Efecte antiandrogenice în studii in vivo pe termen scurt ale fungicidului fenarimol

Fungicidul fenarimol are activitate estrogenică și antiandrogenică și inhibă activitatea aromatazei in vitro. Am testat, dacă fenarimolul are efecte antiandrogenice in vivo. Într-un test Hershberger, fenarimolul administrat pe cale orală la șobolani masculi castrați și tratați cu testosteron a provocat o reducere marcată a greutății prostatei ventrale, a veziculelor seminale, a mușchilor levator ani/bulbocavernosus și a glandelor bulbouretrale. Efecte calitativ similare, dar mai slabe, au fost, de asemenea, evidente la masculii adulți tineri intacți expuși la fenarimol, cu excepția faptului că prostatele nu au fost afectate în mod semnificativ. Modificările expresiei genelor reglementate de androgeni au fost determinate prin RT-PCR în timp real în prostatele ventrale, iar fenarimolul a determinat o scădere pronunțată a nivelului ARNm al proteinei de legare a prostatei C3 (PBP C3), al ornitin decarboxilazei (ODC) și al factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1). Medicamentul antiandogenic flutamida, inclus ca și control pozitiv, a cauzat o scădere a ARNm PBP C3 și o creștere a nivelului ARNm TRPM-2. Nivelurile serice de T4 au fost reduse după tratamentul cu fenarimol și s-a observat o tendință de creștere a nivelurilor de LH. Cu toate acestea, nu au putut fi evidențiate efecte asupra nivelurilor de testosteron sau asupra producției de testosteron ex vivo. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că fenarimolul acționează ca un antiandrogen in vivo, având efecte comparabile calitativ cu cele ale flutamidei la nivelul organelor, în timp ce au fost observate efecte diferențiate asupra expresiei genice. În cadrul unui test Hershberger suplimentar, efectele fenarimolului au fost comparate cu cele ale benzoatului de estradiol, ale proclorazului și ale inhibitorului de aromatază fadrozol. Datele indică un mod de acțiune similar al fenarimolului și al proclorazului la masculi, în timp ce nu s-au găsit indicii că proprietățile estrogenice sau inhibitorii de aromatază au avut un impact important asupra efectelor observate la masculi. Astfel, se sugerează că fenarimolul își mediază efectele antiandrogenice cel puțin parțial prin antagonismul receptorilor androgenici.

.