Antiandrogena effekter i kortsiktiga in vivo-studier av svampmedlet fenarimol

Svampmedlet fenarimol har östrogen och antiandrogen aktivitet och hämmar aromatasaktivitet in vitro. Vi testade, om fenarimol hade antiandrogena effekter in vivo. I en Hershberger-analys orsakade fenarimol som gavs oralt till kastrerade testosteronbehandlade hanråttor markant minskade vikter av ventral prostata, sädesblåsor, musc. levator ani/bulbocavernosus och bulbourethrala körtlar. Kvalitativt liknande, men svagare, effekter var också uppenbara hos intakta fenarimol-exponerade unga vuxna hanar, förutom att prostata inte påverkades signifikant. Förändringar i androgenreglerat genuttryck bestämdes med realtids-RT-PCR i ventralprostatan och fenarimol orsakade en uttalad minskning av mRNA-nivåerna för prostatabindande protein C3 (PBP C3), ornithindekarboxylas (ODC) och insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1). Det antiandogena läkemedlet flutamid, som ingick som positiv kontroll, orsakade nedreglering av PBP C3 mRNA och uppreglering av TRPM-2 mRNA-nivåer. Serum T4-nivåerna minskade efter fenarimolbehandling och en tendens till ökade LH-nivåer sågs. Inga effekter på testosteronnivåer eller testosteronproduktion ex vivo kunde dock påvisas. Sammantaget tyder dessa resultat på att fenarimol fungerar som ett antiandrogen in vivo med effekter som är kvalitativt jämförbara med flutamid på organnivå, medan differentiella effekter på genuttryck observerades. I ett ytterligare Hershberger-test jämfördes fenarimols effekter med effekterna av östradiolbensoat, prokloraz och aromatashämmaren fadrozol. Uppgifterna tyder på att fenarimol och prokloraz har ett liknande verkningssätt hos hanarna, medan det inte fanns några indikationer på att de östrogena eller aromatashämmande egenskaperna hade en viktig inverkan på de effekter som observerades hos hanarna. Det föreslås således att fenarimol förmedlar sina antiandrogena effekter åtminstone delvis via antagonism av androgenreceptorer.