Papel de la proteína activadora del factor de transcripción 1 (AP1) en la protección mediada por el factor de crecimiento epidérmico contra la apoptosis inducida por un agente que daña el ADN
Investigamos las señales de supervivencia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la línea celular de adenocarcinoma gástrico humano TMK-1. El tratamiento de las células TMK-1 con adriamicina (ADR) provocó apoptosis y reacciones relacionadas con la apoptosis, como la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la activación de la caspasa 9. Sin embargo, el tratamiento con EGF redujo en gran medida la apoptosis inducida por la ADR, así como estas reacciones. Anteriormente informamos de que el factor de crecimiento de hepatocitos transmitía señales protectoras contra la apoptosis inducida por la RAD al provocar la activación de la vía de señalización fosfatidilinositol-3′-OH quinasa (PtdIns3-K)/Akt en la línea celular epitelial humana MKN74 . Sin embargo, la señalización PtdIns3-K/Akt no medió la acción antiapoptótica del EGF en las células TMK-1. El EGF aumentó la expresión de la proteína Bcl-X(L), un miembro antiapoptótico de la familia Bcl-2, pero no la de otros miembros de la proteína anti (Bcl-2) o proapoptótica (Bad y Bax). La expresión de c-Fos y c-Jun, componentes de la proteína activadora 1 (AP1), que se sabe que regulan la transcripción del gen bcl-X(L), aumentó en respuesta al EGF. El pretratamiento de las células con PD98059, un inhibidor de la MAP quinasa, inhibió la expresión de c-Fos y c-Jun inducida por el EGF, la unión al ADN de AP1, la expresión de Bcl-X(L) y la resistencia a la apoptosis inducida por el ADR, lo que sugiere que el EGF transmitió la señal antiapoptótica de forma que activó AP1 a través de una vía de señalización de la MAP quinasa. Las células TMK-1 transfectadas de forma estable con TAM67, mutante dominante-negativo de c-Jun, no mostraron la expresión de Bcl-X(L) inducida por el EGF ni la resistencia contra la apoptosis inducida por ADR. Estos resultados indican que la regulación al alza de la expresión de Bcl-X(L) mediada por AP1 es crítica para la protección de las células TMK-1 contra la apoptosis inducida por ADR.