Deficiența familială de apolipoproteină CII

La prima vedere

Deficiența familială de apolipoproteină CII este o tulburare autozomal recesivă foarte rară (mai rară decât deficitul de LPL) în care apolipoproteina CII (apoC-II), un cofactor pentru LPL, este absentă, eliminarea chilomicronilor din sânge este foarte afectată și trigliceridele (TG) se acumulează în plasmă. Lipoproteinele cu densitate foarte scăzută (VLDL) pot fi, de asemenea, crescute.

Pentru că deficitul de apoC-II duce la deficiența funcțională a LPL, acesta are manifestări clinice foarte asemănătoare cu deficitul primar de LPL și este diagnosticat la copii și adulți pe baza durerilor abdominale recurente, a crizelor de pancreatită și/sau a detectării plasmei lăptoase la post. Cu toate acestea, există diferențe fenotipice interesante. Pacientul homozigot cu deficit de apoC-II este de obicei depistat mai târziu, între 13 și 60 de ani, deși simptomele pot fi urmărite încă din copilărie. Pacienții cu deficit de apoC-II tind să nu prezinte xantoame sau hepatosplenomegalie la fel de des ca cei cu deficit de LPL.

Debutul mai tardiv al simptomelor (și toleranța mai mare la grăsimile alimentare) în cazul deficitului de apoC-II s-ar putea datora unui defect mai puțin sever în eliminarea chilomicronilor și VLDL, deoarece ar putea exista o anumită activitate reziduală a LPL. Ca și în cazul deficitului de LPL, există puține dovezi de ateroscleroză la indivizii cu deficit de apoC-II.

Ce teste ar trebui să solicit pentru a confirma diagnosticul meu clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?

Diagnosticul se bazează pe dozarea activității LPL în plasma postheparinică. Odată ce se adaugă apoC-II la analiză, scăderea activității lipolitice postheparinice se corectează la normal. Deficitul de apoC-II poate fi, de asemenea, verificat prin electroforeza pe gel a apolipoproteinelor conținute în VLDL și chilomicroni pe geluri 2D.

Rezultatele testelor care indică tulburarea

Pacienții homozigoți cu deficit de apoC-II pot avea niveluri plasmatice de TG la jeun marcat crescute, variind între 500-10.000 mg/dL. Cea mai mare parte a TG este sub formă de chilomicroni, dar există o creștere a VLDL-TG. Nivelurile de colesterol VLDL (VLDL-C) sunt peste nivelul normal, în timp ce LDL-C și HDL-C sunt foarte scăzute, similar cu ceea ce se observă în cazul deficitului de LPL. Imunoanalizele pot evidenția niveluri plasmatice scăzute de apoA-1, apoA-II și apoB și concentrații ridicate de apoC-III și apoE la acești pacienți.

Indivizii hetrozigoți pentru o mutație APOC2 defectuoasă au niveluri plasmatice de lipide normale.

Există factori care ar putea afecta rezultatele de laborator? În special, pacientul dumneavoastră ia vreun medicament – medicamente OTC sau plante medicinale – care ar putea afecta rezultatele de laborator?

Cauzele secundare ale hipertrigliceridemiei includ diabetul, consumul de alcool, hipotiroidismul, insuficiența renală, glucocorticoidul sau oricare dintre mai mulți agenți farmaceutici (de ex, sertralina, beta-blocantele, anumiți agenți hipertensivi, terapia estrogenică și inhibitorii de protează HIV).

Ce rezultate de laborator sunt absolut confirmative?

Diagnosticul definitiv al deficitului de apoC-II este adesea confirmat prin analiză genetică la proband și la membrii familiei. Mai mult de 10 defecte structurale în gena APOC2 au fost asociate cu, în stare homozigotă, absența apoC-II sau producerea de apoC-II defectuoasă.

Heterozigoții au o reducere cu 50% a nivelurilor de apoC-II, dar niveluri normale de lipide.

Ce teste ar trebui să solicit pentru a confirma diagnosticul meu clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?

Deficiența familială de apoC-II trebuie luată în considerare la pacienții cu creșteri marcate ale trigliceridelor la jeun fără cauze secundare cunoscute de hipertrigliceridemie. Diagnosticul poate fi determinat prin efectuarea analizei activității LPL în plasma postheparinică. Dacă activitatea LPL este diminuată, aceasta indică o deficiență primară de LPL sau o deficiență de cofactor (apoC-II). Recuperarea activității LPL în plasmă după adăugarea de apoC-II în probă indică o deficiență de apoC-II.

.