Tetrahydrobiopteriinihoidon (BH4) vaikutukset aivojen toimintaan fenyyliketonuriaa sairastavilla henkilöillä

Fenyyliketonuria (PKU) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista fenyylialkoholi-entsyymin PAH puuttuminen tai mutaatio. PAH-entsyymin entsyymi on välttämätön aminohappo fenyylialaniinin aineenvaihdunnassa tyrosiiniksi. Viime aikoina sapropteriinidihydrokloridia, tetrahydrobiopteriinin (BH4) synteettistä muotoa, on otettu käyttöön PKU:n ruokavalion phe-ohjausta täydentävänä hoitona. BH4-hoidosta ja sen vaikutuksesta aivoihin ja kognitioon tiedetään hyvin vähän. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ensimmäistä kertaa PKU-potilaiden hermostollisen aktivaation mahdollisia muutoksia BH4-hoidon aikana. Tätä varten käytimme n-back-työmuistitehtävää yhdessä toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) kanssa arvioidaksemme aivojen toiminnallista eheyttä näytteessä PKU:ta sairastavista henkilöistä kolmena ajankohtana: Juuri ennen BH4-hoitoa, 4 viikon hoidon jälkeen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. PKU-hoitoryhmässä havaittuja hermoaktivaatiomalleja verrattiin demografisesti yhteensopivaan otokseen terveistä ei-PKU-henkilöistä, jotka arvioitiin samoina ajankohtina. Aiempien tutkimusten mukaisesti lähtötilanteen arvioinnissa havaittiin heikentynyt työmuisti ja epätyypillinen aivojen aktivaatio PKU-ryhmässä verrattuna ei-PKU-ryhmään. Mikä tärkeintä, BH4-hoitoon liittyi parannuksia sekä työmuistissa että aivojen aktivaatiossa, ja neuraaliset muutokset ilmenivät aikaisemmin (4 viikon aikapiste) kuin muutokset työmuistin suorituskyvyssä (6 kuukauden aikapiste).