Familiární deficit apolipoproteinu CII

Přehled

Familiární deficit apolipoproteinu CII je velmi vzácná (vzácnější než deficit LPL) autozomálně recesivní porucha, při níž dochází k deficitu apolipoproteinu CII (apoC-II), kofaktor pro LPL, chybí, clearance chylomikronů z krve je značně narušena a v plazmě se hromadí triglyceridy (TG). Mohou být také zvýšeny lipoproteiny o velmi nízké hustotě (VLDL).

Protože nedostatek apoC-II vede k funkčnímu nedostatku LPL, má velmi podobné klinické projevy jako primární nedostatek LPL a je diagnostikován u dětí a dospělých na základě opakovaných bolestí břicha, záchvatů pankreatitidy a/nebo zjištění mléčné plazmy nalačno. Existují však zajímavé fenotypové rozdíly. Homozygotní pacient s deficitem apoC-II je obvykle odhalen později, mezi 13. a 60. rokem života, ačkoli příznaky lze vysledovat již v dětství. Pacienti s deficitem apoC-II nemají tendenci mít xantomy nebo hepatosplenomegalii tak často jako pacienti s deficitem LPL.

Pozdější nástup příznaků (a vyšší tolerance tuků ve stravě) u deficitu apoC-II může být způsoben méně závažným defektem v clearance chylomikronů a VLDL, protože může existovat určitá reziduální aktivita LPL. Stejně jako u deficitu LPL existuje jen málo důkazů o ateroskleróze u jedinců s deficitem apoC-II.

Jaké testy si mám vyžádat k potvrzení klinické diagnózy? Jaké následné testy mohou být navíc užitečné?

Diagnostika je založena na stanovení aktivity LPL v postheparinové plazmě. Po přidání apoC-II do testu se pokles postheparinové lipolytické aktivity upraví na normální hodnotu. Deficit apoC-II lze také ověřit gelovou elektroforézou apolipoproteinů obsažených ve VLDL a chylomikronech na 2D gelech.

Výsledky testů svědčící pro poruchu

Homozygotní pacienti s deficitem apoC-II mohou mít výrazně zvýšené hladiny TG v plazmě nalačno v rozmezí 500-10 000 mg/dl. Většina TG je ve formě chylomikronů, ale dochází ke zvýšení VLDL-TG. Hladiny VLDL cholesterolu (VLDL-C) jsou nad normou, zatímco LDL-C a HDL-C jsou velmi nízké, podobně jako u deficitu LPL. Imunoanalýza může u těchto pacientů odhalit nízké plazmatické hladiny apoA-1, apoA-II a apoB a vysoké koncentrace apoC-III a apoE.

U jedinců hetrozygotních pro defektní mutaci APOC2 jsou plazmatické hladiny lipidů normální.

Existují nějaké faktory, které mohou ovlivnit laboratorní výsledky? Užívá váš pacient zejména nějaké léky – volně prodejné léky nebo bylinné přípravky – které by mohly ovlivnit laboratorní výsledky?

Mezi sekundární příčiny hypertriglyceridémie patří diabetes, příjem alkoholu, hypotyreóza, selhání ledvin, glukokortikoidy nebo některý z několika léčivých přípravků (např, sertralin, beta-blokátory, některé hypertenzní látky, estrogenní terapie a inhibitory HIV proteázy).

Jaké laboratorní výsledky jsou naprosto potvrzující?

Konečnou diagnózu deficitu apoC-II často potvrzuje genetická analýza u probandů a rodinných příslušníků. Více než 10 strukturálních defektů v genu APOC2 bylo v homozygotním stavu spojeno s absencí apoC-II nebo produkcí defektního apoC-II.

Heterozygoti mají o 50 % nižší hladiny apoC-II, ale normální hladiny lipidů.

Jaké testy bych měl požadovat k potvrzení klinické diagnózy? Jaké následné testy mohou být navíc užitečné?

Familiární deficit apoC-II by měl být zvažován u pacientů s výrazným zvýšením triglyceridů nalačno bez známých sekundárních příčin hypertriglyceridemie. Diagnózu lze stanovit provedením analýzy aktivity LPL v postheparinové plazmě. Pokud je aktivita LPL snížená, ukazuje to na primární nedostatek LPL nebo nedostatek kofaktoru (apoC-II). Obnovení aktivity LPL v plazmě po přidání apoC-II do vzorku ukazuje na nedostatek apoC-II

.