznačily, že střevní epitelové buňky (IEC) mohou fungovat jako antigen-prezentující buňky pro CD4+ a CD8+ T-lymfocyty. Tyto buňky však neexprimují konvenční kostimulační molekuly (CD80, CD86), což vede k možnosti, že antigen prezentovaný normálními IEC může vést k anergii. Nedávno byli identifikováni další členové rodiny B7. B7h interaguje s indukovatelným kostimulátorem (ICOS) na T buňkách a poskytuje pozitivní signál, zatímco B7-H1 a B7-DC interagují s PD-1 a předávají inhibiční signál. Naším cílem bylo zjistit, zda IEC exprimují nové členy rodiny B7 a zda tyto molekuly hrají roli v interakcích IEC:T-buňky. Metody: Exprese B7h a B7-H1 byla hodnocena v izolovaných IEC a liniích IEC. Funkční role B7h a B7-H1 v interakci mezi IEC a T buňkami byla hodnocena v kokultivačních experimentech s použitím purifikovaných monoklonálních protilátek proti B7h nebo B7-H1 (mAbs), imunoglobulinu B7h (Ig) nebo fúzních proteinů B7-H1. Výsledky: V liniích IEC a IEC od zdravých kontrol a pacientů se zánětlivým střevním onemocněním (IBD) byla detekována messengerová RNA B7h a B7-H1. IEC od pacientů s IBD, ale ne od zdravých kontrol, exprimovaly na svém povrchu proteiny B7h a B7-H1. Proliferace T-buněk stimulovaných IEC byla inhibována pouze působením imunoglobulinu B7h, zatímco sekrece interferonu gama v těchto kokulturách byla inhibována jak anti-B7h mAb, tak B7h Ig. Nebyl pozorován žádný rozdíl mezi IBD a normálními populacemi IEC. Závěry: Tyto údaje naznačují, že kostimulační dráha B7h-ICOS může být důležitá v interakcích IEC:T-buňky.