神経性食欲不振症における血液学的合併症 | RegTech

Discussion

摂食障害に続発する栄養不良は、他の合併症がない場合、内分泌、代謝および機能適応メカニズムが発達して、非常に低い体重および器官/装置合併にもかかわらず生存、および一見正常な生活習慣さえ可能なマラスマス様の栄養不良である15。 文献における不一致のデータは、おそらく研究対象の患者、栄養不良の程度、医学的合併症、年齢、民族性などの異質性に起因する。

Hütterらによる最も包括的なレビューは、1 による最も包括的なレビューでは、血液学的障害の有病率が患者全体のほぼ3分の1に存在することが強調されている：貧血および好中球減少がより一般的であるのに対し、血小板減少はほとんど見られない。 Hütterのレビューでは、1988年から2005年までのいくつかの研究を比較しているが、2005年のMillerら15による研究だけが、広告で募集した多数の患者（214人）を集めており、貧血と好中球減少の他の可能な原因を評価しないままであった。 HütterとMillerの研究では、アメリカや北ヨーロッパの若いAN患者集団における貧血と好中球減少の有病率は、我々の結果と比べて高いことが報告されている。 これは環境因子や食物の選択と関係があるかもしれない。1, 15

本研究では、318人の非重症AN患者のコホートについて分析した。 鉄の状態から、鉄の貯蔵に欠陥のある患者はいないことが確認されたが、33％は血清フェリチン値が高く、明らかに炎症性疾患による二次的なものではないことがわかった。 我々のサンプルは民族的にも均質であり、全員が白人で、南イタリアのカンパニア地方で生まれた。 他の可能性のある貧血の原因をすべて排除した我々の患者の選択は、他の論文に記載されたものと比較して観察された血液学的欠陥の低い発生率を正当化する要因の 1 つを表しているかもしれない1

これらの患者におけるカロリー摂取量は本当に低かったが、伝統的な地中海の食習慣が血液学的変化の発生率を減少させる保護的な役割を持つ可能性を除外できない。 しかし、我々は、AN患者のこの選択されたサンプルにおける血液学的異常は、無月経の期間によって示唆されるように、病気の期間、およびBMIとPAのいずれかによって定義される栄養不良の実体に厳密に関連していたことが観察された。 さらに、我々のグループによって行われた最近の研究では、PAががんの栄養不良における生存の予後予測因子であることが確認されている18、19、20。興味深いことに、北欧諸国21、22、23、24および米国25からの患者の小規模サンプルにおけるANにおける血液疾患に関する他の研究では、貧血、白血球減少および血小板減少の陽性率が増加していることが示されている。 特に、Lambertら24 は、サンプル数が少ない（AN患者10人）にもかかわらず、MRIで評価した総体脂肪量と骨髄枯渇（漿液性骨髄萎縮）と末梢血パラメータ（赤血球、白血球、好中球、血小板数の低下）の間に相関があることを示している。 この知見に反して、Misraら25は、AN患者のBMIと血液疾患との相関を見出すことができなかった。 最後に、Devuystら23は、AN患者やより重度の白血球減少症患者のBMIが低いと、重度の感染症に罹患するリスクが高いことを明らかにした

この研究は、ANに起こりうる合併症として貧血のみに集中している。 しかし、本研究で報告された微量栄養素の欠乏や血球の分解の増加以外の血液学的欠陥は、他の研究で示唆されたように、おそらく骨髄造血機能の障害に起因していた。 この変化は、造血幹細胞が非造血細胞とのいくつかの相互作用によって分化を促進される造血ニッチ生理に協力する因子間のその後の不平衡によって特徴づけることが可能である。 2, 26, 27

最近、ZhangとWang28は、上皮成長因子様タンパク質ファミリーの一員で、脂肪細胞や骨芽細胞の分化を制御する前脂肪細胞因子Pref-1の増加をAN患者において報告した28。 骨芽細胞は造血と密接な関係があることから26、AN患者ではPref-1の分泌が増加した後、その生成が減少し、造血が阻害された可能性が推測される。 さらに、レプチンは赤血球造血刺激因子を通じて造血系骨髄の発達に関与していることが示唆されている27, 28。レプチン／Pref-1比の不均衡は、AN患者の微小環境の別の乱れをもたらし、結果として造血を阻害する可能性がある。 しかし，この仮説にはさらなる評価が必要である。

この研究には少なくとも3つの限界がある。 低フェリチンレベルと低MCVの患者を除外することで，サラセミア形質の被験者の交絡の存在を回避することができた。 しかし、それは貧血患者を過小に記録する一因となるかもしれない。臨床記録を慎重に分析したが、一部の患者は鉄の状態に影響を与える可能性のある薬物投与を受けていた可能性を排除できない。 結論として、本研究は、1991年から2012年まで南イタリアに住んでいた白人女性AN患者の大規模サンプルにおける血液学的異常の発生率について有益な情報を提供する。 他の合併症や臨床的緊急事態がない場合，血液学的変化は，おそらく骨髄微小環境の変化に起因する造血の欠陥に関連している可能性がある。 これらの変化は栄養失調の程度と期間に関連しているかもしれない。

これらの観察は、介入研究、特に、他の北ヨーロッパまたはアメリカのAN患者と比較して、我々の患者群で観察された比較的低い血液学的障害の発生率に影響を与えたかもしれない環境および/または栄養要因の可能性の評価のために、さらに調査を行う必要がある。