Familiáris apolipoprotein CII hiány

At a Glance

A familiáris apolipoprotein CII hiány egy nagyon ritka (ritkább, mint az LPL hiány) autoszomális recesszív rendellenesség, amelyben az apolipoprotein CII (apoC-II), az LPL kofaktora, hiányzik, a chylomicronok kiürülése a vérből nagymértékben károsodik, és a trigliceridek (TG) felhalmozódnak a plazmában. A nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) is emelkedettek lehetnek.

Mivel az apoC-II hiánya az LPL funkcionális hiányát eredményezi, klinikai megjelenése nagyon hasonló az elsődleges LPL-hiányéhoz, és gyermekeknél és felnőtteknél visszatérő hasi fájdalom, hasnyálmirigygyulladásos rohamok és/vagy tejes éhgyomri plazma kimutatása alapján diagnosztizálják. Érdekes fenotípusos különbségek vannak azonban. A homozigóta apoC-II-hiányos beteget általában később, 13 és 60 éves kor között fedezik fel, bár a tünetek visszavezethetők a gyermekkorig. Az apoC-II-hiányos betegeknél általában nem fordul elő olyan gyakran xanthoma vagy hepatosplenomegalia, mint az LPL-hiányos betegeknél.

A tünetek későbbi megjelenése (és a magasabb étrendi zsírtolerancia) az apoC-II-hiányos betegeknél a chylomicronok és a VLDL clearance kevésbé súlyos hibájának lehet az oka, mivel fennállhat némi reziduális LPL-aktivitás. Az LPL-hiányhoz hasonlóan az apoC-II-hiányos egyéneknél is kevés bizonyíték van az ateroszklerózisra.

Milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítéséhez? Továbbá milyen utóvizsgálatok lehetnek hasznosak?

A diagnózis a heparin utáni plazmában mért LPL-aktivitás vizsgálatán alapul. Amint apoC-II-t adunk a vizsgálathoz, a postheparin lipolitikus aktivitás csökkenése normálisra korrigálódik. Az apoC-II hiányát a VLDL-ben és a chylomicronokban található apolipoproteinek 2D gélen végzett gélelektroforézisével is igazolni lehet.

A rendellenességre utaló vizsgálati eredmények

A homozigóta apoC-II-hiányos betegeknek jelentősen emelkedett, 500-10 000 mg/dl közötti éhomi plazma TG-szintje lehet. A TG nagy része chylomikronok formájában van jelen, de a VLDL-TG is emelkedik. A VLDL-koleszterin (VLDL-C) szintje a normálisnál magasabb, míg az LDL-C és a HDL-C nagyon alacsony, hasonlóan az LPL-hiányban tapasztaltakhoz. Az immunvizsgálatok az apoA-1, apoA-II és apoB alacsony plazmaszintjét, valamint az apoC-III és apoE magas koncentrációját mutathatják ki ezeknél a betegeknél.

A hibás APOC2 mutációval hetrozygous egyének plazma lipidszintje normális.

Vannak-e olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboreredményeket? Különösen, szed-e a páciense olyan gyógyszereket – vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógynövényeket -, amelyek befolyásolhatják a laboreredményeket?

A hipertrigliceridémia másodlagos okai közé tartozik a cukorbetegség, az alkoholfogyasztás, a pajzsmirigy alulműködés, a veseelégtelenség, a glükokortikoid vagy számos gyógyszernek (pl., sertralin, béta-blokkolók, bizonyos hipertóniás szerek, ösztrogénterápia és HIV-proteázgátlók).

Mely laboratóriumi eredmények feltétlenül megerősítőek?

Az apoC-II-hiány végleges diagnózisát gyakran genetikai elemzéssel erősítik meg a probandusoknál és a családtagoknál. Az APOC2 gén több mint 10 szerkezeti hibáját hozták összefüggésbe homozigóta állapotban az apoC-II hiányával vagy hibás apoC-II termelésével.

A heterozigótáknál az apoC-II szintje 50%-kal csökken, de a lipidszintek normálisak.

Milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai diagnózis megerősítéséhez? Továbbá milyen utóvizsgálatok lehetnek hasznosak?

A családi apoC-II-hiányt olyan betegeknél kell figyelembe venni, akiknél kifejezett éhgyomri trigliceridszint-emelkedés mutatkozik a hipertrigliceridémia ismert másodlagos okai nélkül. A diagnózist a heparin utáni plazmában végzett LPL-aktivitásvizsgálattal lehet megállapítani. Ha az LPL-aktivitás csökkent, az elsődleges LPL-hiányra vagy kofaktor (apoC-II) hiányra utal. Az LPL-aktivitás helyreállása a plazmában apoC-II hozzáadása után a mintához apoC-II hiányra utal.