Deficit familiare di apolipoproteina CII

In sintesi

Il deficit familiare di apolipoproteina CII è una malattia autosomica recessiva molto rara (più rara del deficit di LPL) in cui l’apolipoproteina CII (apoC-II), un cofattore per LPL, è assente, la clearance dei chilomicroni dal sangue è notevolmente compromessa e trigliceridi (TG) si accumulano nel plasma. Anche le lipoproteine a bassissima densità (VLDL) possono essere elevate.

Perché il deficit di apoC-II si traduce in un deficit funzionale di LPL, ha manifestazioni cliniche molto simili al deficit primario di LPL e viene diagnosticato in bambini e adulti sulla base di dolori addominali ricorrenti, attacchi di pancreatite e/o rilevamento di plasma lattiginoso a digiuno. Tuttavia, esistono interessanti differenze fenotipiche. Il paziente omozigote con deficit di apoC-II viene solitamente individuato più tardi, tra i 13 e i 60 anni di età, anche se i sintomi possono risalire all’infanzia. I pazienti con deficit di apoC-II tendono a non avere xantomi o epatosplenomegalia così spesso come quelli con deficit di LPL.

L’insorgenza più tardiva dei sintomi (e una maggiore tolleranza ai grassi alimentari) nel deficit di apoC-II potrebbe essere dovuta a un difetto meno grave nella clearance dei chilomicroni e delle VLDL, poiché potrebbe esistere una certa attività LPL residua. Come nel deficit di LPL, ci sono poche prove di aterosclerosi negli individui con deficit di apoC-II.

Quali test dovrei richiedere per confermare la mia diagnosi clinica? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

La diagnosi si basa sul dosaggio dell’attività LPL nel plasma post-eparina. Una volta aggiunta l’apoC-II al test, la diminuzione dell’attività lipolitica post-eparina si corregge fino alla normalità. La carenza di apoC-II può anche essere verificata mediante elettroforesi su gel delle apolipoproteine contenute nelle VLDL e nei chilomicroni su gel 2D.

Risultati del test indicativi del disturbo

I pazienti omozigoti con carenza di apoC-II possono avere livelli plasmatici di TG a digiuno notevolmente elevati che vanno da 500 a 10.000 mg/dl. La maggior parte dei TG è sotto forma di chilomicroni, ma c’è un aumento di VLDL-TG. I livelli di colesterolo VLDL (VLDL-C) sono superiori alla norma, mentre LDL-C e HDL-C sono molto bassi, simili a quelli osservati nella carenza di LPL. Gli immunodosaggi possono rivelare bassi livelli plasmatici di apoA-1, apoA-II e apoB e alte concentrazioni di apoC-III e apoE in questi pazienti.

Gli individui eterodiretti per una mutazione APOC2 difettosa hanno livelli plasmatici di lipidi normali.

Ci sono fattori che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio? In particolare, il vostro paziente prende qualche farmaco – farmaci da banco o erbe – che potrebbero influenzare i risultati di laboratorio?

Le cause secondarie di ipertrigliceridemia includono il diabete, l’assunzione di alcol, l’ipotiroidismo, l’insufficienza renale, i glucocorticoidi, o uno qualsiasi dei diversi agenti farmaceutici (ad es, sertralina, beta-bloccanti, alcuni agenti ipertensivi, terapia estrogenica e inibitori della proteasi dell’HIV).

Quali risultati di laboratorio sono assolutamente confermativi?

La diagnosi definitiva di deficit di apoC-II è spesso confermata dall’analisi genetica in probandi e membri della famiglia. Più di 10 difetti strutturali nel gene APOC2 sono stati associati, nello stato omozigote, all’assenza di apoC-II o alla produzione di apoC-II difettosa.

Gli eterozigoti hanno una riduzione del 50% dei livelli di apoC-II ma livelli lipidici normali.

Quali test dovrei richiedere per confermare la mia diagnosi clinica? Inoltre, quali test di follow-up potrebbero essere utili?

Il deficit familiare di apoC-II dovrebbe essere considerato in pazienti con marcati aumenti di trigliceridi a digiuno senza cause secondarie note di ipertrigliceridemia. La diagnosi può essere determinata eseguendo l’analisi dell’attività LPL nel plasma post-eparina. Se l’attività LPL è diminuita, ciò indica una carenza primaria di LPL o una carenza di cofattore (apoC-II). Il recupero dell’attività LPL nel plasma dopo l’aggiunta di apoC-II al campione indica un deficit di apoC-II.