Hämatologische Komplikationen bei Anorexia nervosa | RegTech

Diskussion

Mangelernährung bei Essstörungen ist, wenn keine anderen Komplikationen vorliegen, eine marasmusähnliche Mangelernährung, bei der sich endokrine, metabolische und funktionelle Anpassungsmechanismen entwickeln, die ein Überleben und sogar scheinbar normale Lebensgewohnheiten trotz eines sehr niedrigen Körpergewichts und Komplikationen an Organen und Apparaten ermöglichen.15 Hämatologische Veränderungen bei Essstörungen wurden bereits früher beschrieben;16 ihre Prävalenz ist jedoch noch umstritten. Die widersprüchlichen Daten in der Literatur sind möglicherweise auf die Heterogenität der untersuchten Patienten, den Grad der Mangelernährung, medizinische Komplikationen, das Alter, die ethnische Zugehörigkeit usw. zurückzuführen.1, 15, 16 Aus diesen Gründen und zur frühzeitigen Erkennung von Komplikationen bei diesen Patienten wird eine sorgfältige klinische Ernährungsüberwachung empfohlen.

Die umfassendste Übersichtsarbeit, die von Hütter et al.1 unterstreicht, dass hämatologische Störungen bei fast einem Drittel aller Patienten vorkommen können: Anämie und Neutropenie sind am häufigsten, während Thrombozytopenie fast selten ist. In der Übersichtsarbeit von Hütter werden mehrere Studien aus den Jahren 1988 bis 2005 verglichen, aber nur die Studie von Miller et al.15 aus dem Jahr 2005 hat eine große Anzahl (214) von Patienten erfasst, die über Anzeigen rekrutiert wurden, ohne jedoch andere mögliche Ursachen für Anämie und Neutropenie zu untersuchen. Die Studien von Hütter und Miller berichteten über eine höhere Prävalenz von Anämie und Neutropenie in einer Population junger amerikanischer und nordeuropäischer Patienten mit AN im Vergleich zu unseren Ergebnissen. Dies könnte mit Umweltfaktoren und der Wahl der Nahrungsmittel zusammenhängen.1, 15

In der vorliegenden Studie haben wir eine Kohorte von 318 nicht kritischen Patienten mit AN analysiert. Der Eisenstatus bestätigte, dass kein Patient einen Defekt in der Eisenspeicherung aufwies, während 33 % hohe Serumferritinwerte aufwiesen, die offenbar nicht auf einen entzündlichen Zustand zurückzuführen waren. Unsere Stichprobe war auch hinsichtlich der ethnischen Zugehörigkeit homogen: alle waren Kaukasier und in der Region Kampanien (Süditalien) geboren. Die Auswahl unserer Patienten, die alle anderen möglichen Ursachen der Anämie ausschloss, könnte einer der Faktoren sein, die die geringere Inzidenz hämatologischer Defekte im Vergleich zu den in einer anderen Arbeit beschriebenen rechtfertigen.1

Wir können nicht ausschließen, dass die traditionellen mediterranen Ernährungsgewohnheiten eine schützende Rolle bei der Verringerung der Inzidenz hämatologischer Veränderungen spielen, obwohl die Kalorienzufuhr bei diesen Patienten wirklich niedrig war. Wir haben jedoch festgestellt, dass die hämatologischen Anomalien in dieser ausgewählten Stichprobe von Patienten mit AN in engem Zusammenhang mit der Krankheitsdauer standen, was durch die Dauer der Amenorrhoe und die Entität der Unterernährung, definiert durch BMI und PA, nahegelegt wurde. PA könnte auch als sinnvoller Marker für den Ernährungszustand der fettfreien Masse bei AN-Patienten angesehen werden, da er die Verteilung von extra- und intrazellulärem Wasser gemäß früherer Beobachtungen identifiziert.17 Darüber hinaus haben neuere Studien, die auch von unserer Gruppe durchgeführt wurden, PA als prognostischen Prädiktor für das Überleben bei Krebsunterernährung identifiziert.18, 19, 20 Interessanterweise zeigten andere Studien zu hämatologischen Störungen bei AN in kleineren Stichproben von Patienten aus nordeuropäischen Ländern21, 22, 23, 24 und den Vereinigten Staaten25 eine erhöhte Prävalenz von Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie. Insbesondere Lambert et al.24 zeigten trotz der geringen Stichprobengröße (10 Patienten mit AN) eine Korrelation zwischen der Gesamtkörperfettmasse und der Knochenmarkverarmung (seröse Knochenmarkatrophie), die mittels Magnetresonanztomographie ermittelt wurde, und peripheren Blutparametern (niedrigere Erythrozyten-, Leukozyten-, Neutrophilen- und Thrombozytenzahlen). Im Gegensatz zu diesen Ergebnissen konnten Misra et al.25 keinen Zusammenhang zwischen dem BMI bei Patienten mit AN und hämatologischen Störungen feststellen. Schließlich stellten Devuyst et al.23 fest, dass ein niedriger BMI bei Patienten mit AN oder schwerer Leukopenie ein höheres Risiko für die Entwicklung schwerer Infektionskrankheiten mit sich bringt.

Diese Studie konzentrierte sich nur auf Anämie als mögliche Komplikation von AN. Andere hämatologische Defekte, über die in unserer Studie berichtet wurde, waren jedoch – abgesehen von Mikronährstoffmangel oder erhöhtem Abbau von Blutzellen – möglicherweise auf eine Störung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks zurückzuführen, wie dies in einer anderen Studie nahegelegt wurde.1 In diesen Studien wurden unterschiedliche Muster des Knochenmarks festgestellt, die von Hypoplasie bis zu gelatinöser Transformation reichten.2, 26 Diese Zustände bilden sich in der Regel nach einer adäquaten Ernährungsrehabilitation mit einer zufriedenstellenden Gewichtszunahme vollständig zurück.1 Nach dem Ausschluss anderer Ursachen für die Zytopenie war die Hypothese denkbar, dass eine Störung der Mikroumgebung eine dysplastische Veränderung des Knochenmarks hervorruft.26 Diese Veränderung könnte durch ein anschließendes Ungleichgewicht zwischen den Agenten gekennzeichnet sein, die mit der hämatopoetischen Nischenphysiologie zusammenwirken, in der hämatopoetische Stammzellen durch verschiedene Interaktionen mit nicht-hämatopoetischen Zellen zur Differenzierung getrieben werden. Jede Veränderung in dieser fragilen Mikroumgebung könnte die Stammzelldifferenzierung beeinträchtigen.2, 26, 27

Kürzlich berichteten Zhang und Wang28 über einen Anstieg des Präadipozytenfaktors Pref-1, eines Mitglieds der epidermalen Wachstumsfaktor-ähnlichen Proteinfamilie und Reglers der Adipozyten- und Osteoblastendifferenzierung bei Patienten mit AN.28 Die Folge dieser veränderten Pref-1-Produktion war eine mangelhafte Bildung von Osteoblasten im Knochenmark. Da Osteoblasten eng mit der Hämatopoese verbunden sind,26 kann man spekulieren, dass eine verminderte Bildung von Osteoblasten, die auf eine erhöhte Pref-1-Sekretion folgt, die Hämatopoese bei AN-Patienten beeinträchtigen könnte. Darüber hinaus wurde vermutet, dass Leptin durch erythropoetisch stimulierende Substanzen an der Entwicklung des hämatopoetischen Knochenmarks beteiligt ist.27, 28 Das Ungleichgewicht des Leptin/Pref-1-Verhältnisses könnte zu einer weiteren Störung der Mikroumgebung führen, die die Hämatopoese bei Patienten mit AN beeinträchtigt. Diese Hypothese muss jedoch weiter untersucht werden.

Diese Studie hat mindestens drei Einschränkungen. Durch den Ausschluss von Patienten mit niedrigen Ferritinwerten und niedrigem MCV wurde das Vorhandensein von Thalassämie-Patienten vermieden, was die Ergebnisse verfälschte. Obwohl die klinischen Aufzeichnungen sorgfältig analysiert wurden, können wir nicht ausschließen, dass einige Patienten Medikamente erhalten haben, die den Eisenstatus beeinflusst haben könnten. Schließlich wurden in unserer Stichprobe bewusst männliche Probanden ausgeschlossen, so dass sich die Ergebnisse der Studie möglicherweise nur auf weibliche Probanden beziehen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere Studie nützliche Informationen über die Häufigkeit hämatologischer Defekte in einer großen Stichprobe kaukasischer Patientinnen mit AN liefert, die von 1991 bis 2012 in Süditalien lebten. Wenn keine anderen Komplikationen oder klinischen Notfälle vorliegen, können die hämatologischen Veränderungen mit einer gestörten Hämatopoese in Verbindung gebracht werden, möglicherweise aufgrund von Veränderungen der Mikroumgebung des Knochenmarks. Diese Veränderungen könnten mit dem Grad und der Dauer der Unterernährung zusammenhängen.

Diese Beobachtungen erfordern weitere Untersuchungen mit Interventionsstudien, insbesondere zur Bewertung möglicher Umwelt- und/oder Ernährungsfaktoren, die die relativ geringere Inzidenz hämatologischer Beeinträchtigungen in unserer Patientengruppe im Vergleich zu anderen nordeuropäischen oder amerikanischen Patienten mit AN beeinflusst haben könnten.