Familiaire apolipoproteïne CII-deficiëntie

In een oogopslag

Familiaire apolipoproteïne CII-deficiëntie is een zeer zeldzame (zeldzamer dan LPL-deficiëntie) autosomaal recessieve aandoening waarbij apolipoproteïne CII (apoC-II), een cofactor voor LPL, afwezig is, de klaring van chylomicronen uit het bloed sterk verstoord is en triglyceriden (TG) zich ophopen in het plasma. Ook kunnen de lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) verhoogd zijn.

Omdat apoC-II-deficiëntie resulteert in een functioneel tekort aan LPL, heeft het klinische verschijningsvormen die sterk lijken op die van primair LPL-deficiëntie en wordt de diagnose bij kinderen en volwassenen gesteld op basis van recidiverende buikpijn, aanvallen van pancreatitis en/of de detectie van melkachtig nuchter plasma. Er bestaan echter interessante fenotypische verschillen. De homozygote apoC-II deficiënte patiënt wordt meestal later ontdekt, tussen 13 en 60 jaar, hoewel de symptomen tot in de kindertijd kunnen worden teruggevoerd. Patiënten met apoC-II deficiëntie hebben meestal niet zo vaak xanthomen of hepatosplenomegalie als patiënten met LPL deficiëntie.

Het latere begin van de symptomen (en de hogere vettolerantie) bij apoC-II deficiëntie kan te wijten zijn aan een minder ernstig defect in de klaring van chylomicronen en VLDL, omdat er enige residuele LPL activiteit kan bestaan. Net als bij LPL-deficiëntie zijn er weinig aanwijzingen voor atherosclerose bij mensen met apoC-II-deficiëntie.

Welke testen moet ik aanvragen om mijn klinische diagnose te bevestigen? Welke vervolgonderzoeken kunnen nuttig zijn?

Diagnose is gebaseerd op bepaling van LPL-activiteit in postheparineplasma. Zodra apoC-II aan de assay wordt toegevoegd, corrigeert de afname van de postheparine lipolytische activiteit tot normaal. Een tekort aan apoC-II kan ook worden geverifieerd door gelelektroforese van de apolipoproteïnen in VLDL en chylomicronen op 2D-gels.

Testresultaten die wijzen op de stoornis

Homozygote apoC-II-deficiënte patiënten kunnen sterk verhoogde nuchtere plasma TG-spiegels hebben, variërend van 500-10.000 mg/dL. Het grootste deel van het TG is in de vorm van chylomicronen, maar er is een toename van VLDL-TG. Het VLDL-cholesterolgehalte (VLDL-C) is hoger dan normaal, terwijl het LDL-C- en HDL-C-gehalte zeer laag zijn, vergelijkbaar met dat wat bij LPL-deficiëntie wordt gezien. Immunoassays kunnen bij deze patiënten lage plasmaniveaus van apoA-1, apoA-II en apoB en hoge concentraties van apoC-III en apoE aantonen.

Individuen die hetrozygoot zijn voor een defecte APOC2-mutatie hebben normale plasmalipidenniveaus.

Zijn er factoren die de laboratoriumuitslagen kunnen beïnvloeden? Gebruikt uw patiënt medicijnen – vrij verkrijgbare geneesmiddelen of kruiden – die de laboratoriumuitslagen kunnen beïnvloeden?

Debovenstaande oorzaken van hypertriglyceridemie zijn diabetes, alcoholgebruik, hypothyreoïdie, nierfalen, glucocorticoïden, of een van de verschillende farmaceutische middelen (bijv, sertraline, bètablokkers, bepaalde hypertensiva, oestrogeentherapie en HIV-proteaseremmers).

Welke laboratoriumuitslagen zijn absoluut bevestigend?

De definitieve diagnose van apoC-II-deficiëntie wordt vaak bevestigd door genetische analyse bij probanden en familieleden. Meer dan 10 structurele defecten in het APOC2-gen zijn in verband gebracht met, in de homozygote toestand, de afwezigheid van apoC-II of de productie van defect apoC-II.

Heterozygoten hebben een 50% verlaging in apoC-II niveaus maar normale lipide niveaus.

Welke testen moet ik aanvragen om mijn klinische Dx te bevestigen? Welke vervolgonderzoeken kunnen nuttig zijn?

Familiaire apoC-II-deficiëntie moet worden overwogen bij patiënten met duidelijke nuchtere triglyceridenstijgingen zonder bekende secundaire oorzaken van hypertriglyceridemie. De diagnose kan worden gesteld door analyse van de LPL-activiteit in postheparineplasma. Als de LPL-activiteit verminderd is, wijst dit op een primaire LPL-deficiëntie of een co-factor (apoC-II)-deficiëntie. Herstel van de LPL-activiteit in plasma na toevoeging van apoC-II aan het monster wijst op een apoC-II-deficiëntie.