Antiandrogenní účinky fungicidu fenarimolu v krátkodobých studiích in vivo

Fungicid fenarimol má estrogenní a antiandrogenní aktivitu a inhibuje aktivitu aromatázy in vitro. Testovali jsme, zda má fenarimol antiandrogenní účinky in vivo. V Hershbergerově testu fenarimol podávaný perorálně kastrovaným samcům potkanů léčených testosteronem způsobil výrazné snížení hmotnosti ventrální prostaty, semenných váčků, musc. levator ani/bulbocavernosus a bulbouretrálních žláz. Kvalitativně podobné, ale slabší účinky byly patrné také u intaktních mladých dospělých samců vystavených fenarimolu, s výjimkou toho, že prostata nebyla významně ovlivněna. Změny exprese genů regulovaných androgeny byly stanoveny pomocí RT-PCR v reálném čase ve ventrálních prostatách a fenarimol způsobil výrazný pokles hladin mRNA prostatického vazebného proteinu C3 (PBP C3), ornitin dekarboxylázy (ODC) a inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1). Antiandogenní léčivo flutamid, zařazené jako pozitivní kontrola, způsobilo snížení regulace mRNA PBP C3 a zvýšení hladin mRNA TRPM-2. Hladiny T4 v séru byly po léčbě fenarimolem sníženy a byla pozorována tendence ke zvýšení hladin LH. Nebyly však zjištěny žádné účinky na hladiny testosteronu nebo jeho produkci ex vivo. Celkově tyto výsledky naznačují, že fenarimol působí in vivo jako antiandrogen, který má na orgánové úrovni kvalitativně srovnatelné účinky jako flutamid, zatímco na genovou expresi byly pozorovány rozdílné účinky. V dalším Hershbergerově testu byly účinky fenarimolu porovnány s účinky estradiol-benzoátu, prochlorazu a inhibitoru aromatázy fadrozolu. Údaje naznačují podobný způsob účinku fenarimolu a prochlorazu u mužů, zatímco nebyly zjištěny žádné známky toho, že by estrogenní nebo aromatázové inhibiční vlastnosti měly významný vliv na účinky pozorované u mužů. Předpokládá se tedy, že fenarimol zprostředkovává své antiandrogenní účinky přinejmenším částečně prostřednictvím antagonismu androgenních receptorů.