Rôle du facteur de transcription protéine activatrice 1 (AP1) dans la protection médiée par le facteur de croissance épidermique contre l’apoptose induite par un agent endommageant l’ADN

Nous avons étudié les signaux de survie du facteur de croissance épidermique (EGF) dans la lignée cellulaire d’adénocarcinome gastrique humain TMK-1. Le traitement des cellules TMK-1 avec l’adriamycine (ADR) a provoqué l’apoptose et des réactions liées à l’apoptose telles que la libération du cytochrome c des mitochondries et l’activation de la caspase 9. Cependant, le traitement par EGF a considérablement réduit l’apoptose induite par l’ADR ainsi que ces réactions. Nous avons précédemment signalé que le facteur de croissance des hépatocytes transmettait des signaux protecteurs contre l’apoptose induite par l’ADR en provoquant l’activation de la voie de signalisation phosphatidylinositol-3′-OH kinase (PtdIns3-K)/Akt dans la lignée cellulaire épithéliale humaine MKN74 . Toutefois, la signalisation PtdIns3-K/Akt n’a pas servi de médiateur à l’action antiapoptotique de l’EGF dans les cellules TMK-1. L’EGF a augmenté l’expression de la protéine Bcl-X(L), un membre antiapoptotique de la famille Bcl-2, mais pas celle des autres membres protéiques anti (Bcl-2) ou proapoptotiques (Bad et Bax). L’expression de c-Fos et c-Jun, composants de la protéine activatrice 1 (AP1), connus pour réguler la transcription du gène bcl-X(L), a augmenté en réponse à l’EGF. Le prétraitement des cellules avec du PD98059, un inhibiteur de la MAP kinase, a inhibé l’expression de c-Fos et de c-Jun induite par l’EGF, la liaison à l’ADN de l’AP1, l’expression de Bcl-X(L) et la résistance à l’apoptose induite par l’ADR, ce qui suggère que l’EGF transmet le signal antiapoptotique de manière à activer l’AP1 via une voie de signalisation MAP kinase. Les cellules TMK-1 transfectées de manière stable avec TAM67, mutant dominant-négatif de c-Jun, n’ont pas montré l’expression de Bcl-X(L) induite par EGF ou la résistance à l’apoptose induite par ADR. Ces résultats indiquent que la régulation à la hausse de l’expression de Bcl-X(L) médiée par AP1 est essentielle à la protection des cellules TMK-1 contre l’apoptose induite par l’ADR.