Deficiência familiar de Apolipoproteína CII

Num relance

A deficiência de apolipoproteína CII familiar é um distúrbio autossômico recessivo muito raro (mais raro que a deficiência de LPL) no qual a apolipoproteína CII (apoC-II), um cofactor para LPL, está ausente, a remoção de quilómeros do sangue está muito prejudicada e os triglicéridos (TG) acumulam-se no plasma. Lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) também podem estar elevadas.

Porque a deficiência de apoC-II resulta na deficiência funcional da LPL, tem manifestações clínicas muito semelhantes à deficiência de LPL primária e é diagnosticada em crianças e adultos com base na dor abdominal recorrente, ataques de pancreatite e/ou detecção de plasma leitoso em jejum. No entanto, existem diferenças fenotípicas interessantes. A deficiência de apoC-II homozigotos é geralmente detectada mais tarde, entre os 13 e 60 anos de idade, embora os sintomas possam ser rastreados até a infância. Pacientes com deficiência de apoC-II tendem a não ter xantomas ou hepatoesplenomegalia com a mesma freqüência que aqueles com deficiência de LPL.

O aparecimento posterior dos sintomas (e maior tolerância à gordura na dieta) na deficiência de apoC-II pode ser devido a um defeito menos grave na depuração de quilomícrons e VLDL, já que pode existir alguma atividade LPL residual. Como na deficiência de LPL, há poucas evidências de aterosclerose em indivíduos com deficiência de apoC-II.

Que testes devo solicitar para confirmar minha Dx clínica? Além disso, que testes de seguimento podem ser úteis?

O diagnóstico é baseado no ensaio da atividade de LPL no plasma pós-heparina. Uma vez que o apoC-II é adicionado ao ensaio, a diminuição da atividade lipolítica pós-heparina se corrige para o normal. A deficiência de apoC-II também pode ser verificada por eletroforese em gel das apolipoproteínas contidas em VLDL e quilomícrons em géis 2D.

Resultados do teste Indicativo da Desordem

A deficiência de apoC-II homozigotos pode ter níveis de TG plasmática em jejum acentuadamente elevados, variando de 500-10.000 mg/dL. A maior parte da TG está na forma de quilômeros, mas há um aumento na VLDL-TG. Os níveis de colesterol VLDL (VLDL-C) estão acima do normal, enquanto o LDL-C e o HDL-C são muito baixos, semelhantes aos observados na deficiência de LPL. Os imunoensaios podem revelar níveis plasmáticos baixos de apoA-1, apoA-II, e apoB e concentrações elevadas de apoC-III e apoE nestes doentes.

Os indivíduos hetrozigotos para uma mutação APOC2 defeituosa têm níveis plasmáticos normais de lípidos.

Há algum factor que possa afectar os resultados laboratoriais? Em particular, o seu paciente toma algum medicamento – medicamentos OTC ou ervas – que possa afectar os resultados laboratoriais?

As causas secundárias de hipertrigliceridemia incluem diabetes, ingestão de álcool, hipotiroidismo, insuficiência renal, glucocorticóide, ou qualquer um de vários agentes farmacêuticos (por exemplo, sertralina, beta-bloqueadores, certos agentes hipertensivos, terapia com estrogênio e inibidores da protease HIV).

Que resultados laboratoriais são absolutamente confirmatórios?

O diagnóstico definitivo da deficiência de apoC-II é freqüentemente confirmado pela análise genética em probandos e membros da família. Mais de 10 defeitos estruturais no gene APOC2 têm sido associados, no estado homozigoto, à ausência de apoC-II ou produção de apoC-II defeituoso.

Heterozigotos têm uma redução de 50% nos níveis de apoC-II mas níveis de lipídios normais.

Que testes devo solicitar para confirmar o meu Dx clínico? Além disso, quais testes de seguimento podem ser úteis?

Familial apoC-II deficiência deve ser considerada em pacientes com elevação acentuada de triglicérides em jejum sem causas secundárias conhecidas de hipertrigliceridemia. O diagnóstico pode ser determinado através da análise da atividade LPL no plasma pós-heparina. Se a atividade LPL estiver diminuída, aponta para deficiência de LPL primária ou deficiência de co-fator (apoC-II). Recuperação da atividade LPL no plasma após a adição do apoC-II aos pontos de amostra para uma deficiência do apoC-II.