Aprepitant

Identification

Naam Aprepitant Accession Number DB00673 Omschrijving

Aprepitant, een anti-emeticum, is een stof P/neurokinine 1 (NK1)-receptorantagonist die, in combinatie met andere anti-emetica, is geïndiceerd voor de preventie van acute en vertraagde misselijkheid en braken in verband met de eerste en herhalingskuren van zeer emetogene kankerchemotherapie. Aprepitant is een selectieve antagonist met hoge affiniteit van menselijke substance P/neurokinine 1 (NK1)-receptoren. Aprepitant heeft weinig of geen affiniteit voor serotonine- (5-HT3), dopamine- en corticosteroïdereceptoren, de doelwitten van bestaande therapieën voor chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CI NV).

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

Structuur voor Aprepitant (DB00673)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 534.4267
Monoisotopisch: 534.150187993 Chemische formule C23H21F7N4O3 Synoniemen

• Aprepitant
• Aprépitant
• Aprepitantum

Externe ID’s

• L 754030
• L-754,030
• L-754939
• MK-0869
• MK-869

Pharmacology

Indicatie

Voor de preventie van misselijkheid en braken die gepaard gaan met zeer emetogene kankerchemotherapie, waaronder hoge-dosis cisplatine (in combinatie met andere anti-emetica).

Geassocieerde aandoeningen

• Nausea en braken

Contra-indicaties &Waarschuwingen in zwarte doos

Farmacodynamica

Aprepitant, een antiemeticum, is een stof-P/neurokinine-1 (NK1)-receptorantagonist die, in combinatie met andere anti-emetica, is geïndiceerd voor de preventie van acute en uitgestelde misselijkheid en braken die gepaard gaan met de eerste en herhalingskuren van zeer emetogene kankerchemotherapie. Aprepitant is een selectieve antagonist met hoge affiniteit van menselijke substance P/neurokinine 1 (NK1)-receptoren. Aprepitant heeft weinig of geen affiniteit voor serotonine- (5-HT3), dopamine- en corticosteroïdereceptoren, de doelwitten van bestaande therapieën voor chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken (CI NV).

Werkingsmechanisme

Aprepitant heeft in diermodellen aangetoond emesis te remmen die wordt geïnduceerd door cytotoxische chemotherapeutische middelen, zoals cisplatine, via centrale werking. Dierlijke en humane Positron Emissie Tomografie (PET) studies met Aprepitant hebben aangetoond dat het de bloed-hersenbarrière passeert en NK1-receptoren in de hersenen bezet. Dierlijke en menselijke studies tonen aan dat Aprepitant de anti-emetische activiteit van de 5-HT3-receptorantagonist ondansetron en het corticosteroïdethason verhoogt en zowel de acute als de vertraagde fase van door cisplatine geïnduceerde emesis remt.

Absorptie

De gemiddelde absolute orale biologische beschikbaarheid van aprepitant is ongeveer 60 tot 65%.

Volume van distributie

• 70 L

Eiwitbinding

Vermeld wordt dat de eiwitbinding >95% bedraagt.

Metabolisme

Arepitant ondergaat voornamelijk CYP3A4-gemedieerd metabolisme, evenals gering metabolisme gemedieerd door CYP1A2 en CYP2C19. Ongeveer zeven metabolieten van aprepitant zijn geïdentificeerd in menselijk plasma, die alle een zwakke farmacologische activiteit behouden.

Beweeg over onderstaande producten om reactiepartners te bekijken

Eliminatieroute

Aprepitant wordt voornamelijk door metabolisme geëlimineerd; aprepitant wordt niet renaal uitgescheiden. Aprepitant wordt uitgescheiden in de melk van ratten. Het is niet bekend of dit geneesmiddel in moedermelk wordt uitgescheiden.

Halfwaardetijd

9-13 uur

Klaring

• Apparent plasma cl=62-90 mL/min

Bijwerkingen

Toxiciteit niet beschikbaar Beïnvloedde organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s

Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle geneesmiddelen

Drug	Interactie
Interactie tussen geneesmiddel-drug interacties in uw software
Abametapir	De serumconcentratie van Aprepitant kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept	Het metabolisme van Aprepitant kan verhoogd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abemaciclib	Het metabolisme van Abemaciclib kan verlaagd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Aprepitant.
Acalabrutinib	Het metabolisme van Aprepitant kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib.
Acenocoumarol	De serumconcentratie van Acenocoumarol kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Aprepitant.
Adalimumab	Het metabolisme van Aprepitant kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Adalimumab.
Albendazol	Het metabolisme van Albendazol kan verlaagd zijn wanneer dit gecombineerd wordt met Aprepitant.
Alectinib	Het metabolisme van Alectinib kan verlaagd zijn wanneer dit gecombineerd wordt met Aprepitant.
Alfentanil	Het metabolisme van Alfentanil kan worden verlaagd bij combinatie met Aprepitant.
Alfuzosine	Het metabolisme van Alfuzosine kan worden verlaagd bij combinatie met Aprepitant.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Met of zonder voedsel innemen. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel.

Producten

Productafbeeldingen

Internationale/andere merken Aprecap (Glenmark) Merk Naam Voorschrift Producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Cinvanti	Injectie, emulsie	130 mg/18mL	Intraveneus	Heron Therapeutics, Inc.	2018-01-03	Niet van toepassing	US
Emend	Capsule	125 mg	Oraal	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Emend	Capsule	125 mg	Oral	Merck Ltd.	2007-09-24	Niet van toepassing	Canada
Emend	Capsule	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Emend	Capsule	80 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Niet van toepassing	US
Emend	Capsule	165 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Emend	Capsule	40 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Emend	Capsule	40 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Niet van toepassing	US
Emend	Poeder, voor suspensie	125 mg	Oraal	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Emend	Capsule	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Niet van toepassing	EU

Generieke receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Aprepitant	Capsule	125 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	125 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	80 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-10-21	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	80 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	80 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-.12-27	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	125 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-10-21	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	40 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	20-10-21	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	40 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Niet van toepassing	US
Aprepitant	Capsule	40 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Niet van toepassing	US

Mengproducten

Categorieën

ATC-codes A04AD12 – Aprepitant

• A04AD – Overige anti-emetica
• A04A – ANTIEMETICA EN ANTINAUSEANEN
• A04 – ANTIEMETICA EN ANTINAUSEANEN
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als fenylmorfolinen. Dit zijn aromatische verbindingen die een morfolineringsring en een benzeenring bevatten die met elkaar verbonden zijn via een CC- of een CN-binding. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Oxazinanen Subklasse Morfolines Directe ouder Fenylmorfolines Alternatieve ouders Trifluormethylbenzenen / Fluorbenzenen / Aralkylaminen / Arylfluoriden / Triazolen / Heteroaromatische verbindingen / Trialkylamines / Oxacyclische verbindingen / Azacyclische verbindingen / Acetalen / Organopnictogene verbindingen / Organofluoriden / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten / Alkylfluoriden

laat 5 meer Substituenten zien 1,2,4-triazool / Acetaal / Alkylfluoride / Alkylhalogenide / Amine / Aralkylamine / Aromatische heteromonocyclische verbinding / Arylfluoride / Arylhalogenide / Azacyclus / Azool / Benzenoïde / Fluorbenzeen / Halobenzeen / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Monocyclisch benzeengedeelte / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstof organische stikstofverbinding / Organofluoride / Organohalogeenverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Oxacycle / Fenylmorfoline / Tertiair alifatisch amine / Trifluormethylbenzeen

toon 20 meer Moleculair kader Aromatische heteromonocyclische verbindingen Externe descriptoren morfolines, triazolen, (trifluormethyl)benzenen, cyclische acetalen (CHEBI:499361)

Chemische identificatienummers

UNII 1NF15YR6UY CAS-nummer 170729-80-3 InChI-sleutel ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N InChI IUPAC-naam

SMILES

Syntheseverwijzing

Mangesh Shivram Sawant, Girish Dixit, Nitin Sharad Chandra Pradhan, Mubeen Ahmad Khan, Sukumar Sinha, “Amorfe en kristallijne vormen van Aprepitant en processen voor de bereiding daarvan.” U.S. Patent US20090192161, uitgegeven 30 juli 2009.

US20090192161 Algemene referenties

1. FDA Approved Drug Products: Aprepitant Oral Capsules
2. FDA Approved Drug Products: Aprepitant Intraveneuze Injectie

Externe links Human Metabolome Database HMDB0014811 KEGG Drug D02968 PubChem Compound 6918365 PubChem Substance 46505211 ChemSpider 5293568 BindingDB 50220136 RxNav 358255 ChEBI 499361 ChEMBL CHEMBL1471 ZINC ZINC000027428713 Therapeutic Targets Database DNC000952 PharmGKB PA164747039 PDBe Ligand GBQ RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Aprepitant AHFS Codes

• 56:22.32 – Neurokinine-1 Receptor Antagonisten

PDB Entries 6hlo / 6j20 / 6j21 FDA-label

Clinical Trials

Clinical Trials

Farmacoeconomie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen

Octrooien

Eigenschappen

Staat vast Experimentele eigenschappen

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Enzymen

Binding Eigenschappen

×

Eigenschap	Meting	pH	Temperatuur (°C)
IC 50 (nM)	46	N/A	N/A	17723300

Bijzonderheden

Bindingseigenschappen1. Cytochroom P450 3A4

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Inhibitor

Inducer

Eén studie vermeldt dat Aprepitant een matige inducer van CYP3A4 is.

Algemene functie Vitamine d3 25-hydroxylase-activiteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaatmonooxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het voert een verscheidenheid aan oxidatiereacties uit… Gennaam CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecuulgewicht 57342.67 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytochrome P450 3A4 is het belangrijkste enzym dat betrokken is bij het metabolisme van de stof P-receptorantagonist aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. Majumdar AK, McCrea JB, Panebianco DL, Hesney M, Dru J, Constanzer M, Goldberg MR, Murphy G, Gottesdiener KM, Lines CR, Petty KJ, Blum RA: Effects of aprepitant on cytochrome P450 3A4 activity using midazolam as a probe. Clin Pharmacol Ther. 2003 Aug;74(2):150-6. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00123-1.
3. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: a review of its use in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Drugs. 2004;64(7):777-94.
4. Flockhart Tabel van geneesmiddelinteracties
5. FDA Drug Development and Drug Interactions: Tabel van Substraten, Inhibitors and Inducers

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Inhibitor

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Verantwoordelijk voor het metabolisme van een aantal therapeutische agentia zoals het anti-epilepticum S-mefenytoïne, omeprazol, proguanil, bepaalde barbituraten, diazepam, propranolol, citalopram en im… Gennaam CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Naam Cytochroom P450 2C19 Molecuulgewicht 55930.545 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytochrome P450 3A4 is het belangrijkste enzym dat betrokken is bij het metabolisme van de stof P-receptorantagonist aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. House L, Ramirez J, Seminerio M, Mirkov S, Ratain MJ: In vitro glucuronidation of aprepitant: a moderate inhibitor of UGT2B7. Xenobiotica. 2015;45(11):990-8. doi: 10.3109/00498254.2015.1038743. Epub 2015 Jun 8.

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Inhibitor

Inducer

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat mono-oxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het oxideert een verscheidenheid van structureel on… Gennaam CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Naam Cytochroom P450 2C9 Molecuulgewicht 55627.365 Da

1. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: a review of its use in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Drugs. 2004;64(7):777-94.
2. Navari RM: Aprepitant: a neurokinin-1 receptor antagonist for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Expert Rev Anticancer Ther. 2004 Oct;4(5):715-24. doi: 10.1586/14737140.4.5.715.
3. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytochrome P450 3A4 is het belangrijkste enzym betrokken bij het metabolisme van de stof P-receptorantagonist aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
4. Aprepitant FDA-etiket

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker van de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 07:24 / Bijgewerkt op 04 februari 2021 14:33