Antiandrogene Wirkungen in kurzfristigen in vivo Studien des Fungizids Fenarimol

Das Fungizid Fenarimol hat eine östrogene und antiandrogene Wirkung und hemmt in vitro die Aromataseaktivität. Wir haben getestet, ob Fenarimol in vivo antiandrogene Wirkungen hat. In einem Hershberger-Test führte Fenarimol, das oral an kastrierte, testosteronbehandelte männliche Ratten verabreicht wurde, zu deutlich verringerten Gewichten der ventralen Prostata, der Samenblasen, des Musculus levator ani/Bulbocavernosus und der Bulbourethraldrüsen. Qualitativ ähnliche, aber schwächere Auswirkungen waren auch bei intakten Fenarimol-exponierten jungen erwachsenen Männern zu beobachten, außer dass die Prostata nicht signifikant betroffen war. Veränderungen in der Androgen-regulierten Genexpression wurden durch RT-PCR in der ventralen Prostata bestimmt, und Fenarimol verursachte eine ausgeprägte Abnahme des Prostata-bindenden Proteins C3 (PBP C3), der Ornithin-Decarboxylase (ODC) und des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) mRNA-Spiegels. Das antiandogene Medikament Flutamid, das als Positivkontrolle diente, bewirkte eine Herabregulierung der PBP C3 mRNA und eine Hochregulierung der TRPM-2 mRNA-Spiegel. Die T4-Serumspiegel wurden nach der Fenarimol-Behandlung gesenkt, und es wurde eine Tendenz zu erhöhten LH-Spiegeln festgestellt. Es konnten jedoch keine Auswirkungen auf den Testosteronspiegel oder die Testosteronproduktion ex vivo festgestellt werden. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Fenarimol in vivo als Antiandrogen wirkt und auf Organebene qualitativ vergleichbare Wirkungen wie Flutamid hat, während unterschiedliche Wirkungen auf die Genexpression beobachtet wurden. In einem zusätzlichen Hershberger-Test wurden die Wirkungen von Fenarimol mit denen von Estradiolbenzoat, Prochloraz und dem Aromatasehemmer Fadrozol verglichen. Die Daten deuten auf eine ähnliche Wirkungsweise von Fenarimol und Prochloraz bei den männlichen Tieren hin, während keine Hinweise darauf gefunden wurden, dass die östrogenen oder aromatasehemmenden Eigenschaften einen wichtigen Einfluss auf die bei den männlichen Tieren beobachteten Wirkungen hatten. Es wird daher vermutet, dass Fenarimol seine antiandrogenen Wirkungen zumindest teilweise über einen Antagonismus der Androgenrezeptoren vermittelt.