Aprepitant

Identifiering

Namn Aprepitant Tillträdesnummer DB00673 Beskrivning

Aprepitant, ett antiemetikum, är en substans P/neurokinin 1 (NK1)-receptorantagonist som i kombination med andra antiemetiska medel är indicerat för förebyggande av akut och fördröjt illamående och kräkningar i samband med initiala och upprepade kurser av starkt emetogen cancerkemoterapi. Aprepitant är en selektiv antagonist med hög affinitet av humana substans P/neurokinin 1 (NK1)-receptorer. Aprepitant har liten eller ingen affinitet för serotonin- (5-HT3), dopamin- och kortikosteroidreceptorer, som är måltavlor för befintliga behandlingar mot kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CI NV).

Typ Små molekyler Godkända grupper, Undersökningsstruktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Aprepitant (DB00673)

×

Stäng

Viktmedel: 534.4267
Monoisotopiskt: 534.150187993 Kemisk formel C23H21F7N4O3 Synonymer

• Aprepitant
• Aprépitant
• Aprepitantum

Externa ID

• L 754030
• L-754,030
• L-754939
• MK-0869
• MK-869

Pharmakologi

Indikation

För att förebygga illamående och kräkningar i samband med starkt emetogen cancerkemoterapi, Inklusive högdos cisplatin (i kombination med andra antiemetiska medel).

Associerade tillstånd

• Missbruk och kräkningar

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Aprepitant, ett antiemetikum, är en substans P/neurokinin 1 (NK1)-receptorantagonist som i kombination med andra antiemetiska medel är indicerad för förebyggande av akut och fördröjt illamående och kräkningar i samband med initiala och upprepade kurer av starkt emetogen cancerkemoterapi. Aprepitant är en selektiv antagonist med hög affinitet av humana substans P/neurokinin 1 (NK1)-receptorer. Aprepitant har liten eller ingen affinitet för serotonin- (5-HT3), dopamin- och kortikosteroidreceptorer, som är måltavlor för befintliga behandlingar mot kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CI NV).

Verkningsmekanism

Aprepitant har i djurmodeller visats hämma kräkningar som induceras av cytotoxiska kemoterapeutika, såsom cisplatin, via centrala åtgärder. PET-studier (Positron Emission Tomography) på djur och människor med Aprepitant har visat att det passerar blod-hjärnbarriären och ockuperar hjärnans NK1-receptorer. Studier på djur och människor visar att Aprepitant förstärker den antiemetiska aktiviteten hos 5-HT3-receptorantagonisten ondansetron och kortikosteroiden etason och hämmar både den akuta och fördröjda fasen av cisplatininducerad kräkning.

Absorption

Den genomsnittliga absoluta orala biotillgängligheten av aprepitant är cirka 60 till 65 %.

Distributionsvolym

• 70 L

Proteinbindning

Proteinbindningen rapporteras vara >95%.

Metabolism

Aprepitant genomgår primärt CYP3A4-medierad metabolism, samt mindre metabolism medierad av CYP1A2 och CYP2C19. Omkring sju metaboliter av aprepitant har identifierats i human plasma, vilka alla behåller en svag farmakologisk aktivitet.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

Elimineringsväg

Aprepitant elimineras främst genom metabolism; aprepitant utsöndras inte renalt. Aprepitant utsöndras i mjölken hos råttor. Det är inte känt om detta läkemedel utsöndras i mänsklig mjölk.

Halveringstid

9-13 timmar

Clearance

• Apparent plasma cl=62-90 mL/min

Biverkningar

Toxicitet Ej tillgänglig Berörda organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängligt Farmakogenomiska effekter/ADRs

Ej tillgängligt

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragna
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abametapir	Serumkoncentrationen av Aprepitant kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen av Aprepitant kan öka vid kombination med Abatacept.
Abemaciclib	Metabolismen av Abemaciclib kan minska vid kombination med Aprepitant.
Acalabrutinib	Metabolismen av Aprepitant kan minska vid kombination med Acalabrutinib.
Acenocoumarol	Serumkoncentrationen av Acenocoumarol kan öka när det kombineras med Aprepitant.
Adalimumab	Metabolismen av Aprepitant kan öka vid kombination med Adalimumab.
Albendazol	Metabolismen av albendazol kan minska vid kombination med Aprepitant.
Alektinib	Metabolismen av Alectinib kan minska vid kombination med Aprepitant.
Alfentanil	Metabolismen av alfentanil kan minska i kombination med Aprepitant.
Alfuzosin	Metabolismen av alfuzosin kan minska i kombination med Aprepitant.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Tag med eller utan mat. Absorptionen påverkas inte av mat.

Produkter

. Produktbilder

Internationella/andra varumärken Aprecap (Glenmark) Brand Namn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Labeller	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Cinvanti	Injektion, emulsion	130 mg/18mL	Intravenöst	Heron Therapeutics, Inc.	2018-01-03	Inte tillämpligt	US
Emend	Kapsel	125 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Emend	Kapsel	125 mg	Oral	Merck Ltd.	2007-09-24	Inte tillämpligt	Kanada
Emend	Kapsel	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Emend	Kapsel	80 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Inte tillämpligt	US
Emend	kapsel	165 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Emend	Kapsel	40 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Emend	Kapsel	40 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2003-03-26	Inte tillämpligt	US
Emend	Pulver, för suspension	125 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU
Emend	Kapsel	80 mg	Oral	Merck Sharp & Dohme B.V.	2016-09-08	Inte tillämpligt	EU

Generiska receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Tillverkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	80 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	125 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral	Torrent Pharmaceuticals Limited	2020-10-21	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral	Glenmark Pharmaceuticals Inc., USA	2017-10-12	Inte tillämpligt	US
Aprepitant	Kapsel	40 mg/1	Oral	Sandoz Inc	2016-12-27	Inte tillämpligt	US

Blandningsprodukter

Kategorier

ATC-koder A04AD12 – Aprepitant

• A04AD – Andra antiemetika
• A04A – ANTIEMEKTIKA OCH ANTINAUSETIKA
• A04 – ANTIEMEKTIKER OCH ANTINAUSEANTIER
• A – ALIMENTARTRAKT OCH METABOLISM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas fenylmorpholiner. Dessa är aromatiska föreningar som innehåller en morfolinring och en bensenring som är kopplade till varandra genom en CC- eller CN-bindning. Rike Organiska föreningar Superklass Organoheterocykliska föreningar Klass Oxazinaner Underklass Morpholiner Direkt förälder Fenylmorpholiner Alternativa föräldrar Trifluormetylbenzener / Fluorbenzener / Aralkylaminer / Arylfluorider / Triazoler / Heteroaromatiska föreningar / Trialkylaminer / Oxacykliska föreningar / Azacykliska föreningar / Acetaler / Organopniktogena föreningar / Organofluorider / Organiska oxider / Kolvävderivat / Alkylfluorider

visa ytterligare 5 Substituenter 1,2,4-triazol / Acetal / Alkylfluorid / Alkylhalogenid / Amin / Aralkylamin / Aromatisk heteromonocyklisk förening / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacykel / Azol / Benzenoid / Fluorbenzen / Halobensen / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Monocyklisk bensenhelhet / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organiskt syre. förening / Organofluorid / Organohalogenförening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Organopniktogenförening / Oxacykel / Fenylmorfolin / Tertiär alifatisk amin / Tertiär amin / Trifluormetylbensen

visa 20 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteromonocykliska föreningar Externa deskriptorer morfoliner, triazoler, (trifluormetyl)bensener, cykliska acetaler (CHEBI:499361)

Kemiska identiteter

UNII 1NF15YR6UY CAS-nummer 170729-80-3 InChI-nyckel ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N InChI IUPAC-namn

SMILES

Syntesreferens

Mangesh Shivram Sawant, Girish Dixit, Nitin Sharad Chandra Pradhan, Mubeen Ahmad Khan, Sukumar Sinha, ”Amorfa och kristallina former av Aprepitant och processer för framställning av dessa.” U.S. Patent US20090192161, utfärdat den 30 juli 2009.

US20090192161 Allmänna referenser

1. FDA Approved Drug Products: Aprepitant orala kapslar
2. FDA-godkända läkemedelsprodukter: Aprepitant intravenös injektion

Externa länkar Human Metabolome Database HMDB0014811 KEGG Drug D02968 PubChem Compound 6918365 PubChem Substance 46505211 ChemSpider 5293568 BindingDB 50220136 RxNav 358255 ChEBI 499361 ChEMBL CHEMBL1471 ZINC ZINC000027428713 Therapeutic Targets Database DNC000952 PharmGKB PA164747039 PDBe Ligand GBQ RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Aprepitant AHFS-koder

• 56:22.32 – Neurokinin-1 Receptor Antagonists

PDB Entries 6hlo / 6j20 / 6j21 FDA label

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Farmakoekonomi

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser

Patent

Egenskaper

Stat Fast Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features

Värde

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Mål

Bindningsegenskaper

×

Egenskaper	Mätning	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	0.09	N/A	N/A	9804700 / 10737756 / 16824752 / 16831551 / 17723300 / 18570365
IC 50 (nM)	0.1	N/A	N/A	12372532
Ki (nM)	3	N/A	N/A	N/A	22574973

Detaljer

Bindningsegenskaper1. Neurokinin 1-receptor

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Tachykininreceptoraktivitet Specifik funktion Detta är en receptor för den tachykininiska neuropeptiden substans P. Den är troligen associerad med G-proteiner som aktiverar ett andra budbärarsystem med fosfatidylinositol-kalcium. Rangordningen av aff… Gennamn TACR1 Uniprot ID P25103 Uniprot Name Substance-P receptor Molekylvikt 46250,5 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Brands KM, Payack JF, Rosen JD, Nelson TD, Candelario A, Huffman MA, Zhao MM, Li J, Craig B, Song ZJ, Tschaen DM, Hansen K, Devine PN, Pye PJ, Rossen K, Dormer PG, Reamer RA, Welch CJ, Mathre DJ, Tsou NN, McNamara JM, Reider PJ: Effektiv syntes av NK(1)-receptorantagonisten aprepitant med hjälp av en kristallisationsinducerad diastereoselektiv omvandling. J Am Chem Soc. 2003 Feb 26;125(8):2129-35.
3. Rodgers J, Bradley B, Kennedy PG: Kombinationskemoterapi med en substans P-receptorantagonist (aprepitant) och melarsoprol i en musmodell av human afrikansk trypanosomiasis. Parasitol Int. 2007 Dec;56(4):321-4. Epub 2007 Jun 29.
4. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, Julie Ma G, Eldridge K, Hipple A, Evans JK, Horgan KJ, Lawson F: Addition av neurokinin 1-receptorantagonisten aprepitant till standardbehandling av antiemetiska läkemedel förbättrar kontrollen av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i Latinamerika. Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3090-8.
5. Zhao MM, McNamara JM, Ho GJ, Emerson KM, Song ZJ, Tschaen DM, Brands KM, Dolling UH, Grabowski EJ, Reider PJ, Cottrell IF, Ashwood MS, Bishop BC: Praktisk asymmetrisk syntes av aprepitant, en potent human NK-1-receptorantagonist, via en stereoselektiv Lewis-syrakatalyserad trans-acetaliseringsreaktion. J Org Chem. 2002 Sep 20;67(19):6743-7.
6. Bergstrom M, Hargreaves RJ, Burns HD, Goldberg MR, Sciberras D, Reines SA, Petty KJ, Ogren M, Antoni G, Langstrom B, Eskola O, Scheinin M, Solin O, Majumdar AK, Constanzer ML, Battisti WP, Bradstreet TE, Gargano C, Hietala J: Humana positronemissionstomografi-studier av hjärnans neurokinin-1-receptorbeläggning med aprepitant. Biol Psychiatry. 2004 May 15;55(10):1007-12.

Enzymer

Bindning Egenskaper

×

Egenskaper	Mätning	pH	Temperatur (°C)
IC 50 (nM)	46	N/A	N/A	N/A	17723300

Detaljer

Bindningsegenskaper1. Cytokrom P450 3A4

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Hämmare

Inducerare

I en studie nämns att Aprepitant är en måttlig inducerare av CYP3A4.

Allmän funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342.67 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 är det viktigaste enzymet som är involverat i metabolismen av substans P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. Majumdar AK, McCrea JB, Panebianco DL, Hesney M, Dru J, Constanzer M, Goldberg MR, Murphy G, Gottesdiener KM, Lines CR, Petty KJ, Blum RA: Effects of aprepitant on cytochrome P450 3A4 activity using midazolam as a probe. Clin Pharmacol Ther. 2003 Aug;74(2):150-6. doi: 10.1016/S0009-9236(03)00123-1.
3. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: en genomgång av dess användning för att förebygga kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Droger. 2004;64(7):777-94.
4. Flockhart Table of Drug Interactions
5. FDA Drug Development and Drug Interactions: Tabell över substrat, Inhibitorer och inducerare

Typ Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Hämmare

Allmän funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Ansvarar för metabolismen av ett antal terapeutiska medel, t.ex. det antikonvulsiva läkemedlet S-mefenytoin, omeprazol, proguanil, vissa barbiturater, diazepam, propranolol, citalopram och im… Gennamn CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Name Cytokrom P450 2C19 Molekylvikt 55930.545 Da

1. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 är det viktigaste enzymet som är involverat i metabolismen av substans P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
2. House L, Ramirez J, Seminerio M, Mirkov S, Ratain MJ: In vitro glukuronidering av aprepitant: en måttlig hämmare av UGT2B7. Xenobiotica. 2015;45(11):990-8. doi: 10.3109/00498254.2015.1038743. Epub 2015 Jun 8.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Hämmare

Inducerare

Generell funktion Steroidhydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp av hem-.tiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytokrom P450 2C9 Molekylvikt 55627,365 Da

1. Dando TM, Perry CM: Aprepitant: a review of its use in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Droger. 2004;64(7):777-94.
2. Navari RM: Aprepitant: en neurokinin-1-receptorantagonist för behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Expert Rev Anticancer Ther. 2004 Oct;4(5):715-24. doi: 10.1586/14737140.4.5.715.
3. Sanchez RI, Wang RW, Newton DJ, Bakhtiar R, Lu P, Chiu SH, Evans DC, Huskey SE: Cytokrom P450 3A4 är det viktigaste enzymet som är involverat i metabolismen av substans P-receptorantagonisten aprepitant. Drug Metab Dispos. 2004 Nov;32(11):1287-92. Epub 2004 Aug 10.
4. Aprepitant FDA-etikett

×

Förbättra patientresultatet

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 13 juni 2005 07:24 / Uppdaterad den 04 februari 2021 14:33